ТЭК при нежелательных явлениях, связанных с иммунитетом, после лечения ингибитором контрольной точки (ECPforIRAE)

Критерии включения:

1. Пациенты мужского и женского пола в возрасте ≥18 лет

2. Письменное информированное согласие:

   • Субъекты должны были поставить дату и подпись в одобренной IRB/IEC письменной форме информированного согласия в соответствии с нормативными и институциональными рекомендациями.
   • Субъекты должны понимать и желать соблюдать запланированные визиты, график лечения, лабораторные анализы и обязательный сбор крови, а также другие требования исследования.
   • Повторное включение субъекта: Это исследование позволяет повторно включить в исследование субъекта, который прекратил участие в исследовании из-за неудачного скрининга. При повторном зачислении субъект должен получить повторное согласие.

3. Целевая аудитория

   • Пациенты, которые получали лечение анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4 антителом или любой их комбинацией по поводу любого типа злокачественного новообразования за последние 24 месяца до скрининга.

   • Пациенты должны иметь следующие клинические и/или гистологические доказательства побочных эффектов, связанных с иммунной системой:

     • Колит Диарея с увеличением стула на ≥4 раз по сравнению с исходным уровнем Нет улучшения после 72-часового лечения эквивалентом преднизолона не менее 1 мг/кг массы тела/день
     • Гепатит Аланинаминотрансфераза и/или аспартатаминотрансфераза ≥3x ULN, если исходный уровень был нормальным; или ≥3x от исходного уровня, если исходный уровень был аномальным. Нет улучшения после 72-часового лечения эквивалентом преднизолона в дозе не менее 1 мг/кг массы тела/день.
     • Пневмонит Рентгенологические изменения и новые симптомы, такие как кашель, одышка или боль в груди. Нет улучшения после 72 часов лечения эквивалентом преднизолона в дозе 1 мг/кг массы тела/день. Дерматит. лечение эквивалентом преднизолона в дозе не менее 1 мг/кг массы тела/день
4. Максимум одна дополнительная терапия (вторая линия) после лечения стероидами до начала ТЭК (например, инфликсимаб при колите)
5. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 1 недели до начала приема исследуемого препарата.
6. Женщины не должны кормить грудью.
7. Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2

Критерий исключения:

1. Активное лечение в рамках клинического исследования любого исследуемого агента в течение 14 дней до нулевого дня или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что больше.
2. Положительный результат на ВИЧ.
3. Предшествующая аллогенная трансплантация костного мозга или предшествующая трансплантация паренхиматозных органов.
4. Искусственная вентиляция легких или пациенты, у которых сатурация O2 в покое <90% по данным пульсоксиметрии.
5. Пациенты, которым требуются вазопрессоры и/или сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA.
6. Неконтролируемая артериальная гипертензия или желудочковые аритмии.
7. Злокачественные новообразования в анамнезе или сопутствующие заболевания в течение последних 3 лет после включения, кроме заболевания, для лечения которого применялась блокада ингибиторов контрольных точек. Исключение составляет адекватно леченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи или любой другой рак, от которого субъект не заболевает в течение более 3 лет.
8. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать полному участию в исследовании, включая введение исследуемого препарата и посещение необходимых учебных визитов; представляют значительный риск для субъекта; или мешать интерпретации данных исследования
9. Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость метоксипсоралена, вспомогательных веществ или подобных соединений, гепарина или подобных соединений
10. Афакия
11. Пациентки детородного возраста, не желающие использовать высокоэффективные методы контрацепции во время исследования и по крайней мере через 5 месяцев после процедуры ТЭК (см. также 10.9).
12. Неспособность переносить экстракорпоральную потерю объема
13. Предыдущая спленэктомия
14. Беременность и лактация