Wpływ Kunaminy na SARS-CoV-2 RT-PCR dodatnich pacjentów z Covid-19

Obserwację medyczną prowadziliśmy od grudnia 2019 r., kiedy w Ameryce nie było zachorowań i zgonów, a jedynie ujawnienie się tej nowej choroby w Chinach. Nadal nie ma lekarstwa na COVID-19, bardzo zaraźliwą chorobę, która ma tendencję do niszczenia układu odpornościowego i powoduje wiele tajemniczych powikłań, podczas gdy szczepienie jest strategią długoterminową.

Pełne badanie obejmowało 100 pacjentów ambulatoryjnych od stycznia 2020 r. do lutego 2021 r., którzy zgłosili się do naszej kliniki z objawami grypy, przeziębienia i układu oddechowego, przebadanych panelem 27 wirusów i 90 bakterii, które uznano za fazę 1 i fazę 2 badania klinicznego Kunamin® w Stany zjednoczone Ameryki.

Sponsor zawarł również umowę z CRO APRON w Turcji na przeprowadzenie trzeciej fazy badania klinicznego Kunamin® dla pacjentów hospitalizowanych z COVID-19 w szpitalu miejskim Kayseri. Liczba pacjentów planowanych do randomizacji wynosiła 240, jednak z powodu rezygnacji byliśmy w stanie przebadać 132 pacjentów. Spośród tych 132 pacjentów włączyliśmy łącznie 71 pacjentów i randomizowaliśmy 47 pacjentów do ramienia badawczego i 24 do ramienia kontrolnego.

Mediana wieku pacjentów z pozytywnym wynikiem na COVID-19 wynosi 39,6 lat (zakres 18-64 lat). Czterdzieści (56%) to kobiety, a 31 (44%) to mężczyźni. Dane demograficzne obejmują wszystkich rasy kaukaskiej.

3 (4%) z 71 pacjentów po 40 kapsułkach Kunamin® zostało przyjętych na OIOM i zaintubowanych, 100% przeżyło.

Dziewiętnastu (40%) naszych pacjentów w badaniu w Turcji miało zdarzenia niepożądane. Tylko u jednego pacjenta, który ukończył 30-dniową próbę, wystąpiło zdarzenie niepożądane. 17 ochotników opuściło badanie z własnej woli z powodu działań niepożądanych związanych z przewodem pokarmowym. Wszystkie parametry życiowe były w normie w grupie kontrolnej i leczonej. Podczas badania nie wystąpiły żadne poważne zdarzenia niepożądane ani zgony. Uważamy, że problem z działaniami niepożądanymi ze strony przewodu pokarmowego nie jest spowodowany Kunaminem, ale standardowym leczeniem obejmującym co najmniej 6 leków. W USA podczas naszej obserwacji medycznej 100 pacjentów stosowaliśmy tylko Kunamin i znaleźliśmy tylko dwa drobne zdarzenia niepożądane związane z przewodem pokarmowym (2%), w tym jedno przedawkowanie Kunaminy u jednego pacjenta i zastosowanie antybiotyków u innego. Zgodnie z zasadami i przepisami FDA nie wolno mieszać leku roślinnego z lekiem chemicznym, dlatego nigdy nie powinniśmy stosować Kunamin razem ze standardową kuracją składającą się z kilku leków. Ministerstwo Zdrowia w Turcji w trosce o bezpieczeństwo pacjentów z COVID-19 wymagało, aby Kunamin był stosowany razem ze standardowym leczeniem szpitalnym.

Dzięki winogronom, ryżowi, soi i edamame, które zawierają polifenole, resweratrol, izoflawony, genisteinę, tworzą kompleks białek zawierających komórki „KH Good Healthy”. Patent USA 10 195 243 B2, patent EP 3 148 574 B1 i patent USA 10 335 446 B2.

