ECP für immunvermittelte unerwünschte Ereignisse nach Behandlung mit Checkpoint-Inhibitoren (ECPforIRAE)

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren

2. Schriftliche Einverständniserklärung:

   • Die Probanden müssen eine vom IRB/IEC genehmigte schriftliche Einverständniserklärung gemäß den behördlichen und institutionellen Richtlinien unterschrieben und datiert haben.
   • Die Probanden müssen in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und obligatorische Blutentnahmen sowie andere Anforderungen der Studie zu verstehen und bereit zu sein, diese einzuhalten.
   • Wiederaufnahme des Probanden: Diese Studie erlaubt die Wiederaufnahme eines Probanden, der die Studie aufgrund eines Screening-Versagens abgebrochen hat. Bei einer Wiedereinschreibung muss der Proband erneut eingewilligt werden.

3. Zielbevölkerung

   • Patienten, die in den letzten 24 Monaten vor dem Screening eine Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Antikörper oder einer Kombination dieser Antikörper gegen irgendeine Art von Malignität erhalten haben.

   • Die Patienten sollten folgende klinische und/oder histologische Hinweise auf immunvermittelte Nebenwirkungen haben:

     • Colitis Diarrhoe mit Anstieg von ≥ 4 Stuhlgängen gegenüber dem Ausgangswert Keine Besserung nach 72-stündiger Behandlung mit mindestens 1 mg/kg KG/Tag Prednisolon-Äquivalent
     • Hepatitis Alaninaminotransferase und/oder Aspartataminotransferase ≥3x ULN bei normalem Ausgangswert; oder ≥ 3-facher Ausgangswert, wenn der Ausgangswert anormal war. Keine Besserung nach 72-stündiger Behandlung mit mindestens 1 mg/kg KG/Tag Prednisolon-Äquivalent
     • Pneumonitis Röntgenologische Veränderungen und neue Symptome wie Husten, Dyspnoe oder Brustschmerzen Keine Besserung nach 72-stündiger Behandlung mit 1 mg/kg Körpergewicht/Tag Prednisolon-Äquivalent Dermatitis Hauterythem, makulopapulöser oder pustulopapulärer Ausschlag, der ≥ 30 % der Körperoberfläche bedeckt Keine Besserung nach 72 Stunden Behandlung mit mindestens 1 mg/kg KG/Tag Prednisolonäquivalent
4. Maximal eine zusätzliche (Zweitlinien-)Therapie nach Steroidbehandlung vor Beginn der ECP (z. Infliximab bei Colitis)
5. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 1 Woche vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) haben.
6. Frauen dürfen nicht stillen.
7. ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Behandlung in einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 14 Tagen vor Tag 0 oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten der Studienbehandlung, je nachdem, welcher Wert größer ist.
2. Positives Ergebnis für HIV.
3. Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder vorherige Transplantation solider Organe.
4. Mechanische Beatmung oder Patienten mit einer Ruhe-O2-Sättigung von < 90 % gemäß Pulsoximetrie.
5. Patienten, die Vasopressoren benötigen und/oder eine Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV haben.
6. Unkontrollierter Bluthochdruck oder ventrikuläre Arrhythmien.
7. Frühere oder gleichzeitige Malignome innerhalb der letzten 3 Jahre der Einschreibung, außer der Krankheit, für die eine Checkpoint-Inhibitor-Blockade angewendet wurde. Ausnahmen sind angemessen behandelter Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder jeder andere Krebs, von dem der Proband seit mehr als 3 Jahren krankheitsfrei ist.
8. Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die vollständige Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, einschließlich der Verabreichung des Studienmedikaments und der Teilnahme an erforderlichen Studienbesuchen; ein erhebliches Risiko für das Subjekt darstellen; oder die Interpretation von Studiendaten beeinträchtigen
9. Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit von Methoxypsoralen, Hilfsstoffen oder ähnlichen Verbindungen, Heparin oder ähnlichen Verbindungen
10. Aphakie
11. Patientinnen im gebärfähigen Alter, die während der Studie und mindestens 5 Monate nach dem ECP-Eingriff nicht bereit sind, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden (siehe auch 10.9)
12. Unfähigkeit, extrakorporalen Volumenverlust zu tolerieren
13. Vorherige Splenektomie
14. Schwangerschaft und Stillzeit