ECP for immunrelaterte bivirkninger etter sjekkpunkthemmerbehandling (ECPforIRAE)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen ≥18 år

2. Skriftlig informert samtykke:

   • Forsøkspersonene må ha signert og datert et IRB/IEC-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer.
   • Forsøkspersonene må være i stand til å forstå og være villige til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og obligatorisk innsamling av blod og andre krav i studien.
   • Gjenregistrering av emne: Denne utprøvingen tillater re-registrering av et emne som har avbrutt studien som en screeningsfeil. Hvis du registrerer deg på nytt, må personen gis nytt samtykke.

3. Målgruppe

   • Pasienter som har mottatt behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller et anti-CTLA-4 antistoff eller en kombinasjon av disse for en hvilken som helst type malignitet de siste 24 månedene før screening.

   • Pasienter bør ha kliniske og/eller histologiske bevis på immunrelaterte bivirkninger som følger:

     • Kolitt Diaré med økning på ≥4 avføring over baseline Ingen bedring etter 72 timers behandling med minst 1 mg/kg kroppsvekt/dag prednisolonekvivalent
     • Hepatitt Alanin aminotransferase og/eller aspartat aminotransferase ≥3x ULN hvis baseline var normal; eller ≥3x baseline hvis baseline var unormal Ingen forbedring etter 72 timers behandling med minst 1 mg/kg kroppsvekt/dag prednisolonekvivalent
     • Lungebetennelse Radiografiske endringer og nye symptomer som hoste, dyspné eller brystsmerter Ingen bedring etter 72 timers behandling med 1 mg/kg kroppsvekt/dag prednisolonekvivalent Dermatitt Hudirytem, ​​makulopapulært eller pustulopapulært utslett som dekker ≥30 % av kroppsoverflaten Ingen bedring etter 72 timer behandling med minst 1 mg/kg kroppsvekt/dag prednisolonekvivalent
4. Maksimalt én ekstra (andre linje) behandling etter steroidbehandling før ECP starter (f.eks. infliximab for kolitt)
5. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 1 uke før oppstart av studiemedikamentet.
6. Kvinner må ikke amme.
7. ECOG-ytelsesstatus 0, 1 eller 2

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv behandling i en klinisk studie av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 14 dager før dag 0 eller innen 5 halveringstider av studiebehandlingen, avhengig av hva som er størst.
2. Positivt resultat for HIV.
3. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon.
4. Mekanisk ventilasjon eller pasienter som har hvile O2-metning <90 % ved pulsoksymetri.
5. Pasienter som trenger vasopressorer og/eller har NYHA klasse III eller IV hjertesvikt.
6. Ukontrollert hypertensjon eller ventrikulære arytmier.
7. Tidligere eller samtidige maligniteter i løpet av de siste 3 årene etter registreringen, bortsett fra sykdommen som sjekkpunkt-inhibitor-blokkering ble brukt for. Unntak er adekvat behandlet basal- eller plateepitelhudkreft, eller enhver annen kreftform som pasienten har vært sykdomsfri fra i mer enn 3 år.
8. Enhver tilstand som etter etterforskerens vurdering ville forstyrre full deltakelse i studien, inkludert administrering av studiemedikament og delta på nødvendige studiebesøk; utgjøre en betydelig risiko for emnet; eller forstyrre tolkningen av studiedata
9. Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor metoksypsoralen, hjelpestoffer eller lignende forbindelser, heparin eller lignende forbindelser
10. Aphakia
11. Kvinnelige pasienter i fertil alder som ikke er villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under forsøket og minst 5 måneder etter ECP-prosedyren (se også 10.9)
12. Manglende evne til å tolerere ekstrakorporalt volumtap
13. Tidligere splenektomi
14. Graviditet og amming