Sugerujemy, że mechanizm tych złożonych związków naturalnych białek „KH Good Healthy”, które zawierają dobre zdrowe komórki, które są wchłaniane do krwioobiegu, wysyłają sygnał do organizmu, aby wytworzył nowe, zdrowe komórki. Wysyła również sygnał RNA do USZKODZONYCH, CHORYCH I ZŁYCH KOMÓREK, który uruchamia syntezę dobrych białek, które przekształcają te komórki w DOBRE zdrowe komórki. Białka „KH Good Healthy” wysyłają również sygnał RNA do innych obecnie nieuszkodzonych komórek w celu syntezy dobrych białek, aby chronić je przed USZKODZENIEM, ZAKAŻENIEM i PODATNOŚCIĄ na DNA i inne zmiany komórkowe.

Oprócz wyżej wymienionego mechanizmu, który naszym zdaniem jest najważniejszy, mechanizmem drugorzędnym lub przyczyniającym się jest działanie polifenoli, ważnego składnika winogron, które przyczyniają się do produkcji komórek „KH Good Healthy”. Wreszcie resweratrol może być również zaangażowany, ponieważ wiemy, że resweratrol jest naturalnie występującą pochodną stilbenoidu występującą w roślinach i owocach, takich jak winogrona (Vitis vinifera). Resweratrol wykazuje silne hamowanie MERS-CoV in vitro, a także znacznie zmniejsza śmierć komórek wywołaną przez wirusy. Jest prawdopodobne, że jego aktywność przeciw CoV jest wynikiem albo aktywacji komórkowych czynników przeżycia i naprawy DNA w odpowiedzi na uszkodzenie DNA poprzez aktywację szlaku sygnałowego ERK1/2, albo zapobiegania apoptozie indukowanej przez wirusy poprzez obniżenie poziomu FGF- 2 sygnalizacja.

Produkty RAAS pochodzą z soi, winogron i ryżu, które zawierają wysokie stężenie Apo-A1, immunoglobulin i białek podobnych do albumin. W przeciwieństwie do tradycyjnych terapii opartych na ludzkim osoczu, które ograniczają produkt do jednego białka, suplementy RAAS Nutritionals zawierają do 5055 białek.

APOA-1 zawiera HDL, który jest bardzo ważnym białkiem dla człowieka. Kolejnymi ważnymi białkami są immunoglobuliny i albuminy.

Suplementy RAAS Nutritionals (KUNAMIN®, KHJ®, KHJ-R™ i KUNAKINMIN®) zawierają do 5055 białek, w tym 1299 białek (z czego 959 to białka nowo odkryte w winogronach (Vitis vinifera), 358 białek (z których 125 to nowo odkryte białka w soi (Glycine max), 1223 białka ogółem (z czego 843 to nowo odkryte białka w edamame (Glycine max) i 2175 białek (z czego 569 to nowo odkryte białka w ryżu (Oryza sativa).

Przeprowadziliśmy badanie in vitro przy użyciu strony SDS w celu wykrycia masy cząsteczkowej trzech głównych białek w produktach z winogron, edamamu, soi i ryżu, których szukamy: HDL (lipoproteina o dużej gęstości) lub APOA-1, immunoglobulina i albumina .

Badanie in vitro wykazało, że produkty te obejmują wszystkie markery białkowe od najwyższej do najniższej masy cząsteczkowej. Dowodzi to naszej analizy kombinacji gramatury w znaczniku strony SDS.

Użyliśmy standardu ludzkiego APOA1 o masie od 35,0 kDa do 25,0 kDA. APOA1 z winogron, soi i ryżu rozciąga się od 66,2 kDa do 14,4 kDa, co oznacza, że ​​wszystkie te białka można znaleźć na stronie SDS.

Ludzka immunoglobulina z osocza rozkłada się począwszy od 45,0 kDa i rozkłada się w dół do 25,0 kDa. APOA1 z winogron, soi i ryżu rozciąga się od 45,0 kDa do 14,4 kDa, co oznacza, że ​​wszystkie te białka można znaleźć na stronie SDS.

