Kunamiinin vaikutus SARS-CoV-2 RT-PCR -positiivisilla Covid-19-potilailla

Teimme lääketieteellisen havainnon joulukuusta 2019, jolloin Amerikassa ei ollut tapauksia eikä kuolemantapauksia, ja Kiinassa vain paljastui tämä uusi tauti. COVID-19:ään, erittäin tarttuvaan tautiin, jolla on taipumus tuhota immuunijärjestelmää ja joka on aiheuttanut monia mystisiä komplikaatioita, ei ole edelleenkään parannuskeinoa, kun taas rokottaminen on pitkän aikavälin strategia.

Täydelliseen tutkimukseen osallistui 100 avohoitopotilasta tammikuusta 2020 helmikuuhun 2021, jotka kävivät klinikallamme flunssa-, vilustumis- ja hengitystieoireiden kanssa. Tutkimukseen osallistui 27 viruksen ja 90 bakteerin paneeli, jota on pidetty Kunamin®:n vaiheen 1 ja vaiheen 2 kliinisenä tutkimuksena. Yhdysvallat.

Sponsori teki myös sopimuksen CRO APRONin kanssa Turkissa suorittaakseen Kunamin®:n kolmannen vaiheen kliinisen tutkimuksen COVID-19-sairaalapotilaille Kayserin kaupungin sairaalassa. Satunnaistettavien potilaiden määrä oli 240, mutta keskeytyksistä johtuen pystyimme seulomaan 132 potilasta. Näistä 132 potilaasta valitsimme yhteensä 71 potilasta ja satunnaistimme 47 potilasta tutkimusryhmään ja 24 potilasta kontrolliryhmään.

COVID-19-positiivisten potilaiden mediaani-ikä on 39,6 vuotta (vaihteluväli 18-64 vuotta). Neljäkymmentä (56 %) on naisia ​​ja 31 (44 %) miehiä. Väestötiedot sisältävät kaikki valkoihoiset.

Kolme (4 %) 71 potilaasta 40 Kunamin®-kapselin jälkeen päästettiin teho-osastolle ja intuboitiin, 100 % selvisi hengissä.

Turkin tutkimuksessa yhdeksällätoista (40 %) potilaamme sai haittavaikutuksia. Vain yksi potilas, joka suoritti 30 päivää kestäneen tutkimuksen, koki haittatapahtuman. 17 vapaaehtoista poistui kokeesta omasta tahdostaan ​​maha-suolikanavaan liittyvien haittatapahtumien vuoksi. Kaikki elintoiminnot olivat normaaleilla kontrolli- ja hoitoryhmässä. Mitään vakavia haittatapahtumia tai kuolemantapauksia ei ilmennyt kokeen aikana. Mielestämme ruoansulatuskanavaan liittyvien haittatapahtumien ongelma ei johdu Kunaminista, vaan tavallisesta hoidosta, joka sisältää vähintään 6 lääkettä. Yhdysvalloissa käytimme 100 potilaan lääketieteellistä havaintoa vain Kunamiinia ja havaitsimme vain kaksi vähäistä ruoansulatuskanavaan liittyvää haittatapahtumaa (2 %), mukaan lukien Kunaminin yliannostus yhdellä potilaalla ja antibioottien käyttö toisella. FDA:n sääntöjen ja määräysten mukaan kasviperäistä lääkettä ei saa sekoittaa kemialliseen lääkkeeseen, joten emme saa koskaan käyttää Kunaminia yhdessä useista lääkkeistä koostuvan tavanomaisen hoidon kanssa. Turkin terveysministeriö COVID-19-potilaiden turvallisuuden vuoksi vaati, että Kunaminia tulisi käyttää yhdessä sairaalan normaalihoidon kanssa.

Polyfenoleja, resveratrolia, isoflavoneja sisältävien rypäleiden, riisin, soijan ja edamamin ansiosta genisteiini muodostavat proteiinikompleksin, joka sisältää "KH Good Healthy" -soluja. US-patentti 10 195 243 B2, EP-patentti 3 148 574 B1 ja US-patentti 10 335 446 B2.

