Farmacocinetica e bioequivalenza di Molnupiravir, capsule da 200 mg e Lagevrio, capsule da 200 mg in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Presenza del consenso scritto del volontario a partecipare allo studio secondo la normativa vigente.
2. Volontari caucasici maschi e femmine sani di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi).
3. Diagnosi verificata "sana": nessuna deviazione dai valori di riferimento dei dati dei metodi di esame clinici, di laboratorio e strumentali standard.
4. Pressione sanguigna sistolica (SBP) nell'intervallo di 110-130 mmHg; la pressione arteriosa diastolica (DBP) è di 60-85 mmHg).
5. 60-90 bpm a riposo per la frequenza cardiaca (HR).
6. 16-20 respiri/min per frequenza respiratoria (RR).
7. Da 35,5 a 36,9°C per la temperatura corporea.
8. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 ≤ BMI ≤ 30 kg/m2 con un peso corporeo non inferiore a 45 kg per le donne e non inferiore a 55 kg per i volontari di sesso maschile.
9. Il consenso del volontario (incluso il partner) a utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante lo studio e 30 giorni dopo il suo completamento; per le volontarie - risultato del test del sangue/urina negativo per β-gonadotropina corionica.
10. I volontari devono comportarsi in modo adeguato, è necessario osservare un discorso coerente.

Criteri di esclusione:

1. Una storia di allergia;
2. Una storia di intolleranza ai farmaci ai principi attivi e/o agli eccipienti nei farmaci in studio;
3. Malattie croniche dei reni, del fegato, del tratto gastrointestinale (GIT), del sistema cardiovascolare, linfatico, respiratorio, nervoso, endocrino, muscoloscheletrico, genitourinario e immunitario, nonché della pelle, del sangue e della vista;
4. Storia di chirurgia gastrointestinale (eccetto appendicectomia almeno 1 anno prima dello screening);
5. Malattie/condizioni che secondo l'opinione dello sperimentatore possono influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci in studio (farmaci);
6. Malattia infettiva acuta meno di 4 settimane prima dello screening;
7. Assunzione di farmaci che influenzano in modo significativo l'emodinamica e farmaci che influenzano la funzionalità epatica (barbiturici, omeprazolo, cimetidina, ecc.) meno di 2 mesi prima dello screening;
8. Assunzione regolare di un medicinale meno di 2 settimane prima dello screening e assunzione di un singolo medicinale meno di 7 giorni prima dello screening;
9. Donare sangue o plasma meno di 3 mesi prima dello screening;
10. Uso di contraccettivi ormonali (nelle donne) meno di 2 mesi prima dello screening;
11. L'uso di iniezioni depot di qualsiasi farmaco meno di 3 mesi prima dello screening;
12. Gravidanza o allattamento; test β-CGH ematico/urinario positivo per donne con potenziale riproduttivo preservato;
13. - Donne con potenziale riproduttivo preservato con una storia di rapporti non protetti entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio con un partner non sterilizzato;
14. Partecipazione a un altro studio clinico meno di 3 mesi prima dello screening o in concomitanza con il presente studio;
15. Assunzione di più di 10 unità di alcol (1 unità di alcol equivale a 330 ml di birra, 150 ml di vino o 40 ml di alcolici) nella settimana dell'ultimo mese prima dell'inclusione nello studio o evidenza anamnestica di alcolismo, tossicodipendenza , abuso di droghe;
16. Fumo attualmente più di 10 sigarette al giorno o una storia di fumo del numero specificato di sigarette durante i 6 mesi precedenti lo screening; dissenso ad astenersi dal fumare per tutta la durata della degenza ospedaliera;
17. Esami ematici positivi per anticorpi anti virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e 2, anticorpi anti antigeni Treponema pallidum, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi anti antigeni del virus dell'epatite C, test rapidi di biomateriale (tampone nasofaringeo e/o orofaringeo) per Sindrome respiratoria acuta grave Antigene del coronavirus 2 (SARS-CoV-2), Malattia del coronavirus 2019 (COVID-19);
18. Anomalie clinicamente significative sull'elettrocardiogramma (ECG);
19. Analisi delle urine positiva per stupefacenti e droghe potenti;
20. Test positivo per il contenuto di vapori alcolici nell'aria espirata.
21. Pianificazione di un ricovero ospedaliero durante il periodo di studio, per qualsiasi motivo diverso dal ricovero richiesto dal presente protocollo.
22. Incapacità di soddisfare i requisiti del protocollo, eseguire le procedure prescritte nel protocollo, seguire la dieta, il regime di attività.
23. Altre condizioni che, a parere dello sperimentatore, precludono l'inclusione del volontario nello studio o possono comportare il ritiro anticipato del volontario dallo studio, incluso il digiuno o una dieta speciale (ad es. vegetariano, vegano, sale da cucina limitato) o uno stile di vita speciale (lavoro notturno, attività fisica estrema).

Criteri di recesso:

1. Un volontario si ritira da un'ulteriore partecipazione allo studio;
2. Mancato rispetto da parte del volontario delle regole di partecipazione allo studio (salto delle procedure dello studio, uso indipendente di farmaci proibiti nello studio, violazione delle restrizioni dietetiche e di stile di vita, ecc.);
3. Accadimento di cause/occorrenza durante lo studio di situazioni che minacciano la sicurezza del volontario (es. reazioni di ipersensibilità, ecc.);
4. Volontari selezionati per lo studio in violazione dei criteri di inclusione/inclusione;
5. Sviluppo del volontario di eventi avversi gravi durante lo studio;
6. Mancano 2 o più campioni di sangue consecutivi o 3 o più campioni di sangue durante lo stesso periodo di studio.
7. Comparsa di vomito/diarrea entro 6 ore dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
8. Test delle urine positivo per stupefacenti e droghe;
9. Test del vapore alcolico nell'alito positivo.
10. Test di gravidanza positivo nelle donne;
11. Test positivo per COVID-19;
12. Il verificarsi nel corso dello studio di altri motivi che impediscono lo studio secondo il protocollo.