ECP immuunijärjestelmään liittyville haittatapahtumille Checkpoint Inhibitor -hoidon jälkeen (ECPforIRAE)
perjantai 28. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Robert Zeiser, University of Freiburg
Monikeskuspilottitutkimus, jossa käytettiin kehonulkoista fotofereesiä immuunijärjestelmään liittyviin haittatapahtumiin tarkistuspisteen estäjähoidon jälkeen
Alustavat tiedot osoittavat, että immuunitarkistuspisteen salpauksen aiheuttamia irAE-oireita voidaan hoitaa menestyksekkäästi ECP:llä (Apostolova et al.
NEJM 2020).
Siksi tämä kliinisen vaiheen 1/2 tutkimus käynnistetään yksittäisellä potilaalla tehdyn löydön validoimiseksi tulevassa tutkimuksessa.
Ensisijainen tavoite on arvioida irAE-potilaiden ECP-hoidon turvallisuutta.
Toissijaisena tavoitteena tutkimuksessa selvitetään ECP:n tehokkuus immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien hoidossa ja sen vaikutus kasvaimen etenemiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Immuunitarkistuspisteen estäjät (ICI) ovat parantaneet potilaiden pitkäaikaista eloonjäämistä, joilla on metastaattisia kasvaimia. Noin 50 %:lle ICI:llä hoidetuista potilaista kehittyy kuitenkin vakavia immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia (irAE). Äskettäinen tutkimus raportoi, että asteen 3 tai korkeampi irAE esiintyi 49:llä 124 potilaasta (39,5 %), jotka saivat nivolumabia/ipilimumabia, ja 41:llä 123 potilaasta (33,3 %), jotka saivat nivolumabia yksinään. Muut tutkimukset raportoivat asteen 3–5 irAE:n yleisen esiintymistiheyden 24–59 %:lla potilaista, joita hoidettiin nivolumabilla 1 mg/kg ja ipilimumabilla 3 mg/kg. Ilmaantuvuus ilmoitettiin 33,3 %, kun potilaita hoidettiin nivolumabilla 3 mg/kg ja ipilimumabilla 1 mg/kg. Yleisimmät yhdistetyn ICI-hoidon aikana raportoidut tapahtumat ovat ripuli, ihottuma, kutina, hepatiitti, kilpirauhasen vajaatoiminta, neurologinen sairaus ja keuhkotulehdus. Nämä luvut osoittavat, että irAE ovat erityisen yleinen ICI:n komplikaatio ja rajoittavat niiden käyttöä.
Alustavat tiedot osoittavat, että immuunitarkistuspisteen salpauksen aiheuttamia irAE-oireita voidaan hoitaa menestyksekkäästi ECP:llä (Apostolova et al. NEJM 2020). Siksi tämä kliinisen vaiheen 1/2 tutkimus käynnistetään yksittäisellä potilaalla tehdyn löydön validoimiseksi tulevassa tutkimuksessa. Ensisijainen tavoite on arvioida irAE-potilaiden ECP-hoidon turvallisuutta. Toissijaisena tavoitteena tutkimuksessa selvitetään ECP:n tehokkuus immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien hoidossa ja sen vaikutus kasvaimen etenemiseen.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
11
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Baden-Württemberg
-
Freiburg, Baden-Württemberg, Saksa, 79106
- Medical Center - University of Freiburg Albert-Ludwigs-University Freiburg Department of Medicine I
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilaat, joille oli kehittynyt irAE ICI:n jälkeen ja joita hoidettiin ECP:llä kliinisen tutkimuksen ulkopuolella.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥18-vuotiaat mies- ja naispotilaat
Kirjallinen tietoinen suostumus:
- Tutkittavien on oltava allekirjoittaneet ja päivätty IRB/IEC:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake säädösten ja instituutioiden ohjeiden mukaisesti.
- Tutkittavien on kyettävä ymmärtämään ja valmiita noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia ja pakollista verenottoa sekä muita tutkimuksen vaatimuksia.
- Kohteen uudelleenrekisteröinti: Tämä koe mahdollistaa tutkimuksen keskeyttäneen henkilön uudelleenrekisteröinnin seulonnan epäonnistumisena. Jos aihe rekisteröidään uudelleen, hänen on annettava suostumus uudelleen.
Kohdeväestö
- Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa näiden yhdistelmällä minkä tahansa tyyppisen pahanlaatuisen kasvaimen varalta viimeisten 24 kuukauden aikana ennen seulontaa.