Ehdotamme, että näiden luonnollisten "KH Good Healthy" -proteiinien monimutkaisten yhdisteiden mekanismi, jotka sisältävät hyviä terveitä soluja, jotka imeytyvät verenkiertoon lähettääkseen signaalin keholle uusien terveiden solujen tuottamiseksi. Se lähettää myös RNA-signaalin vaurioituneisiin, sairaisiin ja huonoihin soluihin, mikä käynnistää hyvien proteiinien synteesin, joka muuttaa näistä soluista HYVIÄ terveitä soluja. "KH Good Healthy" -proteiinit lähettävät myös RNA-signaalin muille tällä hetkellä vahingoittumattomille soluille syntetisoimaan hyviä proteiineja suojatakseen niitä vaurioitumiselta, infektiolta ja alttiudelta DNA:lle ja muille solumuutoksille.

Yllä mainitun mekanismin lisäksi, jonka uskomme olevan tärkein, toissijainen tai myötävaikuttava mekanismi on polyfenolien vaikutukset, jotka ovat rypäleen tärkeä komponentti ja jotka edistävät "KH Good Healthy" -solujen muodostumista. Lopuksi, resveratroli voi myös olla mukana, koska tiedämme, että resveratroli on luonnossa esiintyvä stilbenoidijohdannainen, jota löytyy kasveista ja hedelmistä, kuten viinirypäleistä (Vitis vinifera). Resveratroli estää tehokkaasti MERS-CoV:tä in vitro ja vähensi myös merkittävästi viruksen aiheuttamaa solukuolemaa. On todennäköistä, että sen anti-CoV-aktiivisuus johtuu joko solujen eloonjäämistekijöiden aktivaatiosta ja DNA:n korjauksesta vasteena DNA-vaurioille ERK1/2-signalointireitin aktivoitumisen kautta tai viruksen aiheuttaman apoptoosin estämisestä FGF-proteiinin heikentymisen kautta. 2 signalointi.

RAAS-tuotteet ovat peräisin soijasta, viinirypäleistä ja riisistä, jotka sisältävät korkeita pitoisuuksia Apo-A1:tä, immunoglobuliinia ja albumiinin kaltaisia ​​proteiineja. Toisin kuin perinteiset ihmisen plasmaperäiset hoidot, jotka rajoittavat tuotteen yhteen proteiiniin, RAAS Nutritionals -lisäravinteet sisältävät jopa 5 055 proteiinia.

APOA-1 sisältää HDL:n, joka on erittäin tärkeä proteiini ihmiselle. Seuraavat tärkeät proteiinit ovat immunoglobuliini ja albumiini.

RAAS-ravintolisät (KUNAMIN®, KHJ®, KHJ-R™ ja KUNAKINMIN®) sisältävät jopa 5 055 proteiinia, joista 1 299 proteiinia (joista 959 on äskettäin löydettyjä rypäleistä (Vitis vinifera) löytyviä proteiineja), 358 proteiinia (joista 125 on äskettäin löydetyt proteiinit soijapavusta (Glycine max), 1 223 kokonaisproteiinia (joista 843 on äskettäin löydettyjä proteiineja edamamista (Glycine max) ja 2 175 proteiinia (joista 569 on vasta löydetty proteiineja riisistä (Oryza sativa).

Olemme suorittaneet in vitro -tutkimuksen käyttämällä SDS-sivua havaitsemaan kolmen tärkeimmän proteiinin molekyylipainon rypäle-, edamame-, soija- ja riisituotteista, joita etsimme: HDL (High Density Lipoprotein) tai APOA-1, immunoglobuliini ja albumiini .

In vitro -tutkimus on osoittanut, että nämä tuotteet kattavat kaikki suurimmasta molekyylipainosta pienimpään proteiinimarkkeriin. Tämä todistaa analyysimme SDS-sivumerkin painon yhdistelmästä.

Käytimme ihmisen APOA1:n standardia 35,0 kDa:n ja 25,0 kDa:n välillä. Rypäleen, soijan ja riisin APOA1 leviää 66,2 kDa:sta 14,4 kDa:han, mikä tarkoittaa, että kaikki nämä proteiinit löytyvät SDS-sivulta.

Ihmisen immunoglobuliini plasmasta alkaa 45,0 kDa:sta ja leviää alaspäin 25,0 kDa:sta. Rypäleen, soijan ja riisin APOA1 leviää 45,0 kDa:sta 14,4 kDa:han, mikä tarkoittaa, että kaikki nämä proteiinit löytyvät SDS-sivulta.

