ECP per eventi avversi immuno-correlati dopo il trattamento con inibitori del checkpoint (ECPforIRAE)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile e femminile di età ≥18 anni

2. Consenso informato scritto:

   • I soggetti devono aver firmato e datato un modulo di consenso informato scritto approvato dall'IRB/IEC in conformità con le linee guida normative e istituzionali.
   • I soggetti devono essere in grado di comprendere e disposti a rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, i test di laboratorio e la raccolta obbligatoria del sangue e altri requisiti dello studio.
   • Riarruolamento del soggetto: questo studio consente il riarruolamento di un soggetto che ha interrotto lo studio a causa di un fallimento dello screening. In caso di reiscrizione, il soggetto deve essere nuovamente assentito.

3. Popolazione obiettivo

   • Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4 o qualsiasi combinazione di questi per qualsiasi tipo di neoplasia negli ultimi 24 mesi prima dello screening.

   • I pazienti devono avere evidenza clinica e/o istologica di eventi avversi immuno-correlati come segue:

     • Colite Diarrea con aumento di ≥4 evacuazioni rispetto al basale Nessun miglioramento dopo 72 ore di trattamento con almeno 1 mg/kg peso corporeo/die di prednisolone equivalente
     • Epatite Alanina aminotransferasi e/o aspartato aminotransferasi ≥3x ULN se il basale era normale; o ≥3 volte il basale se il basale era anormale Nessun miglioramento dopo 72 ore di trattamento con almeno 1 mg/kg di peso corporeo/die di prednisolone equivalente
     • Polmonite Alterazioni radiografiche e nuovi sintomi come tosse, dispnea o dolore toracico Nessun miglioramento dopo 72 ore di trattamento con 1 mg/kg di peso corporeo/giorno equivalente di prednisolone Dermatite Eritema cutaneo, rash maculopapulare o pustolopapulare che copre ≥30% della superficie corporea Nessun miglioramento dopo 72 ore trattamento con almeno 1 mg/kg di peso corporeo/giorno di prednisolone equivalente
4. Massimo di una terapia aggiuntiva (di seconda linea) dopo il trattamento con steroidi prima dell'inizio dell'ECP (ad es. infliximab per la colite)
5. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 1 settimana prima dell'inizio del farmaco in studio.
6. Le donne non devono allattare.
7. Performance status ECOG 0, 1 o 2

Criteri di esclusione:

1. Trattamento attivo in uno studio clinico di qualsiasi agente sperimentale entro 14 giorni prima del giorno 0 o entro 5 emivite dal trattamento in studio, a seconda di quale sia maggiore.
2. Risultato positivo per l'HIV.
3. Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o precedente trapianto di organi solidi.
4. Ventilazione meccanica o pazienti con saturazione di O2 a riposo <90% mediante pulsossimetria.
5. Pazienti che richiedono vasopressori e/o hanno insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV.
6. Ipertensione incontrollata o aritmie ventricolari.
7. Tumori maligni precedenti o concomitanti negli ultimi 3 anni dall'arruolamento diversi dalla malattia per la quale è stato applicato il blocco dell'inibitore del checkpoint. Le eccezioni sono il cancro della pelle a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, o qualsiasi altro cancro da cui il soggetto è libero da malattia da più di 3 anni.
8. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la piena partecipazione allo studio, inclusa la somministrazione del farmaco in studio e la partecipazione alle visite di studio richieste; comportare un rischio significativo per il soggetto; o interferire con l'interpretazione dei dati dello studio
9. Allergie note, ipersensibilità o intolleranza a metossipsoralene, eccipienti o composti simili, eparina o composti simili
10. Afachia
11. Pazienti di sesso femminile in età fertile che non sono disposte a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e almeno 5 mesi dopo la procedura ECP (vedere anche 10.9)
12. Incapacità di tollerare la perdita di volume extracorporea
13. Precedente splenectomia
14. Gravidanza e allattamento