Terapia adattata al fitness basata su Pembrolizumab per pazienti con linfoma di Hodgkin classico non trattato di età pari o superiore a 60 anni

Criterio di inclusione:

• Partecipanti di qualsiasi sesso che hanno ≥60 anni di età il giorno 1, ciclo 1.
• Il partecipante deve essere disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per lo studio e partecipare a tutte le procedure di studio pianificate.
• Diagnosi istologicamente confermata di linfoma di Hodgkin classico
• Malattia misurabile, avida di PET (misurazione bidimensionale ≥1,5 cm)
• Avere un performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a
• PS 2 può essere consentito a discrezione dello sperimentatore curante se la compromissione è considerata principalmente correlata al linfoma. La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 10 giorni prima della data di registrazione.

• Saranno ammessi i partecipanti che hanno ricevuto radiazioni di campo coinvolte. Tuttavia, saranno esclusi se si verifica una delle seguenti condizioni:

  1. Le radiazioni sono state dosate ≤6 mesi dalla registrazione.
  2. La radiazione è stata erogata a > 1 gruppo linfonodale come definito dai criteri NCCN.
  3. La dose di radiazioni era ≥30 Gy.
  4. Il partecipante presenta tossicità correlate alle radiazioni ≥ Grado 2 al momento della registrazione.
  5. Il partecipante richiede corticosteroidi per tossicità correlata alle radiazioni al momento della registrazione (indipendentemente dalla dose).
  6. Il partecipante ha mai avuto polmonite da radiazioni.
• Avere una funzione organica adeguata come definito dal protocollo. I campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima della registrazione (conferma di idoneità).

Criteri di esclusione:

• Linfoma di Hodgkin a predominanza linfocitaria nodulare
• Aspettativa di vita <6 mesi per qualsiasi motivo escluso il linfoma
• Ha ricevuto una precedente terapia con un inibitore del checkpoint immunitario, contro bersagli inclusi ma non limitati a PD1, PDL1, PDL2, CTLA-4, OX40 o LAG 3 a meno che non sia stato somministrato con intento curativo per motivi diversi dal linfoma E l'ultima dose era superiore a 3 anni dalla registrazione. Qualsiasi partecipante che ha ricevuto una precedente terapia con inibitori del checkpoint immunitario sarà escluso se ha manifestato tossicità correlata o eventualmente correlata all'immunoterapia che ha richiesto l'interruzione del farmaco.
• Precedente terapia sistemica per cHL, ad eccezione degli steroidi
• Se il partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento in studio.
• Presenza di neuropatia sensitiva e/o motoria di grado ≥ 2
• Precedente trapianto di organi solidi o cellule staminali.
• Sospetto clinico o evidenza di coinvolgimento attivo del linfoma nel midollo spinale, nel liquido cerebrospinale o nel cervello. La compressione esterna del midollo spinale o delle radici nervose non è considerata coinvolgimento.

- Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi, vaccini a subunità e vaccini contro l'acido nucleico.

• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.

Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.

• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente [esclusi gli steroidi necessari per i sintomi correlati al linfoma]) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio .
• Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (escluso carcinoma in situ della vescica) che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa non sono esclusi.
• Ha nota ipersensibilità grave (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Malattia polmonare interstiziale o anamnesi di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.
• Qualsiasi storia nota di pancreatite come definita da Gandhi et al. 201432,36.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica orale o endovenosa.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o attiva nota da virus dell'epatite C (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevata). L'esposizione precedente all'epatite B è consentita a condizione che non sia stato rilevato HBsAg (cioè anticorpo core dell'epatite B positivo con HBsAg negativo). Il trattamento precedente con l'epatite C è consentito se lo screening dell'HCV RNA mediante PCR è negativo.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (TB; Mycobacterium tuberculosis).
• Attualmente sta assumendo un potente modulatore del CYP3A4. I soggetti che assumono forti modulatori del CYP34A che possono interrompere in sicurezza questi farmaci prima del trattamento devono completare un periodo di washout di 4 settimane o 5 volte l'emivita di un particolare farmaco, qualunque sia il più breve.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.

Nota: data l'età avanzata al momento dell'arruolamento, non è previsto che i WOCBP si iscrivano a questo studio.