Ihmisen albumiini, joka on 66,2 kDA - 45,0 kDA. Rypäleen, soijan ja riisin APOA1 levisi 66,2 kDa:sta 14,4 kDa:han, mikä tarkoittaa, että kaikki nämä proteiinit löytyvät SDS-sivulta.

Albumiinille käytimme SDS-sivun lisäksi seerumiproteiinielektroforeesia, joka osoitti korkean alfa-1-, alfa-2-beetan ja erityisesti gamman (joka on immunoglobuliini) pitoisuuden.

COVID-19:lle meillä ei ole invitro-mallia, joten käytimme H1N1- ja H3N2-malleja arvioidaksemme 24 RAAS Nutritionals -testiartikkelin in vitro estävää aktiivisuutta viruspaneelia vastaan.

Artikkelien aktiivisuus IFV:tä vastaan. Aktiivisuus ja sytotoksisuustulokset influenssavirustesteissä on esitetty yhteenvetona taulukossa 5. VX-787:ää käytettiin vertailuyhdisteenä. Testiartikkelien annosvastekäyrät antiviraalisissa ja sytotoksisuustesteissä. VX-787 osoitti odotetut toiminnot testeissä.

KH 028, Kunamin, KH 024 ja KH 019 osoittivat inhiboivaa aktiivisuutta influenssa H1N1:tä vastaan ​​EC50-arvoilla välillä 0,028 % - 0,092 %. KHMC:n, KunaFlown, KH 029:n, KH 021:n ja KHEGW:n EC50-arvot influenssa H1N1:tä vastaan ​​olivat 0,146–0,985 %. Kunakingin EC50-arvot influenssa H1N1:tä vastaan ​​olivat 1,112 % ja KHEGY:n 2,685 %.

KH 019, KH 028, KH 029, KH 024, Kunamin ja KHMC osoittivat inhiboivaa aktiivisuutta influenssa H3N2:ta vastaan ​​EC50-arvoilla välillä 0,014–0,084 %. KunaFlown, Kunakingin, KH 021:n, KHEGW:n ja KHEGY:n EC50-arvot influenssa H3N2:ta vastaan ​​olivat 0,202–1,831 %.

COVID-19:lle meillä ei ole eläinmallia, joten käytimme H1N1-mallia. In vivo -mallissa käytimme H1N1-tartunnan saaneen hiirimallin. Olemme havainneet, että ihmisen plasmasta peräisin oleva APOA-1 voi estää ja hoitaa H1N1-virusta. Tutkimuksessamme Wuxi Pharmassa, joka on yksi maailman kymmenen suurimman CRO:n joukossa, havaitsimme, että RAAS-2 (APOA-1) voi estää 100 % lintuinfluenssaepidemiologiasta hiirillä.

Näyttävästi viikon ennaltaehkäisevä hoito 0,2 ml/0,4 ml/hiiri iv/ip QD RAAS-2:ta (APOA-1) suojasi täysin H1N1:lle altistetut hiiret kuolemalta ja painonpudotukselta tämän tutkimuksen loppuun asti. RAAS-2:n (APOA-1) ennaltaehkäisevä hoito suojaa painonpudotukselta jopa paremmin kuin oseltamiviirihoito. Kuitenkin terapeuttinen hoito RAAS-2:n 0,2 ml/0,4 ml:lla iv/ip QD suojasi vain yhtä hiirtä ryhmän viidestä hiirestä kuolemalta ja osittaiselta ruumiinpainon laskulta kaikkien 5 hiiren vuorokauden 2-5 H1N1-infektion jälkeen. Muut 4 hiirtä tässä ryhmässä kuolivat päivää 4-6 H1N1-infektion jälkeen. Lisäksi joillakin hiirillä RAAS-2-terapeuttisessa ryhmässä (G2) oli hematuria päivänä 5 H1N1-altistuksen jälkeen ja sen jälkeen, mikä osoitti, että tässä ryhmässä käytetty annos ylitti hiiren sietokyvyn H1N1-altistustilassa.

B-solut ja T-solut ovat KH-hyviä terveitä soluja taistelemaan kaikkia viruksia ja sen mutaatioita vastaan, kuten Omicron. In vitro ja in vivo -tutkimuksissamme olemme havainneet, että ihmisen APOA1 tai rypäleen ja riisin APOA1 pystyy torjumaan keuhkosyöpää sekä muita syöpiä.