Albumina ludzka, która zawiera się między 66,2 kDA a 45,0 kDA. APOA1 z winogron, soi i ryżu rozciąga się od 66,2 kDa do 14,4 kDa, co oznacza, że ​​wszystkie te białka można znaleźć na stronie SDS.

W przypadku albumin, oprócz strony SDS, zastosowaliśmy elektroforezę białek surowicy, która wykazała wysoką zawartość alfa-1, alfa-2 beta, a zwłaszcza gamma (czyli immunoglobuliny).

W przypadku COVID-19 nie mamy modelu invitro, dlatego wykorzystaliśmy modele H1N1 i H3N2 do oceny aktywności hamującej in vitro 24 artykułów testowych RAAS Nutritionals przeciwko panelowi wirusów.

Aktywność artykułów przeciwko BWP. Wyniki aktywności i cytotoksyczności w testach wirusa grypy podsumowano w Tabeli 5. VX-787 zastosowano jako związek odniesienia. Krzywe odpowiedzi na dawkę artykułów testowych w testach przeciwwirusowych i cytotoksyczności. VX-787 wykazał w testach oczekiwane działanie.

KH 028, Kunamin, KH 024 i KH 019 wykazywały działanie hamujące przeciwko grypie H1N1 z wartościami EC50 między 0,028% a 0,092%. KHMC, KunaFlow, KH 029, KH 021 i KHEGW miały wartości EC50 przeciwko grypie H1N1 między 0,146% a 0,985%. Kunaking i KHEGY miały wartości EC50 przeciwko grypie H1N1 odpowiednio 1,112% i 2,685%.

KH 019, KH 028, KH 029, KH 024, Kunamin i KHMC wykazywały działanie hamujące przeciwko grypie H3N2 z wartościami EC50 między 0,014% a 0,084%. KunaFlow, Kunaking, KH 021, KHEGW i KHEGY miały wartości EC50 przeciwko grypie H3N2 między 0,202% a 1,831%.

W przypadku COVID-19 nie mamy modelu zwierzęcego, dlatego użyliśmy modelu H1N1. W przypadku modelu in vivo użyliśmy modelu myszy zakażonej H1N1. Odkryliśmy, że APOA-1 z ludzkiego osocza może zapobiegać i leczyć wirusa H1N1. W naszym badaniu przeprowadzonym w Wuxi Pharma, jednej z dziesięciu największych firm CRO na świecie, odkryliśmy, że RAAS-2 (APOA-1) może zapobiec 100% epidemiologii ptasiej grypy u myszy.

Imponująco tygodniowe leczenie zapobiegawcze 0,2 ml/0,4 ml/mysz iv/ip QD RAAS-2 (APOA-1) całkowicie chroniło myszy poddane prowokacji H1N1 przed śmiercią i utratą masy ciała do końca tego badania. Ochrona przed utratą masy ciała przez zapobiegawcze leczenie RAAS-2 (APOA-1) jest nawet lepsza niż przez leczenie oseltamiwirem. Jednak leczenie terapeutyczne 0,2 ml/0,4 ml iv/ip QD RAAS-2 chroniło tylko jedną mysz z 5 myszy w grupie przed śmiercią i częściową utratą masy ciała wszystkich 5 myszy w dniach 2 do 5 po zakażeniu H1N1. Inne 4 myszy z tej grupy zmarły 4 do 6 dni po zakażeniu H1N1. Ponadto niektóre myszy w grupie terapeutycznej RAAS-2 (G2) miały krwiomocz w dniu 5 po prowokacji H1N1 i później, co wskazuje, że dawka stosowana w tej grupie była poza tolerancją myszy w stanie prowokacji H1N1.

