Fitness-tilpasset, Pembrolizumab-basert terapi for ubehandlede klassiske Hodgkin-lymfompasienter 60 år og oppover

Inklusjonskriterier:

• Deltakere uansett kjønn som er ≥60 år på dag 1, syklus 1.
• Deltakeren må være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til forsøket og delta i alle planlagte studieprosedyrer.
• Histologisk bekreftet diagnose av klassisk Hodgkin lymfom
• PET-ivrig, målbar sykdom (≥1,5 cm todimensjonal måling)
• Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 til
• PS 2 kan tillates etter den behandlende etterforskerens skjønn dersom svekkelse anses å være primært lymfomrelatert. ECOG-evaluering skal utføres innen 10 dager før registreringsdatoen.

• Deltakere som har mottatt involvert feltstråling vil få lov. De vil imidlertid bli ekskludert hvis noe av det følgende er sant:

  1. Stråling ble dosert ≤6 måneder fra registrering.
  2. Stråling ble levert til > 1 lymfeknutegruppe som definert av NCCN-kriteriene.
  3. Stråledosen var ≥30 Gy.
  4. Deltakeren har strålingsrelaterte toksisiteter ≥ Grad 2 ved registreringstidspunktet.
  5. Deltakeren krever kortikosteroider for strålingsrelaterte toksisiteter ved registreringstidspunktet (uavhengig av dose).
  6. Deltakeren har noen gang opplevd strålingspneumonitt.
• Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert per protokoll. Prøver må samles inn innen 10 dager før registrering (bekreftelse på kvalifisering).

Ekskluderingskriterier:

• Nodulært lymfocytt-dominerende Hodgkin-lymfom
• Forventet levealder < 6 måneder uansett årsak unntatt lymfom
• Har mottatt tidligere behandling med en immunkontrollpunkthemmer, mot mål inkludert, men ikke begrenset til, PD1, PDL1, PDL2, CTLA-4, OX40 eller LAG 3 med mindre gitt med kurativ hensikt av andre grunner enn lymfom OG den siste dosen var mer enn 3 år fra registrering. Enhver deltaker som har mottatt tidligere immunsjekkpunkthemmerbehandling vil bli ekskludert hvis de opplevde toksisitet relatert til eller muligens relatert til immunterapien som krevde seponering av legemidlet.
• Tidligere systemisk behandling for cHL, med unntak av steroider
• Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.
• Tilstedeværelse av grad ≥ 2 sensorisk og/eller motorisk nevropati
• Tidligere solid organ- eller stamcelletransplantasjon.
• Klinisk mistanke eller bevis på aktiv involvering av lymfom i ryggmargen, cerebral spinalvæske eller hjernen. Ekstern kompresjon av ryggmargen eller nerverøttene regnes ikke som involvering.

Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Administrering av drepte vaksiner, underenhetsvaksiner og nukleinsyrevaksiner er tillatt.

• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.

Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.

• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig av prednisonekvivalenter [unntatt steroider nødvendig for lymfomrelaterte symptomer]) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet .
• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller carcinoma in situ (unntatt carcinoma in situ i blæren) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.
• Har kjent alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Interstitiell lungesykdom eller en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
• Enhver kjent historie med pankreatitt som definert av Gandhi et al. 201432,36.
• Har en aktiv infeksjon som krever oral eller intravenøs systemisk terapi.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon. Tidligere eksponering for hepatitt B er tillatt så lenge det ikke er påvist HBsAg (dvs. positivt hepatitt B-kjerneantistoff med negativt HBsAg). Forutgående behandling med hepatitt C er tillatt dersom screening av HCV RNA ved PCR er negativ.
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (TB; Mycobacterium tuberculosis).
• Tar for tiden en sterk CYP3A4-modulator. Personer som tar sterke CYP34A-modulatorer som trygt kan stoppe disse medisinene før behandling, bør fullføre en utvaskingsperiode på 4 uker eller 5 ganger halveringstiden til et bestemt medikament, avhengig av hva som er kortest.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.

Merk: gitt høyere alder ved påmelding, forventes ikke WOCBP å melde seg på denne studien.