ECP pro imunitně podmíněné nežádoucí příhody po léčbě inhibitory Checkpoint (ECPforIRAE)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti muži a ženy ve věku ≥ 18 let

2. Písemný informovaný souhlas:

   • Subjekty musí mít podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas schválený IRB/IEC v souladu s regulačními a institucionálními směrnicemi.
   • Subjekty musí být schopny porozumět plánovaným návštěvám, harmonogramu léčby, laboratorním testům a povinným odběrům krve a dalším požadavkům studie a být ochotni je dodržovat.
   • Opětovné zapsání subjektu: Tato studie umožňuje opětovné zapsání subjektu, který přerušil studii z důvodu selhání screeningu. V případě opětovného zápisu musí subjekt znovu souhlasit.

3. Cílová populace

   • Pacienti, kteří byli léčeni protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jejich kombinací pro jakýkoli typ malignity v posledních 24 měsících před screeningem.

   • Pacienti by měli mít klinické a/nebo histologické důkazy o imunitně podmíněných nežádoucích příhodách takto:

     • Kolitida Průjem se zvýšením o ≥ 4 stolice oproti výchozí hodnotě Žádné zlepšení po 72hodinové léčbě s alespoň 1 mg/kg tělesné hmotnosti/den ekvivalentu prednisolonu
     • Hepatitida Alaninaminotransferáza a/nebo aspartátaminotransferáza ≥3x ULN, pokud byla výchozí hodnota normální; nebo ≥3x výchozí hodnota, pokud byla výchozí hodnota abnormální Žádné zlepšení po 72hodinové léčbě s alespoň 1 mg/kg tělesné hmotnosti/den ekvivalentu prednisolonu
     • Pneumonitida Rentgenologické změny a nové příznaky, jako je kašel, dušnost nebo bolest na hrudi Žádné zlepšení po 72 hodinách léčby ekvivalentem prednisolonu 1 mg/kg tělesné hmotnosti/den Dermatitida Kožní erytém, makulopapulózní nebo pustulopapulózní vyrážka pokrývající ≥ 30 % povrchu těla Žádné zlepšení po 72 hodinách léčba alespoň 1 mg/kg tělesné hmotnosti/den ekvivalentu prednisolonu
4. Maximálně jedna další terapie (druhá linie) po léčbě steroidy před zahájením ECP (např. infliximab na kolitidu)
5. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) během 1 týdne před zahájením léčby studovaným lékem.
6. Ženy nesmí kojit.
7. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní léčba v klinické studii s jakoukoli zkoumanou látkou během 14 dnů před dnem 0 nebo během 5 poločasů studie léčby, podle toho, která hodnota je větší.
2. Pozitivní výsledek na HIV.
3. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo předchozí transplantace pevných orgánů.
4. Mechanická ventilace nebo pacienti, kteří mají klidovou saturaci O2 < 90 % pomocí pulzní oxymetrie.
5. Pacienti, kteří potřebují vazopresory a/nebo mají srdeční selhání třídy III nebo IV NYHA.
6. Nekontrolovaná hypertenze nebo ventrikulární arytmie.
7. Předchozí nebo souběžné malignity během posledních 3 let od zařazení, jiné než onemocnění, pro které byla aplikována blokáda inhibitorů kontrolních bodů. Výjimkou je adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže nebo jakákoli jiná rakovina, u které je subjekt bez onemocnění déle než 3 roky.
8. Jakýkoli stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval plnou účast ve studii, včetně podávání studovaného léku a účasti na požadovaných studijních návštěvách; představovat významné riziko pro subjekt; nebo zasahovat do interpretace studijních dat
9. Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance methoxypsoralenu, pomocných látek nebo podobných sloučenin, heparinu nebo podobných sloučenin
10. Aphakia
11. Pacientky ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vysoce účinné metody antikoncepce během studie a alespoň 5 měsíců po výkonu ECP (viz také 10.9)
12. Neschopnost tolerovat mimotělní ztrátu objemu
13. Předchozí splenektomie
14. Těhotenství a kojení