ECP voor immuungerelateerde bijwerkingen na behandeling met een Checkpoint-remmer (ECPforIRAE)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van ≥18 jaar

2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming:

   • Proefpersonen moeten een door de IRB/IEC goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd in overeenstemming met regelgevende en institutionele richtlijnen.
   • Proefpersonen moeten in staat zijn geplande bezoeken, behandelingsschema's, laboratoriumtests en verplichte bloedafname en andere vereisten van het onderzoek na te leven en te begrijpen.
   • Herinschrijving proefpersoon: deze proef staat de herinschrijving toe van een proefpersoon die de studie heeft stopgezet wegens een mislukte screening. Bij herinschrijving moet de proefpersoon opnieuw worden goedgekeurd.

3. Doelgroep

   • Patiënten die in de laatste 24 maanden voorafgaand aan de screening zijn behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA-4-antilichaam of een combinatie hiervan voor elk type maligniteit.

   • Patiënten moeten als volgt klinisch en/of histologisch bewijs hebben van immuungerelateerde bijwerkingen:

     • Colitis Diarree met een toename van ≥4 stoelgangen ten opzichte van baseline Geen verbetering na 72 uur behandeling met minstens 1 mg/kg LG/dag prednisolonequivalent
     • Hepatitis Alanineaminotransferase en/of aspartaataminotransferase ≥3x ULN als baseline normaal was; of ≥3x baseline als baseline abnormaal was Geen verbetering na 72 uur behandeling met minstens 1 mg/kg LG/dag prednisolonequivalent
     • Pneumonitis Radiografische veranderingen en nieuwe symptomen zoals hoesten, kortademigheid of pijn op de borst Geen verbetering na 72 uur behandeling met 1 mg/kg LG/dag prednisolon-equivalent Dermatitis Huiderytheem, maculopapulaire of pustulopapulaire huiduitslag die ≥30% van het lichaamsoppervlak bedekt Geen verbetering na 72 uur behandeling met minstens 1 mg/kg LG/dag prednisolonequivalent
4. Maximaal één aanvullende (tweedelijns)therapie na behandeling met steroïden voordat ECP start (bijv. infliximab voor colitis)
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 1 week voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
7. ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve behandeling in een klinisch onderzoek van een onderzoeksmiddel binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 0 of binnen 5 halfwaardetijden van de onderzoeksbehandeling, welke van de twee het grootst is.
2. Positief resultaat voor HIV.
3. Eerdere allogene beenmergtransplantatie of eerdere orgaantransplantatie.
4. Mechanische beademing of patiënten met een O2-saturatie in rust <90% door middel van pulsoximetrie.
5. Patiënten die vasopressoren nodig hebben en/of NYHA klasse III of IV hartfalen hebben.
6. Ongecontroleerde hypertensie of ventriculaire aritmieën.
7. Eerdere of gelijktijdige maligniteiten in de laatste 3 jaar na inschrijving anders dan de ziekte waarvoor de checkpoint-remmerblokkade werd toegepast. Uitzonderingen zijn adequaat behandelde basaal- of plaveiselcelkanker, of elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt al meer dan 3 jaar ziektevrij is.
8. Elke omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, volledige deelname aan het onderzoek zou belemmeren, inclusief toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en het bijwonen van vereiste studiebezoeken; een aanzienlijk risico vormen voor het onderwerp; of interfereren met de interpretatie van onderzoeksgegevens
9. Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor methoxypsoraleen, hulpstoffen of vergelijkbare verbindingen, heparine of vergelijkbare verbindingen
10. Afakie
11. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studie en ten minste 5 maanden na de ECP-procedure (zie ook 10.9)
12. Onvermogen om extracorporaal volumeverlies te tolereren
13. Eerdere splenectomie
14. Zwangerschap en borstvoeding