ECP para eventos adversos relacionados con la inmunidad después del tratamiento con inhibidores de puntos de control (ECPforIRAE)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos y femeninos de ≥18 años

2. Consentimiento informado por escrito:

   • Los sujetos deben haber firmado y fechado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB/IEC de acuerdo con las pautas regulatorias e institucionales.
   • Los sujetos deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio y la recolección obligatoria de sangre, y otros requisitos del estudio.
   • Reinscripción de sujetos: este ensayo permite la reinscripción de un sujeto que ha interrumpido el estudio debido a una falla en la evaluación. Si se vuelve a inscribir, el sujeto debe volver a dar su consentimiento.

3. Población objetivo

   • Pacientes que hayan recibido tratamiento con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4 o cualquier combinación de estos para cualquier tipo de malignidad en los últimos 24 meses antes de la selección.

   • Los pacientes deben tener evidencia clínica y/o histológica de eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico de la siguiente manera:

     • Colitis Diarrea con aumento de ≥4 deposiciones sobre el valor inicial Sin mejoría después de 72 horas de tratamiento con al menos 1 mg/kg de peso corporal/día equivalente a prednisolona
     • Hepatitis Alanina aminotransferasa y/o aspartato aminotransferasa ≥3x LSN si el valor inicial era normal; o ≥3 veces el valor inicial si el valor inicial fue anormal Sin mejoría después de 72 horas de tratamiento con al menos 1 mg/kg de peso corporal/día equivalente a prednisolona
     • Neumonitis Cambios radiográficos y nuevos síntomas como tos, disnea o dolor torácico Sin mejoría tras 72h de tratamiento con 1 mg/kg pc/día de equivalente de prednisolona Dermatitis Eritema cutáneo, erupción maculopapular o pustulopapular que cubre ≥30% de la superficie corporal Sin mejoría tras 72h tratamiento con al menos 1 mg/kg de peso corporal/día de equivalente de prednisolona
4. Máximo de una terapia adicional (segunda línea) después del tratamiento con esteroides antes de que comience la ECP (p. infliximab para la colitis)
5. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de la semana anterior al inicio del fármaco del estudio.
6. Las mujeres no deben estar amamantando.
7. Estado funcional ECOG 0, 1 o 2

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento activo en un estudio clínico de cualquier agente en investigación dentro de los 14 días anteriores al día 0 o dentro de las 5 vidas medias del tratamiento del estudio, lo que sea mayor.
2. Resultado positivo para VIH.
3. Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante previo de órgano sólido.
4. Ventilación mecánica o pacientes que tengan una saturación de O2 en reposo <90% por oximetría de pulso.
5. Pacientes que requieran vasopresores y/o tengan insuficiencia cardiaca clase III o IV de la NYHA.
6. Hipertensión no controlada o arritmias ventriculares.
7. Neoplasias malignas previas o concurrentes dentro de los últimos 3 años de la inscripción que no sean la enfermedad para la que se aplicó el bloqueo del inhibidor de puntos de control. Las excepciones son el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o cualquier otro cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante más de 3 años.
8. Cualquier condición que, a juicio del investigador, interfiera con la participación plena en el estudio, incluida la administración del fármaco del estudio y la asistencia a las visitas requeridas del estudio; representar un riesgo significativo para el sujeto; o interferir con la interpretación de los datos del estudio
9. Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a metoxipsoraleno, excipientes o compuestos similares, heparina o compuestos similares
10. afaquia
11. Pacientes mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el ensayo y al menos 5 meses después del procedimiento de PAE (ver también 10.9)
12. Incapacidad para tolerar la pérdida de volumen extracorpóreo
13. Esplenectomía previa
14. Embarazo y lactancia