ECP pour les événements indésirables liés au système immunitaire après le traitement par inhibiteur de point de contrôle (ECPforIRAE)

Critère d'intégration:

1. Patients masculins et féminins âgés de ≥ 18 ans

2. Consentement éclairé écrit :

   • Les sujets doivent avoir signé et daté un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB/CEI conformément aux directives réglementaires et institutionnelles.
   • Les sujets doivent être capables de comprendre et disposés à se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire et à la collecte obligatoire de sang, ainsi qu'aux autres exigences de l'étude.
   • Réinscription du sujet : cet essai permet la réinscription d'un sujet qui a interrompu l'étude en raison d'un échec de dépistage. En cas de réinscription, le sujet doit être ré-accepté.

3. Population cible

   • Patients ayant reçu un traitement avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4 ou toute combinaison de ceux-ci pour tout type de malignité au cours des 24 derniers mois avant le dépistage.

   • Les patients doivent présenter des preuves cliniques et/ou histologiques d'effets indésirables liés au système immunitaire comme suit :

     • Colite Diarrhée avec augmentation de ≥ 4 selles par rapport au départ Aucune amélioration après 72 h de traitement avec au moins 1 mg/kg PC/jour d'équivalent de prednisolone
     • Hépatite Alanine aminotransférase et/ou aspartate aminotransférase ≥ 3x LSN si la ligne de base était normale ; ou ≥3x la ligne de base si la ligne de base était anormale Aucune amélioration après 72h de traitement avec au moins 1 mg/kg PC/jour d'équivalent de prednisolone
     • Pneumonite Modifications radiographiques et nouveaux symptômes tels que toux, dyspnée ou douleur thoracique Aucune amélioration après 72 h de traitement avec 1 mg/kg PC/jour d'équivalent prednisolone Dermatite Érythème cutané, éruption maculopapuleuse ou pustulopapuleuse couvrant ≥ 30 % de la surface corporelle Aucune amélioration après 72 h traitement avec au moins 1 mg/kg de poids corporel/jour d'équivalent de prednisolone
4. Maximum d'un traitement supplémentaire (de deuxième intention) après le traitement aux stéroïdes avant le début de la PCU (par ex. infliximab pour la colite)
5. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de HCG) dans la semaine précédant le début du médicament à l'étude.
6. Les femmes ne doivent pas allaiter.
7. Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2

Critère d'exclusion:

1. Traitement actif dans une étude clinique de tout agent expérimental dans les 14 jours précédant le jour 0 ou dans les 5 demi-vies du traitement à l'étude, selon la plus élevée.
2. Résultat positif pour le VIH.
3. Transplantation de moelle osseuse allogénique antérieure ou transplantation d'organe solide antérieure.
4. Ventilation mécanique ou patients dont la saturation en O2 au repos est < 90 % par oxymétrie de pouls.
5. Patients nécessitant des vasopresseurs et/ou souffrant d'insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV.
6. Hypertension non contrôlée ou arythmies ventriculaires.
7. Malignités antérieures ou concomitantes au cours des 3 dernières années d'inscription autres que la maladie pour laquelle le blocage par inhibiteur de point de contrôle a été appliqué. Les exceptions sont le cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate, ou tout autre cancer dont le sujet est exempt de maladie depuis plus de 3 ans.
8. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la pleine participation à l'étude, y compris l'administration du médicament à l'étude et la participation aux visites d'étude requises ; présenter un risque important pour le sujet ; ou interférer avec l'interprétation des données de l'étude
9. Allergies connues, hypersensibilité ou intolérance au méthoxypsoralène, excipients ou composés similaires, héparine ou composés similaires
10. Aphaquie
11. Patientes en âge de procréer qui ne sont pas disposées à utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'essai et au moins 5 mois après la procédure de PCU (voir également 10.9)
12. Incapacité à tolérer la perte de volume extracorporel
13. Splénectomie antérieure
14. Grossesse et allaitement