Potilailla tulee olla kliinisiä ja/tai histologisia todisteita immuunijärjestelmään liittyvistä haittatapahtumista seuraavasti:
- Koliitti Ripuli, jossa uloste lisääntyy ≥ 4 lähtötasoon verrattuna Ei paranemista 72 tunnin hoidon jälkeen vähintään 1 mg/kg/vrk prednisolonia vastaavalla annoksella
- Hepatiitti Alaniiniaminotransferaasi ja/tai aspartaattiaminotransferaasi ≥ 3x ULN, jos lähtötaso oli normaali; tai ≥ 3x lähtötaso, jos lähtötaso oli epänormaali Ei paranemista 72 tunnin hoidon jälkeen vähintään 1 mg/kg/vrk prednisolonia vastaavalla annoksella
- Pneumoniitti Radiografiset muutokset ja uudet oireet, kuten yskä, hengenahdistus tai rintakipu Ei paranemista 72 tunnin hoidon jälkeen 1 mg/kg/vrk prednisolonia vastaavalla Dermatiitti Ihon punoitus, makulopapulaarinen tai märkärakkulainen ihottuma, joka peittää ≥ 30 % kehon pinta-alasta Ei paranemista 72 tunnin jälkeen vähintään 1 mg/kg/vrk prednisolonia vastaavalla annoksella
- Korkeintaan yksi (toisen rivin) lisähoito steroidihoidon jälkeen ennen ECP:n alkamista (esim. infliksimabi paksusuolitulehdukseen)
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- Naiset eivät saa imettää.
- ECOG-suorituskykytila 0, 1 tai 2
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen hoito minkä tahansa tutkittavan aineen kliinisessä tutkimuksessa 14 päivän aikana ennen päivää 0 tai 5 tutkimushoidon puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on suurempi.
- Positiivinen tulos HIV:lle.
- Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai aiempi kiinteä elinsiirto.
- Mekaaninen ventilaatio tai potilaat, joiden lepo-O2-saturaatio on alle 90 % pulssioksimetrialla.
- Potilaat, jotka tarvitsevat vasopressoreita ja/tai joilla on NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta.
- Hallitsematon verenpainetauti tai kammiorytmihäiriöt.
- Aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen kolmen vuoden aikana ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta tautia, johon on sovellettu tarkistuspisteen estäjäsalpausta. Poikkeuksena ovat riittävästi hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa yli 3 vuotta.
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan harkinnan mukaan häiritsevät täyttä osallistumista tutkimukseen, mukaan lukien tutkimuslääkkeen antaminen ja osallistuminen vaadituille opintokäynneille; aiheuttaa merkittävän riskin tutkittavalle; tai häiritä tutkimustietojen tulkintaa
- Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi metoksipsoraleenille, apuaineille tai vastaaville yhdisteille, hepariinille tai vastaaville yhdisteille
- Aphakia
- Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja vähintään 5 kuukautta ECP-toimenpiteen jälkeen (katso myös 10.9)
- Kyvyttömyys sietää kehonulkoista tilavuuden menetystä
- Edellinen splenectomia
- Raskaus ja imetys
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ECP-hoitovarsi
ECP-hoito protokollaa kohti
|
IrAE-hoito ECP:llä kahdella jaksolla kahtena peräkkäisenä päivänä, ensimmäiset 4 viikkoa toistetaan joka viikko ja viikot 5–12 toistetaan joka toinen viikko
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus – hoitoon liittyvät haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE)
Aikaikkuna: 12 kuukautta ECP:n päättymisen jälkeen
|
Arvioida hoitoon liittyvien haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) määrää potilailla, joita hoidetaan ECP:llä immuunitarkistuspisteen estäjien aiheuttaman paksusuolentulehduksen, keuhkotulehduksen, hepatiitin tai dermatiitin vuoksi.
|
12 kuukautta ECP:n päättymisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 6 viikon ECP-hoidon jälkeen
|
objektiivinen vasteprosentti (ORR) hoitoon 6 viikon ECP-hoidon jälkeen
|
6 viikon ECP-hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Apostolova P, Unger S, von Bubnoff D, Meiss F, Becher B, Zeiser R. Extracorporeal Photopheresis for Colitis Induced by Checkpoint-Inhibitor Therapy. N Engl J Med. 2020 Jan 16;382(3):294-296. doi: 10.1056/NEJMc1912274. No abstract available.
- Zeiser R, Polverelli N, Ram R, Hashmi SK, Chakraverty R, Middeke JM, Musso M, Giebel S, Uzay A, Langmuir P, Hollaender N, Gowda M, Stefanelli T, Lee SJ, Teshima T, Locatelli F; REACH3 Investigators. Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Chronic Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med. 2021 Jul 15;385(3):228-238. doi: 10.1056/NEJMoa2033122.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. kesäkuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 30. joulukuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 30. joulukuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 6. kesäkuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. kesäkuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 10. kesäkuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 1. elokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 28. heinäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. heinäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UKLFR06062022
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Kaikki tämän retrospektiivisen analyysin tiedot ja tiedot asetetaan yleisön saataville.
IPD-jaon aikakehys
Tiedot ovat saatavilla käsikirjoituksen julkaisun jälkeen ja siitä eteenpäin loputtomasti.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .