ECP az immunrendszerrel kapcsolatos nemkívánatos eseményekre a Checkpoint Inhibitor kezelés után (ECPforIRAE)
2023. július 28. frissítette: Robert Zeiser, University of Freiburg
Többközpontú kísérleti vizsgálat extrakorporális fotoferézis alkalmazásával az immunrendszerrel kapcsolatos nemkívánatos eseményekre ellenőrzőpont-gátló kezelés után
Az előzetes adatok azt mutatják, hogy az immun-ellenőrzőpont blokád által kiváltott irAE-k sikeresen kezelhetők ECP-vel (Apostolova et al.
NEJM 2020).
Ezért ezt a klinikai fázis 1/2 vizsgálatot azért indították el, hogy egy prospektív vizsgálatban validálják az egyes betegeknél tett megállapításokat.
Az elsődleges cél az ECP kezelés biztonságosságának értékelése irAE-ben szenvedő betegeknél.
Másodlagos célként a tanulmány meghatározza az ECP hatékonyságát az immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események kezelésében, valamint a daganat progressziójára gyakorolt hatását.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az immunkontroll-gátlók (ICI) javították az áttétes daganatos betegek hosszú távú túlélését. Azonban az ICI-vel kezelt betegek körülbelül 50%-ánál súlyos immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatások (irAE) alakulnak ki. Egy nemrégiben készült tanulmány arról számolt be, hogy a 3. vagy magasabb fokozatú irAE 124 beteg közül 49-nél (39,5%) fordult elő, akik nivolumab/ipilimumabot kaptak, és 123 beteg közül 41-ben (33,3%), akik csak nivolumabot kaptak. Más vizsgálatok a 3-5. fokozatú irAE általános gyakoriságáról számoltak be az 1 mg/ttkg nivolumabbal és a 3 mg/ttkg ipilimumabbal kezelt betegek 24-59%-ánál. 33,3%-os előfordulási gyakoriságról számoltak be, amikor a betegeket 3 mg/ttkg nivolumabbal és 1 mg/ttkg ipilimumabbal kezelték. A kombinált ICI-kezelés során jelentett leggyakoribb események a hasmenés, bőrkiütés, viszketés, hepatitis, hypothyreosis, neurológiai betegség és tüdőgyulladás. Ezek a számok azt mutatják, hogy az irAE az ICI különösen gyakori szövődménye, és korlátozza alkalmazásukat.
Az előzetes adatok azt mutatják, hogy az immun-ellenőrzőpont blokád által kiváltott irAE-k sikeresen kezelhetők ECP-vel (Apostolova et al. NEJM 2020). Ezért ezt a klinikai fázis 1/2 vizsgálatot azért indították el, hogy egy prospektív vizsgálatban validálják az egyes betegeknél tett megállapításokat. Az elsődleges cél az ECP kezelés biztonságosságának értékelése irAE-ben szenvedő betegeknél. Másodlagos célként a tanulmány meghatározza az ECP hatékonyságát az immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események kezelésében, valamint a daganat progressziójára gyakorolt hatását.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
11
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Baden-Württemberg
-
Freiburg, Baden-Württemberg, Németország, 79106
- Medical Center - University of Freiburg Albert-Ludwigs-University Freiburg Department of Medicine I
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Azok a betegek, akiknél irAE alakult ki az ICI után, és akiket klinikai vizsgálaton kívül kezeltek ECP-vel.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év feletti férfi és női betegek
Írásos beleegyezés:
- Az alanyoknak alá kell írniuk és keltezniük kell egy IRB/IEC által jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatot a szabályozási és intézményi irányelvekkel összhangban.
- Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék a tervezett látogatásokat, a kezelési ütemtervet, a laboratóriumi vizsgálatokat és a kötelező vérvételt, valamint a vizsgálat egyéb követelményeit, és hajlandóak legyenek betartani azokat.
- Alany újbóli felvétele: Ez a vizsgálat lehetővé teszi olyan alany újbóli felvételét, aki a vizsgálatot a szűrés sikertelensége miatt abbahagyta. Újbóli beiratkozás esetén az alany újbóli hozzájárulása szükséges.
Célközönség
- Olyan betegek, akik a szűrést megelőző elmúlt 24 hónapban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4 antitesttel vagy ezek bármely kombinációjával kaptak kezelést bármilyen típusú rosszindulatú daganat miatt.
A betegeknek klinikai és/vagy szövettani bizonyítékokkal kell rendelkezniük az immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos eseményekről, az alábbiak szerint:
- Colitis Hasmenés a széklet ≥4-szeres növekedésével a kiindulási értékhez képest Nincs javulás 72 órás, legalább 1 mg/ttkg/nap prednizolon egyenértékű kezelés után
- Hepatitis Alanin-aminotranszferáz és/vagy aszpartát-aminotranszferáz ≥3x ULN, ha a kiindulási érték normális volt; vagy a kiindulási érték ≥ 3-szorosa, ha a kiindulási érték kóros volt Nem javult 72 órás, legalább 1 mg/ttkg/nap prednizolon-egyenértékű kezelés után
- Pneumonitis Radiográfiai változások és új tünetek, mint köhögés, nehézlégzés vagy mellkasi fájdalom Nincs javulás 72 órás 1 mg/ttkg/nap prednizolon-egyenértékű kezelés után Dermatitis Bőrpír, makulopapuláris vagy pustulopapuláris kiütés, amely a testfelület ≥30%-át fedi le 72 óra után nincs javulás legalább 1 mg/ttkg/nap prednizolon egyenértékű kezelés
- Maximum egy további (második vonalbeli) terápia a szteroid kezelés után az ECP megkezdése előtt (pl. infliximab vastagbélgyulladás kezelésére)
- Fogamzóképes korú nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük (minimális érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű HCG egység) a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 1 héten belül.
- A nők nem szoptathatnak.
- Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2
Kizárási kritériumok:
- Aktív kezelés bármely vizsgálati szer klinikai vizsgálatában a 0. napot megelőző 14 napon belül vagy a vizsgálati kezelést követő 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a nagyobb.
- HIV pozitív eredmény.
- Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy korábbi szilárd szervátültetés.
- Mechanikus lélegeztetés vagy olyan betegek, akiknek a nyugalmi O2-telítettsége <90% pulzoximetriával.
- Olyan betegek, akiknek vazopresszorra van szükségük és/vagy NYHA III. vagy IV. osztályú szívelégtelenségben szenvednek.
- Nem kontrollált magas vérnyomás vagy kamrai aritmiák.
- Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatok a felvételt követő 3 év során, kivéve azt a betegséget, amelyre ellenőrzőpont-inhibitor blokádot alkalmaztak. Ez alól kivételt képez a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrrák, vagy bármely más olyan rák, amelytől az alany több mint 3 éve betegségmentes.
- Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló megítélése szerint akadályozná a vizsgálatban való teljes részvételt, beleértve a vizsgálati gyógyszer beadását és a szükséges tanulmányi látogatásokon való részvételt; jelentős kockázatot jelentenek az alany számára; vagy zavarja a vizsgálati adatok értelmezését
- Ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia metoxipsoralénnel, segédanyagokkal vagy hasonló vegyületekkel, heparinnal vagy hasonló vegyületekkel szemben
- Aphakia
- Fogamzóképes nőbetegek, akik nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a vizsgálat ideje alatt és legalább 5 hónappal az ECP eljárás után (lásd még 10.9)
- Képtelenség elviselni az extracorporalis térfogatcsökkenést
- Korábbi splenectomia
- Terhesség és szoptatás
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ECP kezelő kar
ECP kezelés protokollonként
|
IrAE-k ECP-kezelése 2 ciklusban, két egymást követő napon, az első 4 hétben hetente, az 5. és 12. hét között pedig kéthetente ismételve
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság – kezeléssel összefüggő nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE)
Időkeret: 12 hónappal az ECP vége után
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) arányának értékelése az immun-ellenőrzési pont inhibitorok által kiváltott vastagbélgyulladás, tüdőgyulladás, hepatitis vagy dermatitis miatt ECP-vel kezelt betegeknél.
|
12 hónappal az ECP vége után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
objektív válaszadási arány
Időkeret: 6 hét ECP terápia után
|
objektív válaszarány (ORR) a kezelésre 6 hetes ECP-terápia után
|
6 hét ECP terápia után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Apostolova P, Unger S, von Bubnoff D, Meiss F, Becher B, Zeiser R. Extracorporeal Photopheresis for Colitis Induced by Checkpoint-Inhibitor Therapy. N Engl J Med. 2020 Jan 16;382(3):294-296. doi: 10.1056/NEJMc1912274. No abstract available.
- Zeiser R, Polverelli N, Ram R, Hashmi SK, Chakraverty R, Middeke JM, Musso M, Giebel S, Uzay A, Langmuir P, Hollaender N, Gowda M, Stefanelli T, Lee SJ, Teshima T, Locatelli F; REACH3 Investigators. Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Chronic Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med. 2021 Jul 15;385(3):228-238. doi: 10.1056/NEJMoa2033122.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. június 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. december 30.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. december 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. június 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. június 9.
Első közzététel (Tényleges)
2022. június 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. augusztus 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. július 28.
Utolsó ellenőrzés
2023. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UKLFR06062022
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A retrospektív elemzés minden információja és adata a nyilvánosság számára elérhető lesz.
IPD megosztási időkeret
Az adatokat a kézirat megjelenése után, és onnantól kezdve végtelenségig hozzáférhetővé teszik.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .