Fitnessangepasste Pembrolizumab-basierte Therapie für unbehandelte Patienten mit klassischem Hodgkin-Lymphom ab 60 Jahren

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer jeden Geschlechts, die an Tag 1, Zyklus 1, ≥ 60 Jahre alt sind.
• Der Teilnehmer muss bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben und an allen geplanten Studienverfahren teilzunehmen.
• Histologisch bestätigte Diagnose eines klassischen Hodgkin-Lymphoms
• PET-begeisterte, messbare Erkrankung (≥1,5 cm zweidimensionale Messung)
• Haben Sie einen Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis
• PS 2 kann nach Ermessen des behandelnden Prüfarztes zugelassen werden, wenn davon ausgegangen wird, dass die Beeinträchtigung hauptsächlich durch das Lymphom bedingt ist. Die Bewertung des ECOG muss innerhalb von 10 Tagen vor dem Datum der Registrierung durchgeführt werden.

• Teilnehmer, die involvierte Feldstrahlung erhalten haben, sind zugelassen. Sie werden jedoch ausgeschlossen, wenn einer der folgenden Punkte zutrifft:

  1. Die Strahlung wurde ≤6 Monate nach der Registrierung dosiert.
  2. Die Bestrahlung wurde gemäß den NCCN-Kriterien an > 1 Lymphknotengruppe abgegeben.
  3. Die Strahlendosis betrug ≥30 Gy.
  4. Der Teilnehmer hat zum Zeitpunkt der Registrierung strahlenbedingte Toxizitäten ≥ Grad 2.
  5. Der Teilnehmer benötigt zum Zeitpunkt der Registrierung (unabhängig von der Dosis) Kortikosteroide für strahlenbedingte Toxizitäten.
  6. Der Teilnehmer hat jemals eine Strahlenpneumonitis erlebt.
• Haben Sie eine angemessene Organfunktion, wie im Protokoll definiert. Die Proben müssen innerhalb von 10 Tagen vor der Registrierung (Zulassungsbestätigung) entnommen werden.

Ausschlusskriterien:

• Noduläres Lymphozyten-vorherrschendes Hodgkin-Lymphom
• Lebenserwartung < 6 Monate aus irgendeinem Grund außer Lymphom
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor erhalten, gegen Ziele, einschließlich, aber nicht beschränkt auf PD1, PDL1, PDL2, CTLA-4, OX40 oder LAG 3, es sei denn, es wurde mit kurativer Absicht aus anderen Gründen als Lymphom verabreicht UND die letzte Dosis war mehr als 3 Jahre ab Registrierung. Jeder Teilnehmer, der zuvor eine Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie erhalten hat, wird ausgeschlossen, wenn bei ihm eine Toxizität im Zusammenhang mit oder möglicherweise im Zusammenhang mit der Immuntherapie aufgetreten ist, die das Absetzen des Arzneimittels erforderte.
• Vorherige systemische Therapie für cHL, mit Ausnahme von Steroiden
• Wenn sich der Teilnehmer einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Studienbehandlung angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Vorliegen einer sensorischen und/oder motorischen Neuropathie Grad ≥ 2
• Vorherige solide Organ- oder Stammzelltransplantation.
• Klinischer Verdacht oder Nachweis einer aktiven Beteiligung des Lymphoms im Rückenmark, in der Rückenmarksflüssigkeit oder im Gehirn. Externe Kompression des Rückenmarks oder der Nervenwurzeln wird nicht als Beteiligung angesehen.

Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen, Subunit-Impfstoffen und Nukleinsäure-Impfstoffen ist erlaubt.

• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet.

Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange es 4 Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen ist.

• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent täglich [ausgenommen Steroide, die für lymphombedingte Symptome benötigt werden]) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments .
• Bekannte zusätzliche maligne Erkrankung, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erforderte. Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (ausgenommen Carcinoma in situ der Blase), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.
• Hat eine bekannte schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Interstitielle Lungenerkrankung oder eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung.
• Jede bekannte Pankreatitis in der Anamnese, wie sie von Gandhi et al. 201432,36.
• Hat eine aktive Infektion, die eine orale oder intravenöse systemische Therapie erfordert.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktives Hepatitis C-Virus (definiert als HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen) Infektion. Eine vorherige Hepatitis-B-Exposition ist erlaubt, solange kein HBsAg nachgewiesen wird (dh positiver Hepatitis-B-Core-Antikörper mit negativem HBsAg). Eine vorherige Behandlung mit Hepatitis C ist erlaubt, wenn das Screening auf HCV-RNA durch PCR negativ ist.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (TB; Mycobacterium tuberculosis).
• Nimmt derzeit einen starken CYP3A4-Modulator. Patienten, die starke CYP34A-Modulatoren einnehmen, die diese Medikamente vor der Behandlung sicher absetzen können, sollten eine Auswaschphase von 4 Wochen oder der 5-fachen Halbwertszeit eines bestimmten Medikaments absolvieren, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegen, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.

Hinweis: Angesichts des höheren Alters bei der Einschreibung werden WOCBP voraussichtlich nicht in diese Studie aufgenommen.