Pharmakokinetik und Bioäquivalenz von Molnupiravir, 200 mg Kapseln und Lagevrio, 200 mg Kapseln bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Vorhandensein einer schriftlichen Zustimmung des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie gemäß geltendem Recht.
2. Gesunde männliche und weibliche kaukasische Freiwillige im Alter von 18 bis 45 Jahren (einschließlich).
3. Gesicherte Diagnose „gesund“: keine Abweichungen von den Referenzwerten der Daten üblicher klinischer, labortechnischer und instrumenteller Untersuchungsmethoden.
4. Systolischer Blutdruck (SBP) im Bereich von 110-130 mmHg; diastolischer Blutdruck (DBP) beträgt 60-85 mmHg).
5. 60-90 bpm im Ruhezustand für die Herzfrequenz (HF).
6. 16-20 Atemzüge/min für die Atemfrequenz (RR).
7. 35,5 bis 36,9 °C für die Körpertemperatur.
8. Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 ≤ BMI ≤ 30 kg/m2 mit einem Körpergewicht von nicht weniger als 45 kg für weibliche und nicht weniger als 55 kg für männliche Probanden.
9. Die Zustimmung des Freiwilligen (einschließlich des Partners), angemessene Verhütungsmethoden während der Studie und 30 Tage nach deren Abschluss anzuwenden; bei weiblichen Probanden - negatives Blut-/Urintestergebnis für β-Choriongonadotropin.
10. Freiwillige müssen sich angemessen verhalten, auf zusammenhängende Sprache ist zu achten.

Ausschlusskriterien:

1. Eine Geschichte der Allergie;
2. Eine Vorgeschichte von Arzneimittelunverträglichkeit gegenüber dem Wirkstoff und/oder Hilfsstoffen in den Studienarzneimitteln;
3. Chronische Erkrankungen der Nieren, der Leber, des Gastrointestinaltrakts (GIT), des kardiovaskulären, lymphatischen, respiratorischen, nervösen, endokrinen, muskuloskelettalen, urogenitalen und Immunsystems sowie des Haut-, Blut- und Sehvermögens;
4. Magen-Darm-Operation in der Vorgeschichte (außer Appendektomie mindestens 1 Jahr vor dem Screening);
5. Krankheiten/Zustände, die nach Meinung des Prüfarztes die Aufnahme, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung der Studienmedikamente (Medikamente) beeinflussen können;
6. Akute Infektionskrankheit weniger als 4 Wochen vor dem Screening;
7. Einnahme von Medikamenten, die die Hämodynamik signifikant beeinflussen, und Medikamente, die die Leberfunktion beeinträchtigen (Barbiturate, Omeprazol, Cimetidin usw.) weniger als 2 Monate vor dem Screening;
8. Regelmäßige Einnahme eines Arzneimittels weniger als 2 Wochen vor dem Screening und Einnahme eines einzelnen Arzneimittels weniger als 7 Tage vor dem Screening;
9. Spende von Blut oder Plasma weniger als 3 Monate vor dem Screening;
10. Verwendung von hormonellen Kontrazeptiva (bei Frauen) weniger als 2 Monate vor dem Screening;
11. Die Verwendung von Depotinjektionen eines beliebigen Arzneimittels weniger als 3 Monate vor dem Screening;
12. Schwangerschaft oder Stillzeit; positiver Blut-/Urin-β-CGH-Test bei Frauen mit erhaltenem Fortpflanzungspotential;
13. Frauen mit erhaltenem Fortpflanzungspotenzial mit einer Vorgeschichte von ungeschütztem Geschlechtsverkehr innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments mit einem unsterilisierten Partner;
14. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie weniger als 3 Monate vor dem Screening oder gleichzeitig mit der vorliegenden Studie;
15. Einnahme von mehr als 10 Einheiten Alkohol (1 Einheit Alkohol entspricht 330 ml Bier, 150 ml Wein oder 40 ml Spirituosen) in der Woche im letzten Monat vor Studieneinschluss oder anamnestischer Nachweis von Alkoholismus, Drogenabhängigkeit , Drogenmissbrauch;
16. Rauchen von derzeit mehr als 10 Zigaretten pro Tag oder Rauchen der angegebenen Anzahl von Zigaretten in den 6 Monaten vor dem Screening; Ablehnung des Rauchens für die Dauer des Krankenhausaufenthaltes;
17. Positive Bluttests auf Antikörper gegen das Humane Immundefizienz-Virus (HIV) 1 und 2, Antikörper gegen Treponema pallidum-Antigene, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Antikörper gegen Hepatitis-C-Virus-Antigene, Schnelltests von Biomaterial (nasopharyngealer und/oder oropharyngealer Abstrich) für Schweres akutes Atemwegssyndrom Coronavirus 2-Antigen (SARS-CoV-2), Coronavirus Disease 2019 (COVID-19);
18. Klinisch signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG);
19. Positive Urinanalyse für Betäubungsmittel und starke Drogen;
20. Positiver Test auf Alkoholdampfgehalt in der Ausatemluft.
21. Planung eines stationären Aufenthalts während des Studienzeitraums aus anderen Gründen als dem in diesem Protokoll vorgeschriebenen Krankenhausaufenthalt.
22. Unfähigkeit, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen, die im Protokoll vorgeschriebenen Verfahren durchzuführen, die Diät und das Aktivitätsregime einzuhalten.
23. Andere Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfers die Aufnahme des Freiwilligen in die Studie ausschließen oder zu einem vorzeitigen Ausscheiden des Freiwilligen aus der Studie führen können, einschließlich Fasten oder einer speziellen Diät (z. vegetarisch, vegan, begrenzt Speisesalz) oder ein besonderer Lebensstil (Nachtarbeit, extreme körperliche Aktivität).

Auszahlungskriterien:

1. Ein Proband bricht die weitere Teilnahme an der Studie ab;
2. Nichteinhaltung der Teilnahmeregeln an der Studie durch den Probanden (Überspringen von Studienverfahren, selbstständige Einnahme von in der Studie verbotenen Medikamenten, Verstoß gegen Ernährungs- und Lebensstilbeschränkungen usw.);
3. Auftreten von Ursachen/Auftreten während der Studie von Situationen, die die Sicherheit des Probanden gefährden (z. B. Überempfindlichkeitsreaktionen usw.);
4. Freiwillige, die unter Verstoß gegen die Einschluss-/Einschlusskriterien für die Studie ausgewählt wurden;
5. Entwicklung eines schweren unerwünschten Ereignisses durch den Freiwilligen während der Studie;
6. Fehlende 2 oder mehr aufeinanderfolgende Blutproben oder 3 oder mehr Blutproben während desselben Studienzeitraums.
7. Auftreten von Erbrechen/Durchfall innerhalb von 6 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments;
8. Positiver Urintest auf Betäubungsmittel und Drogen;
9. Positiver Atemalkoholtest.
10. Positiver Schwangerschaftstest bei Frauen;
11. Positiver Test auf COVID-19;
12. Das Auftreten anderer Gründe im Verlauf der Studie, die eine protokollgemäße Studie verhindern.