ECP for immunrelaterede bivirkninger efter checkpoint-hæmmerbehandling (ECPforIRAE)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige patienter i alderen ≥18 år

2. Skriftligt informeret samtykke:

   • Forsøgspersoner skal have underskrevet og dateret en IRB/IEC godkendt skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer.
   • Forsøgspersoner skal være i stand til at forstå og være villige til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorieprøver og obligatorisk indsamling af blod og andre krav i undersøgelsen.
   • Gentilmelding af emne: Dette forsøg tillader gentilmelding af et forsøgsperson, der har afbrudt undersøgelsen som en screeningsfejl. Hvis man gentilmelder sig, skal forsøgspersonen give sit samtykke igen.

3. Målgruppe

   • Patienter, der har modtaget behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller et anti-CTLA-4 antistof eller en kombination af disse for enhver form for malignitet inden for de sidste 24 måneder før screening.

   • Patienter skal have kliniske og/eller histologiske tegn på immunrelaterede bivirkninger som følger:

     • Colitis Diarré med stigning på ≥4 afføring over baseline Ingen forbedring efter 72 timers behandling med mindst 1 mg/kg lgv/dag prednisolonækvivalent
     • Hepatitis Alanin aminotransferase og/eller aspartat aminotransferase ≥3x ULN hvis baseline var normal; eller ≥3x baseline, hvis baseline var unormal. Ingen forbedring efter 72 timers behandling med mindst 1 mg/kg lgv/dag prednisolonækvivalent
     • Pneumonitis Røntgenforandringer og nye symptomer såsom hoste, dyspnø eller brystsmerter Ingen forbedring efter 72 timers behandling med 1 mg/kg lgv/dag prednisolonækvivalent Dermatitis Hudirytem, ​​makulopapulært eller pustulopapulært udslæt, der dækker ≥30 % af kropsoverfladen Ingen forbedring efter 72 timer behandling med mindst 1 mg/kg lgv/dag prednisolonækvivalent
4. Maksimalt én ekstra (anden linje) behandling efter steroidbehandling før ECP starter (f.eks. infliximab mod colitis)
5. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 1 uge før starten af ​​studielægemidlet.
6. Kvinder må ikke amme.
7. ECOG-ydelsesstatus 0, 1 eller 2

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv behandling i en klinisk undersøgelse af ethvert forsøgsmiddel inden for 14 dage før dag 0 eller inden for 5 halveringstider af undersøgelsesbehandlingen, alt efter hvad der er størst.
2. Positivt resultat for HIV.
3. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller forudgående solid organtransplantation.
4. Mekanisk ventilation eller patienter, der har hvilende O2-mætning <90 % ved pulsoximetri.
5. Patienter, der har behov for vasopressorer og/eller har NYHA klasse III eller IV hjertesvigt.
6. Ukontrolleret hypertension eller ventrikulære arytmier.
7. Tidligere eller samtidige maligniteter inden for de sidste 3 år efter indskrivningen, bortset fra den sygdom, som checkpoint-inhibitor blokade blev anvendt for. Undtagelser er tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft eller enhver anden kræftform, hvorfra forsøgspersonen har været sygdomsfri i mere end 3 år.
8. Enhver tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre fuld deltagelse i undersøgelsen, herunder administration af undersøgelseslægemiddel og deltagelse i påkrævede undersøgelsesbesøg; udgøre en betydelig risiko for emnet; eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata
9. Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for methoxypsoralen, hjælpestoffer eller lignende forbindelser, heparin eller lignende forbindelser
10. Aphakia
11. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge højeffektive præventionsmetoder under forsøget og mindst 5 måneder efter ECP-proceduren (se også 10.9)
12. Manglende evne til at tolerere ekstrakorporalt volumentab
13. Tidligere splenektomi
14. Graviditet og amning