Molnupiraviirin, 200 mg kapseleiden ja Lagevrion, 200 mg kapseleiden farmakokinetiikka ja bioekvivalenssi terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoisen kirjallinen suostumus osallistua tutkimukseen sovellettavan lain mukaisesti.
2. Terveet mies- ja naispuoliset valkoihoiset vapaaehtoiset iältään 18–45 vuotta (mukaan lukien).
3. Varmennettu diagnoosi "terve": ei poikkeamia standardien kliinisten, laboratorio- ja instrumentaalisten tutkimusmenetelmien vertailuarvoista.
4. Systolinen verenpaine (SBP) alueella 110-130 mmHg; diastolinen verenpaine (DBP) on 60-85 mmHg).
5. 60-90 lyöntiä levossa sykkeen (HR) suhteen.
6. 16-20 hengitystä/min hengitystiheydelle (RR).
7. 35,5 - 36,9 °C ruumiinlämpöä varten.
8. Painoindeksi (BMI) alueella 18,5 ≤ BMI ≤ 30 kg/m2 ruumiinpainolla vähintään 45 kg naisilla ja vähintään 55 kg vapaaehtoisilla miehillä.
9. Vapaaehtoisen (mukaan lukien kumppanin) suostumus käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 30 päivää sen päättymisen jälkeen; naispuolisille vapaaehtoisille - negatiivinen veri/virtsatestitulos β-koriongonadotropiinille.
10. Vapaaehtoisten tulee käyttäytyä asianmukaisesti, johdonmukaista puhetta on noudatettava.

Poissulkemiskriteerit:

1. allergiahistoria;
2. Aiempi lääke-intoleranssi tutkimuslääkkeiden vaikuttavalle aineelle ja/tai apuaineille;
3. Krooniset munuaisten, maksan, maha-suolikanavan (GIT), sydän- ja verisuoni-, imu-, hengitys-, hermosto-, endokriiniset-, tuki- ja liikuntaelinten, virtsaelinten ja immuunijärjestelmien sekä ihon, veren ja näön sairaudet;
4. Ruoansulatuskanavan leikkaushistoria (paitsi umpilisäkkeen poisto vähintään 1 vuosi ennen seulontaa);
5. Sairaudet/tilat, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeiden (lääkkeiden) imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen;
6. Akuutti tartuntatauti alle 4 viikkoa ennen seulontaa;
7. Hemodynamiikkaan merkittävästi vaikuttavien lääkkeiden ja maksan toimintaan vaikuttavien lääkkeiden (barbituraatit, omepratsoli, simetidiini jne.) ottaminen alle 2 kuukautta ennen seulontaa;
8. Säännöllinen lääkkeen ottaminen alle 2 viikkoa ennen seulontaa ja yksittäisen lääkkeen ottaminen alle 7 päivää ennen seulontaa;
9. Veren tai plasman luovuttaminen alle 3 kuukautta ennen seulontaa;
10. hormonaalisten ehkäisyvälineiden käyttö (naisilla) alle 2 kuukautta ennen seulontaa;
11. Minkä tahansa lääkkeen depot-injektioiden käyttö alle 3 kuukautta ennen seulontaa;
12. Raskaus tai imetys; positiivinen veren/virtsan β-CGH-testi naisille, joilla on säilynyt lisääntymiskyky;
13. Naiset, joilla on säilynyt lisääntymiskyky ja jotka ovat olleet suojaamattomassa yhdynnässä 30 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista steriloimattoman kumppanin kanssa;
14. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen alle 3 kuukautta ennen seulontaa tai samanaikaisesti tämän tutkimuksen kanssa;
15. Yli 10 yksikköä alkoholia (1 alkoholiyksikkö vastaa 330 ml olutta, 150 ml viiniä tai 40 ml väkevää alkoholia) viimeisen kuukauden aikana ennen tutkimukseen ottamista tai anamnestisia todisteita alkoholismista, huumeriippuvuudesta , huumeiden väärinkäyttö;
16. Poltat tällä hetkellä yli 10 savuketta päivässä tai olet polttanut tietyn määrän savukkeita seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana; erimielisyydet tupakoinnin pidättämisestä sairaalahoidon ajan;
17. Positiiviset verikokeet ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) 1 ja 2 vasta-aineille, Treponema pallidum -antigeenien vasta-aineet, hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -viruksen antigeenien vasta-aineet, biomateriaalin (nenänielun ja/tai suunnielun) pikatestit Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä Coronavirus 2 -antigeeni (SARS-CoV-2), koronavirustauti 2019 (COVID-19);
18. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet EKG:ssä;
19. Positiivinen virtsaanalyysi huumeille ja voimakkaille huumeille;
20. Positiivinen testi alkoholihöyryn pitoisuudelle uloshengitetyssä ilmassa.
21. Sairaalahoidon ajoittaminen opintojakson ajaksi mistä tahansa muusta syystä kuin tämän pöytäkirjan edellyttämän sairaalahoidon vuoksi.
22. Kyvyttömyys noudattaa protokollan vaatimuksia, suorittaa pöytäkirjassa määrättyjä toimenpiteitä, noudattaa ruokavaliota, aktiivisuusohjelmaa.
23. Muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä estävät vapaaehtoisen osallistumisen tutkimukseen tai voivat johtaa vapaaehtoisen varhaiseen vetäytymiseen tutkimuksesta, mukaan lukien paasto tai erityisruokavalio (esim. kasvissyöjä, vegaani, rajoitettu ruokasuola) tai erityinen elämäntapa (yötyö, äärimmäinen fyysinen aktiivisuus).

Peruuttamiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen vetäytyy jatkosta tutkimukseen;
2. Vapaaehtoisen laiminlyönti tutkimukseen osallistumista koskevien sääntöjen noudattamatta jättäminen (tutkimustoimenpiteiden ohittaminen, tutkimuksessa kiellettyjen lääkkeiden itsenäinen käyttö, ruokavalio- ja elämäntaparajoitusten rikkominen jne.);
3. Syiden esiintyminen/esiintyminen vapaaehtoisen turvallisuutta uhkaavien tilanteiden tutkimuksen aikana (esim. yliherkkyysreaktiot jne.);
4. Vapaaehtoiset, jotka on valittu tutkimukseen osallistumiskriteerien vastaisesti;
5. Vakavan haittatapahtuman kehittyminen vapaaehtoisella tutkimuksen aikana;
6. Puuttuu 2 tai useampi peräkkäinen verinäytettä tai 3 tai useampi verinäytettä saman tutkimusjakson aikana.
7. Oksentelun/ripulin esiintyminen 6 tunnin sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta;
8. Positiivinen virtsatesti huumeiden ja huumeiden varalta;
9. Positiivinen hengitysalkoholihöyrytesti.
10. Positiivinen raskaustesti naisilla;
11. Positiivinen testi COVID-19:lle;
12. Tutkimuksen aikana esiintyy muita syitä, jotka estävät protokollan mukaisen tutkimuksen.