Farmacokinetiek en bio-equivalentie van Molnupiravir, 200 mg capsules en Lagevrio, 200 mg capsules bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Aanwezigheid van schriftelijke toestemming van de vrijwilliger om deel te nemen aan het onderzoek in overeenstemming met de toepasselijke wetgeving.
2. Gezonde mannelijke en vrouwelijke blanke vrijwilligers van 18 tot en met 45 jaar.
3. Geverifieerde diagnose "gezond": geen afwijkingen van de referentiewaarden van de gegevens van standaard klinische, laboratorium- en instrumentele onderzoeksmethoden.
4. Systolische bloeddruk (SBP) in het bereik van 110-130 mmHg; diastolische bloeddruk (DBP) is 60-85 mmHg).
5. 60-90 bpm in rust voor hartslag (HR).
6. 16-20 ademhalingen/min voor ademfrequentie (RR).
7. 35,5 tot 36,9°C voor lichaamstemperatuur.
8. Body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5 ≤ BMI ≤ 30 kg/m2 met een lichaamsgewicht van niet minder dan 45 kg voor vrouwelijke en niet minder dan 55 kg voor mannelijke vrijwilligers.
9. De toestemming van de vrijwilliger (inclusief de partner) om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en 30 dagen na voltooiing ervan; voor vrouwelijke vrijwilligers - negatief bloed-/urinetestresultaat voor β-choriongonadotrofine.
10. Vrijwilligers moeten zich adequaat gedragen, coherente spraak moet worden nageleefd.

Uitsluitingscriteria:

1. Een voorgeschiedenis van allergie;
2. Een voorgeschiedenis van geneesmiddelintolerantie voor de werkzame stof en/of hulpstoffen in de onderzoeksgeneesmiddelen;
3. Chronische ziekten van de nieren, lever, maagdarmkanaal (GIT), cardiovasculaire, lymfatische, respiratoire, zenuw-, endocriene, musculoskeletale, urogenitale en immuunsystemen, evenals huid, bloed en gezichtsvermogen;
4. Geschiedenis van gastro-intestinale chirurgie (behalve appendectomie minstens 1 jaar voorafgaand aan screening);
5. Ziekten/aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen (geneesmiddelen) kunnen beïnvloeden;
6. Acute infectieziekte minder dan 4 weken voor screening;
7. Medicijnen nemen die de hemodynamica aanzienlijk beïnvloeden en medicijnen die de leverfunctie beïnvloeden (barbituraten, omeprazol, cimetidine, enz.) minder dan 2 maanden voorafgaand aan de screening;
8. Regelmatig een geneesmiddel innemen minder dan 2 weken voor de screening en een enkel medicijn innemen minder dan 7 dagen voor de screening;
9. Minder dan 3 maanden voor de screening bloed of plasma doneren;
10. Gebruik van hormonale anticonceptiva (bij vrouwen) minder dan 2 maanden voor de screening;
11. Het gebruik van depotinjecties van een geneesmiddel minder dan 3 maanden vóór de screening;
12. Zwangerschap of borstvoeding; positieve bloed/urine β-CGH-test voor vrouwen met behouden voortplantingsvermogen;
13. Vrouwen met behouden voortplantingsvermogen met een voorgeschiedenis van onbeschermde geslachtsgemeenschap binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel met een niet-gesteriliseerde partner;
14. Deelname aan een andere klinische studie minder dan 3 maanden voorafgaand aan de screening of gelijktijdig met de huidige studie;
15. Inname van meer dan 10 eenheden alcohol (1 eenheid alcohol komt overeen met 330 ml bier, 150 ml wijn of 40 ml sterke drank) in de week in de laatste maand vóór opname in het onderzoek of anamnestisch bewijs van alcoholisme, drugsverslaving , drugsmisbruik;
16. Momenteel meer dan 10 sigaretten per dag roken, of een geschiedenis van het roken van het gespecificeerde aantal sigaretten gedurende de 6 maanden voorafgaand aan de screening; onenigheid om niet te roken tijdens de duur van het ziekenhuisverblijf;
17. Positieve bloedtesten voor antilichamen tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 en 2, antilichamen tegen Treponema pallidum-antigenen, hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), antilichamen tegen hepatitis C-virusantigenen, sneltesten van biomateriaal (nasofaryngeaal en/of orofaryngeaal uitstrijkje) voor Ernstig acuut ademhalingssyndroom Coronavirus 2-antigeen (SARS-CoV-2), Coronavirusziekte 2019 (COVID-19);
18. Klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG);
19. Positieve urineanalyse voor verdovende middelen en krachtige drugs;
20. Positieve test voor het gehalte aan alcoholdamp in uitgeademde lucht.
21. Het plannen van een verblijf in een ziekenhuis tijdens de studieperiode, om welke reden dan ook, behalve ziekenhuisopname vereist door dit protocol.
22. Onvermogen om aan de vereisten van het protocol te voldoen, de procedures uit te voeren die in het protocol zijn voorgeschreven, het dieet, het activiteitenregime te volgen.
23. Andere omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, opname van de vrijwilliger in het onderzoek verhinderen of kunnen leiden tot vroegtijdige terugtrekking van de vrijwilliger uit het onderzoek, waaronder vasten of een speciaal dieet (bijv. vegetarisch, veganistisch, beperkt tafelzout) of een speciale levensstijl (nachtwerk, extreme fysieke activiteit).

Intrekkingscriteria:

1. Een vrijwilliger trekt zich terug uit verdere deelname aan het onderzoek;
2. Het niet naleven door de vrijwilliger van de regels voor deelname aan het onderzoek (onderzoeksprocedures overslaan, zelfstandig gebruik van drugs die verboden zijn in het onderzoek, schending van dieet- en levensstijlbeperkingen, enz.);
3. Optreden van oorzaken/optreden tijdens de studie van situaties die de veiligheid van de vrijwilliger bedreigen (bijv. overgevoeligheidsreacties, enz.);
4. Vrijwilligers geselecteerd voor het onderzoek in strijd met de inclusie/inclusiecriteria;
5. Vrijwilligersontwikkeling van een ernstige bijwerking tijdens het onderzoek;
6. Ontbreken van 2 of meer opeenvolgende bloedmonsters of 3 of meer bloedmonsters tijdens dezelfde onderzoeksperiode.
7. Optreden van braken/diarree binnen 6 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
8. Positieve urinetest op verdovende middelen en drugs;
9. Positieve ademalcoholdamptest.
10. Positieve zwangerschapstest bij vrouwen;
11. Positieve test op COVID-19;
12. Het optreden in de loop van het onderzoek van andere redenen die het onderzoek volgens het protocol verhinderen.