Farmacocinética e Bioequivalência de Molnupiravir, Cápsulas de 200 mg e Lagevrio, Cápsulas de 200 mg em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Presença de consentimento por escrito do voluntário para participar do estudo de acordo com a legislação aplicável.
2. Voluntários caucasianos saudáveis, masculinos e femininos, com idade entre 18 e 45 anos (inclusive).
3. Diagnóstico verificado "saudável": sem desvios dos valores de referência dos dados dos métodos padrão de exame clínico, laboratorial e instrumental.
4. Pressão arterial sistólica (PAS) na faixa de 110-130 mmHg; pressão arterial diastólica (PAD) é de 60-85 mmHg).
5. 60-90 bpm em repouso para frequência cardíaca (FC).
6. 16-20 respirações/min para frequência respiratória (FR).
7. 35,5 a 36,9°C para a temperatura corporal.
8. Índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18,5 ≤ IMC ≤ 30 kg/m2 com peso corporal não inferior a 45 kg para mulheres e não inferior a 55 kg para voluntários do sexo masculino.
9. O consentimento do voluntário (incluindo o parceiro) em usar métodos contraceptivos adequados durante o estudo e 30 dias após o seu término; para voluntárias do sexo feminino - teste de sangue/urina negativo para gonadotrofina β-coriônica.
10. Os voluntários devem se comportar adequadamente, o discurso coerente deve ser observado.

Critério de exclusão:

1. Uma história de alergia;
2. Uma história de intolerância medicamentosa ao ativo e/ou excipientes nos medicamentos do estudo;
3. Doenças crônicas dos rins, fígado, trato gastrointestinal (TGI), cardiovascular, linfático, respiratório, nervoso, endócrino, musculoesquelético, geniturinário e imunológico, bem como pele, sangue e visão;
4. História de cirurgia gastrointestinal (exceto apendicectomia pelo menos 1 ano antes da triagem);
5. Doenças/condições que na opinião do investigador possam afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção dos medicamentos do estudo (medicamentos);
6. Doença infecciosa aguda menos de 4 semanas antes da triagem;
7. Tomando medicamentos que afetam significativamente a hemodinâmica e medicamentos que afetam a função hepática (barbitúricos, omeprazol, cimetidina, etc.) menos de 2 meses antes da triagem;
8. Tomar medicamentos regularmente menos de 2 semanas antes da triagem e tomar um único medicamento menos de 7 dias antes da triagem;
9. Doar sangue ou plasma menos de 3 meses antes da triagem;
10. Uso de contraceptivos hormonais (em mulheres) menos de 2 meses antes da triagem;
11. O uso de injeções de depósito de qualquer droga menos de 3 meses antes da triagem;
12. Gravidez ou lactação; teste β-CGH sangue/urina positivo para mulheres com potencial reprodutivo preservado;
13. Mulheres com potencial reprodutivo preservado com histórico de relações sexuais desprotegidas nos 30 dias anteriores à administração do medicamento do estudo com um parceiro não esterilizado;
14. Participação em outro ensaio clínico menos de 3 meses antes da triagem ou concomitantemente com o presente estudo;
15. Tomar mais de 10 unidades de álcool (1 unidade de álcool equivale a 330 mL de cerveja, 150 mL de vinho ou 40 mL de destilados) na semana do último mês antes da inclusão no estudo ou evidência anamnéstica de alcoolismo, dependência de drogas , abuso de drogas;
16. Fumar mais de 10 cigarros por dia atualmente, ou história de fumar o número especificado de cigarros durante os 6 meses anteriores à triagem; desacordo em abster-se de fumar durante a internação;
17. Exames de sangue positivos para anticorpos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 e 2, anticorpos para antígenos do Treponema pallidum, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos para antígenos do vírus da hepatite C, testes rápidos de biomaterial (swab nasofaríngeo e/ou orofaríngeo) para Antígeno do Coronavírus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), Doença do Coronavírus 2019 (COVID-19);
18. Anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG);
19. Urinálise positiva para narcóticos e drogas potentes;
20. Teste positivo para o teor de vapor de álcool no ar expirado.
21. Agendamento de internação durante o período do estudo, por qualquer motivo que não seja a internação exigida por este protocolo.
22. Incapacidade de cumprir os requisitos do protocolo, realizar os procedimentos prescritos no protocolo, seguir a dieta, regime de atividade.
23. Outras condições que, na opinião do Investigador, impedem a inclusão do voluntário no estudo ou podem resultar na retirada precoce do voluntário do estudo, incluindo jejum ou dieta especial (por exemplo, vegetariano, vegan, sal de mesa limitado) ou um estilo de vida especial (trabalho noturno, atividade física extrema).

Critérios de retirada:

1. Um voluntário desiste de continuar participando do estudo;
2. Falha do voluntário em cumprir as regras de participação no estudo (pular procedimentos do estudo, uso independente de drogas proibidas no estudo, violação de restrições alimentares e de estilo de vida, etc.);
3. Ocorrência de causas/ocorrência durante o estudo de situações que ameacem a segurança do voluntário (e.g., reações de hipersensibilidade, etc.);
4. Voluntários selecionados para o estudo em desacordo com os critérios de inclusão/inclusão;
5. Desenvolvimento de evento adverso grave pelo voluntário durante o estudo;
6. Ausência de 2 ou mais amostras de sangue consecutivas ou 3 ou mais amostras de sangue durante o mesmo período de estudo.
7. Ocorrência de vômito/diarréia dentro de 6 horas após a administração do medicamento em estudo;
8. Teste de urina positivo para narcóticos e drogas;
9. Teste de vapor alcoólico positivo no ar expirado.
10. Teste de gravidez positivo em mulheres;
11. Teste positivo para COVID-19;
12. A ocorrência no decorrer do estudo de outros motivos que impeçam o estudo de acordo com o protocolo.