Thérapie à base de pembrolizumab adaptée à la condition physique pour les patients non traités atteints de lymphome hodgkinien classique âgés de 60 ans et plus

Critère d'intégration:

• Participants de tout sexe âgés de ≥ 60 ans au jour 1, cycle 1.
• Le participant doit être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai et de participer à toutes les procédures d'étude prévues.
• Diagnostic histologiquement confirmé de lymphome hodgkinien classique
• Maladie mesurable avide de TEP (mesure bidimensionnelle ≥ 1,5 cm)
• Avoir un indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à
• PS 2 peut être autorisé à la discrétion de l'investigateur traitant si la déficience est considérée comme étant principalement liée au lymphome. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 10 jours précédant la date d'inscription.

• Les participants qui ont reçu un rayonnement de champ impliqué seront autorisés. Cependant, ils seront exclus si l'une des conditions suivantes est vraie :

  1. Le rayonnement a été dosé ≤ 6 mois après l'enregistrement.
  2. La radiothérapie a été délivrée à > 1 groupe de ganglions lymphatiques tel que défini par les critères du NCCN.
  3. La dose de rayonnement était ≥30 Gy.
  4. Le participant présente des toxicités liées aux rayonnements ≥ Grade 2 au moment de l'inscription.
  5. Le participant a besoin de corticostéroïdes pour les toxicités liées aux rayonnements au moment de l'inscription (quelle que soit la dose).
  6. Le participant a déjà souffert de pneumonite radique.
• Avoir une fonction organique adéquate telle que définie par le protocole. Les spécimens doivent être collectés dans les 10 jours précédant l'inscription (confirmation d'éligibilité).

Critère d'exclusion:

• Lymphome hodgkinien nodulaire à prédominance lymphocytaire
• Espérance de vie < 6 mois pour toute raison à l'exception du lymphome
• A déjà reçu un traitement avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, contre des cibles comprenant, mais sans s'y limiter, PD1, PDL1, PDL2, CTLA-4, OX40 ou LAG 3, sauf si administré à des fins curatives pour des raisons autres que le lymphome ET la dernière dose était supérieure à 3 ans à compter de l'enregistrement. Tout participant qui a déjà reçu un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire sera exclu s'il a subi une toxicité liée ou possiblement liée à l'immunothérapie qui a nécessité l'arrêt du médicament.
• Traitement systémique antérieur du LHc, à l'exception des stéroïdes
• Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement à l'étude.
• Présence d'une neuropathie sensorielle et/ou motrice de grade ≥ 2
• Transplantation antérieure d'organe solide ou de cellules souches.
• Suspicion clinique ou preuve d'une implication active du lymphome dans la moelle épinière, le liquide céphalo-rachidien ou le cerveau. La compression externe de la moelle épinière ou des racines nerveuses n'est pas considérée comme une atteinte.

A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. L'administration de vaccins tués, de vaccins sous-unitaires et de vaccins à base d'acide nucléique est autorisée.

• Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.

Remarque : Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.

• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une thérapie stéroïdienne systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent de prednisone [à l'exclusion des stéroïdes nécessaires pour les symptômes liés au lymphome]) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude .
• Malignité supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (à l'exclusion du carcinome in situ de la vessie) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
• A une hypersensibilité sévère connue (≥ Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Maladie pulmonaire interstitielle ou antécédents de pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou ayant une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle actuelle.
• Tout antécédent connu de pancréatite tel que défini par Gandhi et al. 201432,36.
• A une infection active nécessitant une thérapie systémique orale ou intraveineuse.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). Une exposition antérieure à l'hépatite B est autorisée tant qu'aucun HBsAg n'est détecté (c'est-à-dire un anticorps anti-hépatite B positif avec un HBsAg négatif). Un traitement préalable par l'hépatite C est autorisé si le dépistage de l'ARN du VHC par PCR est négatif.
• A des antécédents connus de tuberculose active (TB ; Mycobacterium tuberculosis).
• Prend actuellement un puissant modulateur CYP3A4. Les sujets prenant des modulateurs puissants du CYP34A qui peuvent arrêter ces médicaments en toute sécurité avant le traitement doivent terminer une période de sevrage de 4 semaines ou 5 fois la demi-vie d'un médicament particulier, selon la plus courte.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.

Remarque : compte tenu de l'âge avancé au moment de l'inscription, il n'est pas prévu que le WOCBP s'inscrive à cette étude.