Dostosowana do sprawności terapia oparta na pembrolizumabie dla nieleczonych pacjentów z klasycznym chłoniakiem Hodgkina w wieku 60 lat i starszych

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy dowolnej płci, którzy ukończyli ≥60 lat w dniu 1, cykl 1.
• Uczestnik musi być chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie i uczestniczyć we wszystkich planowanych procedurach badawczych.
• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie klasycznego chłoniaka Hodgkina
• Zapalona PET, mierzalna choroba (pomiar dwuwymiarowy ≥1,5 cm)
• Mieć stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do
• PS 2 może być dopuszczone według uznania prowadzącego badanie, jeśli uważa się, że upośledzenie jest związane głównie z chłoniakiem. Ocena ECOG ma być przeprowadzona w ciągu 10 dni przed datą rejestracji.

• Wpuszczeni zostaną uczestnicy, którzy otrzymali promieniowanie pola zaangażowanego. Zostaną one jednak wykluczone, jeśli którykolwiek z poniższych warunków jest spełniony:

  1. Promieniowanie dawkowano ≤6 miesięcy od rejestracji.
  2. Promieniowanie podano do > 1 grupy węzłów chłonnych, zgodnie z kryteriami NCCN.
  3. Dawka promieniowania wynosiła ≥30 Gy.
  4. Uczestnik ma toksyczność związaną z promieniowaniem ≥ stopnia 2 w momencie rejestracji.
  5. Uczestnik wymaga kortykosteroidów z powodu toksyczności związanej z promieniowaniem w momencie rejestracji (niezależnie od dawki).
  6. Uczestnik kiedykolwiek doświadczył popromiennego zapalenia płuc.
• Mieć odpowiednią funkcję narządów zgodnie z protokołem. Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rejestracją (potwierdzenie kwalifikowalności).

Kryteria wyłączenia:

• Chłoniak Hodgkina z przewagą limfocytów guzkowych
• Oczekiwana długość życia < 6 miesięcy z jakiegokolwiek powodu z wyłączeniem chłoniaka
• Otrzymał wcześniej leczenie inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego przeciwko celom, w tym między innymi PD1, PDL1, PDL2, CTLA-4, OX40 lub LAG 3, chyba że podano go z zamiarem wyleczenia z powodów innych niż chłoniak ORAZ ostatnia dawka była większa niż 3 lat od rejestracji. Każdy uczestnik, który otrzymał wcześniej terapię inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego, zostanie wykluczony, jeśli doświadczył jakiejkolwiek toksyczności związanej lub potencjalnie związanej z immunoterapią, która wymagała odstawienia leku.
• Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe cHL, z wyjątkiem sterydów
• Jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Obecność neuropatii czuciowej i (lub) ruchowej stopnia ≥ 2
• Przebyty przeszczep narządu litego lub komórek macierzystych.
• Kliniczne podejrzenie lub dowód aktywnego zajęcia chłoniaka w rdzeniu kręgowym, płynie mózgowo-rdzeniowym lub mózgu. Zewnętrzny ucisk rdzenia kręgowego lub korzeni nerwowych nie jest uważany za zaangażowanie.

Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek, szczepionek podjednostkowych i szczepionek zawierających kwasy nukleinowe.

• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli do fazy kontrolnej badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.

• Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi [z wyłączeniem sterydów potrzebnych do leczenia objawów związanych z chłoniakiem]) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku .
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (z wyłączeniem raka in situ pęcherza moczowego), którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczeni.
• Stwierdzono ciężką nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Śródmiąższowa choroba płuc lub (nieinfekcyjne) zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, które wymagały sterydów lub obecne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc.
• Każda znana historia zapalenia trzustki zgodnie z definicją Gandhiego i in. 201432,36.
• Ma czynną infekcję wymagającą doustnego lub dożylnego leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Ma znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]). Wcześniejsza ekspozycja na wirusowe zapalenie wątroby typu B jest dozwolona, ​​o ile nie wykryto HBsAg (tj. dodatnie przeciwciała rdzeniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B z ujemnym HBsAg). Wcześniejsze leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C jest dozwolone, jeśli badanie przesiewowe HCV RNA metodą PCR jest ujemne.
• Ma znaną historię czynnej gruźlicy (TB; Mycobacterium tuberculosis).
• Obecnie przyjmuje silny modulator CYP3A4. Osoby przyjmujące silne modulatory CYP34A, które mogą bezpiecznie odstawić te leki przed leczeniem, powinny zakończyć okres wypłukiwania wynoszący 4 tygodnie lub 5-krotność okresu półtrwania danego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.

Uwaga: biorąc pod uwagę starszy wiek w momencie włączenia, WOCBP nie przewiduje się zapisania do tego badania.