Suoritimme WuXi App Tecissä tutkimuksen, jonka otsikkona oli Imukudosten ja perifeerisen veren luonnehdinta AFCC:llä (Anti Fear of Cancer Cells, yhdistelmä 27 KH ihmisen proteiinia) hoidetulla nude hiirellä. Kokoveren oton jälkeen erilainen solulinja erottui solun pintamarkkeriproteiinien avulla. T-solut, B-solut, aktivoidut B-solut, mDC, pDC, granulosyytit ja monosyytit/makrofagit karakterisoitiin.

AFCC-hoito ei vaikuttanut CD3+T-solupopulaatioon verrattuna nude-hiireen, jolla oli kasvain ja ilman kasvainta. AFCC-hoidon jälkeen B-solupopulaatio puolestaan ​​kasvoi samaan prosenttiosuuteen kuin nude hiirellä, jolla ei ollut kasvainta ja nude-naiivilla ID: APRON 2020-OK-01 Kunaminin vaikutus SARS-CoV-2 RT-PCR -positiivisessa Covidissa -19 potilasta [NCT ID ei vielä määritetty] lisääntyi AFCC-hoidon myötä. Makrofagit ja granulosyytit vähenivät AFCC-hoidon jälkeen verrattuna nude-hiiriin, joilla oli kasvain. Nude hiirellä ei kasvainta ja nude hiirellä, jolle oli hoidettu AFCC, oli samanlainen mDC- ja pDC-prosentti.

Johtopäätös: AFCC:n vaikutusta kasvaimen parantamiseen karakterisoimalla erilaisia ​​solulinjoja imukudoksissa ja ääreisveren nude hiiressä tutkittiin käyttämällä värjäystä erilaisilla markkeriproteiineilla erillisille solulinjoille, mitä seurasi FACS. T-solut, B-solut, aktivoidut B-solut, mDC, pDC, granulosyytit ja monosyytit/makrofagit karakterisoitiin 6 hiiressä.

FACS-analyysi osoitti, että AFCC-käsittelyllä oli vaikutusta immuunijärjestelmän tärkeimpien solulinjojen populaatioon. Lisääntynyt CD3+T-solupopulaatio havaittiin AFCC:llä hoidetuilla nude-hiirillä verrattuna nude-hiiriin, joilla oli kasvain pernassa ja imusolmukkeissa. B-solut, mukaan lukien aktivoidut B-solut, lisääntyivät myös verrattuna nude-hiiriin, joilla oli kasvain pernassa, imusolmukkeissa ja ääreisveressä. Granulosyyttien ja makrofagien havaittiin kuitenkin vähentyneen AFCC-hoidon jälkeen ääreisveressä ja pernassa. Kaiken kaikkiaan tämä tutkimus ehdottaa AFCC:n vaikutusta kasvaimen parantamiseen muuttamalla immuunijärjestelmän tärkeimpien solulinjojen populaatiota, mukaan lukien perna, imusolmukkeet ja ääreisveri.

Teimme WuXi App Tecissä tutkimuksen, jonka otsikkona oli KHJ:llä, KH103:lla ja KHGD:llä hoidettujen DIO-hiirten (KHJ on rypäletuote, KH103 on soijatuote ja KHGD Kieu Hoang Gold etiketti) Tyhjentyvien imusolmukkeiden ja perifeerisen veren karakterisointi. Tulosten yhteenveto, KHJ:n, KH103:n ja KHGD:n vaikutuksia eri solulinjoihin imukudoksissa ja perifeerisessä veressä DIO-hiirillä tutkittiin FACS-analyysillä. T-solut, B-solut, dendriittisolut, MDSC:t, granulosyytit ja makrofagit analysoitiin. Kaiken kaikkiaan KH103-, KHJ- ja KHGD-hoidot osoittivat vähän vaikutuksia T-solulinjoihin, makrofageihin ja granulosyytteihin, mutta vähensivät B-solujen prosenttiosuutta sekä ääreisveren että tyhjentävien imusolmukkeiden osalta. Ne myös nostivat pDC:iden prosenttiosuutta veressä ja vähensivät mDC:iden prosenttiosuuksia tyhjentävissä imusolmukkeissa. Muutosten syitä on edelleen selvitettävä.