ECP för immunrelaterade biverkningar efter behandling med kontrollpunktshämmare (ECPforIRAE)

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga patienter i åldern ≥18 år

2. Skriftligt informerat samtycke:

   • Försökspersoner måste ha undertecknat och daterat ett IRB/IEC-godkänt skriftligt informerat samtycke i enlighet med regulatoriska och institutionella riktlinjer.
   • Försökspersonerna måste kunna förstå och vara villiga att följa schemalagda besök, behandlingsschema, laboratorietester och obligatorisk insamling av blod och andra krav i studien.
   • Återregistrering av försöksperson: Detta försök tillåter återregistrering av en försöksperson som har avbrutit studien som ett misslyckande med screening. Om man återregistrerar sig måste ämnet samtyckas på nytt.

3. Målgrupp

   • Patienter som har fått behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1 eller en anti-CTLA-4 antikropp eller någon kombination av dessa för någon typ av malignitet under de senaste 24 månaderna före screening.

   • Patienter bör ha kliniska och/eller histologiska bevis på immunrelaterade biverkningar enligt följande:

     • Kolit Diarré med ökning av ≥4 avföring över baslinjen Ingen förbättring efter 72 timmars behandling med minst 1 mg/kg kroppsvikt/dag prednisolonekvivalenter
     • Hepatit Alanine aminotransferas och/eller aspartat aminotransferas ≥3x ULN om baslinjen var normal; eller ≥3x baslinjen om baslinjen var onormal Ingen förbättring efter 72 timmars behandling med minst 1 mg/kg kroppsvikt/dag prednisolonekvivalenter
     • Pneumonit Röntgenförändringar och nya symtom som hosta, dyspné eller bröstsmärta Ingen förbättring efter 72 timmars behandling med 1 mg/kg kroppsvikt/dag prednisolon ekvivalent Dermatit Hudrodnad, makulopapulära eller pustulopapulära utslag som täcker ≥30 % av kroppsytan Ingen förbättring efter 72 timmar behandling med minst 1 mg/kg kroppsvikt/dag prednisolonekvivalent
4. Maximalt en ytterligare (andra linjen) behandling efter steroidbehandling innan ECP startar (t.ex. infliximab för kolit)
5. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 1 vecka innan studieläkemedlet påbörjas.
6. Kvinnor får inte amma.
7. ECOG-prestandastatus 0, 1 eller 2

Exklusions kriterier:

1. Aktiv behandling i en klinisk studie av något försöksmedel inom 14 dagar före dag 0 eller inom 5 halveringstider av studiebehandlingen, beroende på vilket som är längst.
2. Positivt resultat för HIV.
3. Tidigare allogen benmärgstransplantation eller tidigare solid organtransplantation.
4. Mekanisk ventilation eller patienter som har O2-mättnad i vila <90 % genom pulsoximetri.
5. Patienter som behöver vasopressorer och/eller har NYHA klass III eller IV hjärtsvikt.
6. Okontrollerad hypertoni eller ventrikulära arytmier.
7. Tidigare eller samtidiga maligniteter inom de senaste 3 åren av inskrivningen andra än den sjukdom för vilken checkpoint-inhibitor blockad tillämpades. Undantag är adekvat behandlad basal eller skivepitelcellshudcancer, eller någon annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i mer än 3 år.
8. Alla tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa fullständigt deltagande i studien, inklusive administrering av studieläkemedlet och deltagande i erforderliga studiebesök; utgöra en betydande risk för ämnet; eller stör tolkningen av studiedata
9. Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot metoxipsoralen, hjälpämnen eller liknande föreningar, heparin eller liknande föreningar
10. Aphakia
11. Kvinnliga patienter i fertil ålder som inte är villiga att använda högeffektiva preventivmetoder under prövningen och minst 5 månader efter ECP-proceduren (se även 10.9)
12. Oförmåga att tolerera extrakorporeal volymförlust
13. Tidigare splenektomi
14. Graviditet och amning