Farmakokinetyka i biorównoważność molnupirawiru w kapsułkach 200 mg i leku Lagevrio w kapsułkach 200 mg u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Obecność pisemnej zgody ochotnika na udział w badaniu zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa.
2. Zdrowi ochotnicy płci męskiej i żeńskiej rasy kaukaskiej w wieku od 18 do 45 lat (włącznie).
3. Zweryfikowana diagnoza „zdrowa”: brak odchyleń od wartości referencyjnych danych standardowych klinicznych, laboratoryjnych i instrumentalnych metod badania.
4. Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) w zakresie 110-130 mmHg; rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) wynosi 60-85 mmHg).
5. 60-90 uderzeń na minutę w spoczynku dla tętna (HR).
6. 16-20 oddechów/min dla częstości oddechów (RR).
7. 35,5 do 36,9°C dla temperatury ciała.
8. Wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 18,5 ≤ BMI ≤ 30 kg/m2 przy masie ciała nie mniejszej niż 45 kg dla kobiet i nie mniejszej niż 55 kg dla ochotników.
9. Zgoda ochotniczki (w tym partnera) na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji w trakcie badania i 30 dni po jego zakończeniu; dla ochotniczek - ujemny wynik badania krwi/moczu na obecność β-gonadotropiny kosmówkowej.
10. Wolontariusze muszą zachowywać się odpowiednio, należy przestrzegać spójnej mowy.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia alergii;
2. Historia nietolerancji leku na substancję czynną i/lub zaróbki w badanych lekach;
3. Przewlekłe choroby nerek, wątroby, przewodu pokarmowego (GIT), sercowo-naczyniowego, limfatycznego, oddechowego, nerwowego, hormonalnego, mięśniowo-szkieletowego, moczowo-płciowego i układu odpornościowego, a także skóry, krwi i wzroku;
4. Historia operacji przewodu pokarmowego (z wyjątkiem wyrostka robaczkowego co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym);
5. Choroby/stany, które zdaniem badacza mogą wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanych leków (leków);
6. Ostra choroba zakaźna mniej niż 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym;
7. Przyjmowanie leków znacząco wpływających na hemodynamikę oraz leków wpływających na czynność wątroby (barbiturany, omeprazol, cymetydyna itp.) mniej niż 2 miesiące przed skriningiem;
8. Regularne przyjmowanie leków w okresie krótszym niż 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym oraz przyjmowanie pojedynczego leku w okresie krótszym niż 7 dni przed badaniem przesiewowym;
9. Oddanie krwi lub osocza mniej niż 3 miesiące przed badaniem przesiewowym;
10. Stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych (u kobiet) mniej niż 2 miesiące przed badaniem przesiewowym;
11. Stosowanie zastrzyków depot jakiegokolwiek leku mniej niż 3 miesiące przed badaniem przesiewowym;
12. Ciąża lub laktacja; dodatni wynik testu β-CGH z krwi/moczu u kobiet z zachowanym potencjałem rozrodczym;
13. Kobiety z zachowanym potencjałem rozrodczym, które odbyły stosunek płciowy bez zabezpieczenia w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku z niewysterylizowanym partnerem;
14. Udział w innym badaniu klinicznym na mniej niż 3 miesiące przed badaniem przesiewowym lub jednocześnie z niniejszym badaniem;
15. Przyjmowanie więcej niż 10 jednostek alkoholu (1 jednostka alkoholu odpowiada wypiciu 330 ml piwa, 150 ml wina lub 40 ml napojów spirytusowych) w ciągu tygodnia w ostatnim miesiącu poprzedzającym włączenie do badania lub zebrane z wywiadu dowody na alkoholizm, uzależnienie od narkotyków , narkomania;
16. Palenie obecnie więcej niż 10 papierosów dziennie lub palenie określonej liczby papierosów w przeszłości w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; niezgoda na powstrzymanie się od palenia tytoniu na czas pobytu w szpitalu;
17. Pozytywne wyniki badań krwi na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) 1 i 2, przeciwciał przeciwko antygenom Treponema pallidum, antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko antygenom wirusa zapalenia wątroby typu C, szybkim testom biomateriału (wymaz z jamy nosowo-gardłowej i/lub ustno-gardłowej) na Zespół ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej Antygen koronawirusa 2 (SARS-CoV-2), choroba koronawirusowa 2019 (COVID-19);
18. Klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG);
19. Pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków i silnych leków;
20. Pozytywny wynik testu na zawartość oparów alkoholu w wydychanym powietrzu.
21. Planowanie pobytu w szpitalu w okresie badania, z jakiegokolwiek innego powodu niż hospitalizacja wymagana przez niniejszy protokół.
22. Niemożność spełnienia wymagań protokołu, wykonywania procedur określonych w protokole, przestrzegania diety, reżimu aktywności.
23. Inne warunki, które w ocenie Badacza wykluczają włączenie ochotnika do badania lub mogą skutkować wcześniejszym wycofaniem ochotnika z badania, w tym głodzenie lub stosowanie specjalnej diety (np. wegetariańska, wegańska, ograniczona sól kuchenna) lub specjalny tryb życia (praca nocna, ekstremalna aktywność fizyczna).

Kryteria wycofania:

1. ochotnik rezygnuje z dalszego udziału w badaniu;
2. Nieprzestrzeganie przez ochotnika zasad udziału w badaniu (pomijanie procedur badania, samodzielne zażywanie leków zabronionych w badaniu, naruszenie ograniczeń dietetycznych, związanych ze stylem życia itp.);
3. Wystąpienie przyczyn/wystąpienie w trakcie badania sytuacji zagrażających bezpieczeństwu ochotnika (np. reakcje nadwrażliwości itp.);
4. Ochotnicy wybrani do badania z naruszeniem kryteriów włączenia/włączenia;
5. Rozwój ciężkiego zdarzenia niepożądanego u ochotnika podczas badania;
6. Brak 2 lub więcej kolejnych próbek krwi lub 3 lub więcej próbek krwi w tym samym okresie badania.
7. Wystąpienie wymiotów/biegunki w ciągu 6 godzin od podania badanego leku;
8. Pozytywny wynik testu moczu na obecność narkotyków i narkotyków;
9. Pozytywny test oparów alkoholu w wydychanym powietrzu.
10. Pozytywny test ciążowy u kobiet;
11. Pozytywny wynik testu na obecność COVID-19;
12. Wystąpienie w trakcie badania innych przyczyn uniemożliwiających wykonanie badania zgodnie z protokołem.