Pharmacocinétique et bioéquivalence de Molnupiravir, gélules à 200 mg et Lagevrio, gélules à 200 mg chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Présence du consentement écrit du volontaire pour participer à l'étude conformément à la loi applicable.
2. Volontaires caucasiens hommes et femmes en bonne santé âgés de 18 à 45 ans (inclus).
3. Diagnostic vérifié "sain": aucun écart par rapport aux valeurs de référence des données des méthodes d'examen cliniques, de laboratoire et instrumentales standard.
4. Pression artérielle systolique (PAS) dans la plage de 110 à 130 mmHg ; la pression artérielle diastolique (PAD) est de 60 à 85 mmHg).
5. 60-90 bpm au repos pour la fréquence cardiaque (FC).
6. 16-20 respirations/min pour la fréquence respiratoire (RR).
7. 35,5 à 36,9°C pour la température corporelle.
8. Indice de masse corporelle (IMC) dans la plage de 18,5 ≤ IMC ≤ 30 kg/m2 avec un poids corporel d'au moins 45 kg pour les femmes et d'au moins 55 kg pour les hommes volontaires.
9. Le consentement du volontaire (y compris le partenaire) à utiliser des méthodes de contraception adéquates pendant l'étude et 30 jours après sa fin ; pour les femmes volontaires - résultat de test sanguin/urine négatif pour la gonadotrophine β-chorionique.
10. Les volontaires doivent se comporter de manière adéquate, un discours cohérent doit être observé.

Critère d'exclusion:

1. Une histoire d'allergie;
2. Antécédents d'intolérance médicamenteuse à l'actif et/ou aux excipients des médicaments à l'étude ;
3. Maladies chroniques des reins, du foie, du tractus gastro-intestinal (GIT), des systèmes cardiovasculaire, lymphatique, respiratoire, nerveux, endocrinien, musculo-squelettique, génito-urinaire et immunitaire, ainsi que de la peau, du sang et de la vision ;
4. Antécédents de chirurgie gastro-intestinale (sauf appendicectomie au moins 1 an avant le dépistage) ;
5. Maladies / conditions qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments à l'étude (médicaments);
6. Maladie infectieuse aiguë moins de 4 semaines avant le dépistage ;
7. Prendre des médicaments qui affectent significativement l'hémodynamique et des médicaments qui affectent la fonction hépatique (barbituriques, oméprazole, cimétidine, etc.) moins de 2 mois avant le dépistage ;
8. Prendre régulièrement un médicament moins de 2 semaines avant le dépistage et prendre un seul médicament moins de 7 jours avant le dépistage ;
9. Don de sang ou de plasma moins de 3 mois avant le dépistage ;
10. Utilisation de contraceptifs hormonaux (chez la femme) moins de 2 mois avant le dépistage ;
11. L'utilisation d'injections retard de tout médicament moins de 3 mois avant le dépistage ;
12. Grossesse ou allaitement; test β-CGH sang/urine positif pour les femmes dont le potentiel reproducteur est préservé ;
13. Femmes au potentiel reproductif préservé ayant des antécédents de rapports sexuels non protégés dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude avec un partenaire non stérilisé ;
14. Participation à un autre essai clinique moins de 3 mois avant le dépistage ou en même temps que la présente étude ;
15. Prise de plus de 10 unités d'alcool (1 unité d'alcool équivaut à 330 ml de bière, 150 ml de vin ou 40 ml de spiritueux) dans la semaine du dernier mois avant l'inclusion dans l'étude ou preuve anamnestique d'alcoolisme, de toxicomanie , abus de drogue;
16. Fumer plus de 10 cigarettes par jour actuellement ou avoir fumé le nombre spécifié de cigarettes au cours des 6 mois précédant le dépistage ; désaccord pour s'abstenir de fumer pendant toute la durée de l'hospitalisation ;
17. Tests sanguins positifs pour les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et 2, les anticorps contre les antigènes de Treponema pallidum, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), les anticorps contre les antigènes du virus de l'hépatite C, les tests rapides de biomatériau (écouvillon nasopharyngé et/ou oropharyngé) pour Antigène du coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2), maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) ;
18. Anomalies cliniquement significatives sur l'électrocardiogramme (ECG);
19. Analyse d'urine positive pour les narcotiques et les médicaments puissants ;
20. Test positif pour la teneur en vapeur d'alcool dans l'air expiré.
21. Programmer un séjour hospitalier pendant la période d'étude, pour toute raison autre que l'hospitalisation requise par le présent protocole.
22. Incapacité à répondre aux exigences du protocole, à effectuer les procédures prescrites dans le protocole, à suivre le régime alimentaire, le régime d'activité.
23. D'autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, empêchent l'inclusion du volontaire dans l'étude ou peuvent entraîner le retrait précoce du volontaire de l'étude, y compris le jeûne ou un régime spécial (par ex. végétarien, végétalien, sel de table limité) ou un mode de vie particulier (travail de nuit, activité physique extrême).

Critères de retrait :

1. Un volontaire se retire de toute participation ultérieure à l'étude ;
2. Non-respect par le volontaire des règles de participation à l'étude (saut des procédures d'étude, utilisation indépendante de médicaments interdits dans l'étude, violation des restrictions alimentaires et de style de vie, etc.);
3. Apparition de causes/apparition au cours de l'étude de situations menaçant la sécurité du volontaire (ex. : réactions d'hypersensibilité, etc.) ;
4. Volontaires sélectionnés pour l'étude en violation des critères d'inclusion/d'inclusion ;
5. Développement d'événements indésirables graves chez le volontaire au cours de l'étude ;
6. Absence d'au moins 2 échantillons de sang consécutifs ou d'au moins 3 échantillons de sang au cours de la même période d'étude.
7. Apparition de vomissements/diarrhée dans les 6 heures suivant l'administration du médicament à l'étude ;
8. Test d'urine positif pour les stupéfiants et les drogues ;
9. Test positif à la vapeur d'alcool dans l'haleine.
10. Test de grossesse positif chez les femmes ;
11. Test positif pour COVID-19 ;
12. L'apparition au cours de l'étude d'autres raisons qui empêchent l'étude selon le protocole.