PCE para eventos adversos relacionados ao sistema imunológico após tratamento com inibidor de checkpoint (ECPforIRAE)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino e feminino com idade ≥18 anos

2. Consentimento informado por escrito:

   • Os indivíduos devem ter assinado e datado um formulário de consentimento informado aprovado pelo IRB/IEC, de acordo com as diretrizes regulatórias e institucionais.
   • Os sujeitos devem ser capazes de entender e estar dispostos a cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento, exames laboratoriais e coleta obrigatória de sangue e outros requisitos do estudo.
   • Reinscrição do sujeito: Este estudo permite a reinscrição de um sujeito que interrompeu o estudo devido a uma falha na triagem. Se reinscrito, o sujeito deve ser novamente consentido.

3. População alvo

   • Pacientes que receberam tratamento com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4 ou qualquer combinação destes para qualquer tipo de malignidade nos últimos 24 meses antes da triagem.

   • Os pacientes devem ter evidências clínicas e/ou histológicas de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico, como segue:

     • Colite Diarreia com aumento de ≥4 evacuações em relação ao valor basal Sem melhora após 72h de tratamento com pelo menos 1 mg/kg PC/dia equivalente a prednisolona
     • Hepatite Alanina aminotransferase e/ou aspartato aminotransferase ≥3x LSN se a linha de base for normal; ou ≥3x linha de base se linha de base foi anormal Sem melhora após 72h de tratamento com pelo menos 1 mg/kg PC/dia equivalente a prednisolona
     • Pneumonite Alterações radiográficas e novos sintomas como tosse, dispneia ou dor torácica Sem melhora após 72h de tratamento com 1 mg/kg PC/dia equivalente a prednisolona Dermatite Eritema cutâneo, exantema maculopapular ou pustulopapular cobrindo ≥30% da superfície corporal Sem melhora após 72h tratamento com pelo menos 1 mg/kg PC/dia equivalente a prednisolona
4. Máximo de uma terapia adicional (segunda linha) após o tratamento com esteroides antes do início da ECP (p. infliximabe para colite)
5. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 1 semana antes do início do medicamento do estudo.
6. As mulheres não devem estar amamentando.
7. Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2

Critério de exclusão:

1. Tratamento ativo em um estudo clínico de qualquer agente experimental dentro de 14 dias antes do dia 0 ou dentro de 5 meias-vidas do tratamento do estudo, o que for maior.
2. Resultado positivo para HIV.
3. Transplante de medula óssea alogênico prévio ou transplante de órgão sólido prévio.
4. Ventilação mecânica ou pacientes com saturação de O2 em repouso <90% por oximetria de pulso.
5. Pacientes que necessitam de vasopressores e/ou com insuficiência cardíaca classe III ou IV da NYHA.
6. Hipertensão não controlada ou arritmias ventriculares.
7. Malignidades prévias ou concomitantes nos últimos 3 anos de inscrição, exceto a doença para a qual o bloqueio do inibidor de checkpoint foi aplicado. Exceções são câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, ou qualquer outro câncer do qual o indivíduo esteja livre de doença por mais de 3 anos.
8. Qualquer condição que, no julgamento do investigador, interfira na participação total no estudo, incluindo a administração do medicamento do estudo e o comparecimento às visitas obrigatórias do estudo; representar um risco significativo para o sujeito; ou interferir na interpretação dos dados do estudo
9. Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância ao metoxipsoraleno, excipientes ou compostos semelhantes, heparina ou compostos semelhantes
10. Aphakia
11. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e pelo menos 5 meses após o procedimento de PAE (ver também 10.9)
12. Incapacidade de tolerar a perda de volume extracorpóreo
13. Esplenectomia anterior
14. Gravidez e lactação