Komórki B i komórki T są dobrymi zdrowymi komórkami KH do zwalczania każdego wirusa i jego mutacji, tak jak Omicron. W naszych badaniach in vitro i in vivo odkryliśmy, że ludzka APOA1 lub APOA1 z winogron i ryżu będzie miała zdolność zwalczania raka płuc, jak również innych rodzajów nowotworów.

Przeprowadziliśmy badanie w WuXi App Tec zatytułowane Charakteryzacja tkanek limfoidalnych i krwi obwodowej u nagich myszy leczonych z i bez AFCC (Anti Fear of Cancer Cells, połączenie ludzkich białek 27 KH). Po pobraniu krwi pełnej zróżnicowano odrębną linię komórkową przez białka markerowe powierzchni komórki. Scharakteryzowano limfocyty T, limfocyty B, aktywowane limfocyty B, mDC, pDC, granulocyty i monocyty/makrofagi.

Traktowanie AFCC nie wpłynęło na populację limfocytów T CD3+ w porównaniu z myszami nagimi z guzem i bez guza. Z drugiej strony po leczeniu AFCC populacja komórek B wzrosła do podobnego odsetka, jaki obserwowano u nagiej myszy bez guza i nagiej naiwnej -19 pacjentów [identyfikator NCT jeszcze nie przydzielony] zwiększyło się w przypadku leczenia AFCC. Makrofagi i granulocyty zmniejszyły się po leczeniu AFCC w porównaniu z tymi u nagich myszy z guzem. Naga mysz bez guza i naga mysz leczona AFCC miały podobny procent mDC i pDC.

Wnioski: Wpływ AFCC na wyleczenie guza poprzez scharakteryzowanie różnych linii komórkowych w tkankach limfoidalnych i krwi obwodowej u myszy nagich zbadano stosując barwienie różnymi białkami markerowymi dla różnych linii komórkowych, a następnie FACS. Komórki T, komórki B, aktywowane komórki B, mDC, pDC, granulocyty i monocyty/makrofagi scharakteryzowano u 6 myszy.

Analiza FACS wykazała, że ​​leczenie AFCC miało wpływ na populację głównych linii komórkowych w układzie odpornościowym. Zwiększoną populację limfocytów T CD3+ stwierdzono u nagiej myszy leczonej AFCC w porównaniu z tą u nagiej myszy z guzem w śledzionie i węzłach chłonnych. Limfocyty B, w tym aktywowane komórki B, również wzrosły w porównaniu z nagimi myszami z guzem w śledzionie, węzłach chłonnych i krwi obwodowej. Stwierdzono jednak, że granulocyty i makrofagi zmniejszają się po leczeniu AFCC we krwi obwodowej i śledzionie. Podsumowując, badanie to sugeruje wpływ AFCC na leczenie guza poprzez zmianę populacji głównych linii komórkowych w układzie odpornościowym, w tym śledziony, węzłów chłonnych i krwi obwodowej.

Przeprowadziliśmy badanie w WuXi App Tec pt. Charakteryzacja drenujących węzłów chłonnych i krwi obwodowej u myszy DIO leczonych KHJ, KH103 i KHGD (KHJ to produkt winogronowy, KH103 to produkt sojowy, a KHGD Kieu Hoang Gold label) Podsumowanie wyników, wpływ KHJ, KH103 i KHGD na różne linie komórkowe w tkankach limfatycznych i krwi obwodowej u myszy DIO badano za pomocą analizy FACS. Analizowano komórki T, komórki B, komórki dendrytyczne, MDSC, granulocyty i makrofagi. Ogólnie rzecz biorąc, leczenie KH103, KHJ i KHGD wykazało niewielki wpływ na linie komórek T, makrofagi i granulocyty, ale zmniejszyło procent komórek B zarówno we krwi obwodowej, jak i drenujących węzłach chłonnych. Podnieśli również odsetek pDC we krwi i zmniejszyli odsetek mDC w drenujących węzłach chłonnych. Przyczyny zmian wymagają dalszych badań.