Kunamin 对 SARS-CoV-2 RT-PCR 阳性 Covid-19 患者的影响

我们从2019年12月开始进行医学观察，当时美国没有病例也没有死亡，中国刚刚发现了这种新疾病。 COVID-19 仍然没有治愈方法，这是一种传染性很强的疾病，有破坏免疫系统的倾向，并引起许多神秘的并发症，而疫苗接种是一项长期战略。

完整的研究涉及 2020 年 1 月至 2021 年 2 月期间因流感、感冒和呼吸道症状来我们诊所就诊的 100 名门诊患者，研究对象包括 27 种病毒和 90 种细菌，这被认为是 Kunamin® 在中国的 1 期和 2 期临床试验美利坚合众国。

赞助商还与土耳其的 CRO APRON 签订合同，在开塞利市医院为 COVID-19住院患者进行 Kunamin ®的第三阶段临床试验。 计划随机分组的患者人数为 240 人，但由于中途退出，我们能够筛选 132 名患者。 在这 132 名患者中，我们总共招募了 71 名患者，并随机分配了 47 名研究组患者和 24 名对照组患者。

COVID-19 阳性患者的中位年龄为 39.6 岁（范围为 18-64 岁）。 40 名 (56%) 为女性，31 名 (44%) 为男性。 人口统计数据包括所有高加索人。

71 名患者中有 3 名（4%）在服用 40 粒 Kunamin® 胶囊后被送入 ICU 并插管，100% 存活。

在土耳其研究中，我们的 19 名 (40%) 患者出现了不良事件。 只有一名完成 30 天试验的患者出现了不良事件。 17名志愿者因胃肠道相关不良事件自愿退出试验。 对照组和治疗组各项生命体征均在正常范围内。 试验期间未发生严重不良事件或死亡。 我们认为胃肠道相关不良事件的问题不是由 Kunamin 引起的，而是由包括至少 6 种药物的标准治疗引起的。 在美国，我们对 100 名患者进行了医学观察，我们只使用了 Kunamin，我们只发现了两起与胃肠道相关的轻微不良事件 (2%)，其中一名患者服用了 Kunamin 过量，另一名患者使用了抗生素。 根据FDA的规章制度，不允许将植物药与化学药混合使用，因此我们不应该将Kunamin与由多种药物组成的标准治疗一起使用。 为了 COVID-19 患者的安全，土耳其卫生部要求 Kunamin 应与医院的标准治疗一起使用。

由于含有多酚、白藜芦醇、异黄酮、染料木黄酮的葡萄、大米、大豆和毛豆是含有“KH Good Healthy”细胞的蛋白质复合物。 美国专利 10,195,243 B2、EP 专利 3 148 574 B1 和美国专利 10,335,446 B2。

我们建议这些天然“KH Good Healthy”蛋白质复合化合物的机制，其中包含良好的健康细胞，这些细胞被吸收到血液中，向身体发送信号以产生健康的新细胞。 它还将 RNA 信号发送到损坏的、生病的和坏的细胞，触发良好蛋白质的合成，这些蛋白质将这些细胞转化为良好的健康细胞。 “KH Good Healthy”蛋白质还将 RNA 信号发送到其他当前未受损的细胞，以合成良好的蛋白质，以保护它们免受损坏、感染和 DNA 和其他细胞改变。

除了我们认为最重要的上述机制外，次要或促成的机制是多酚的作用，多酚是葡萄的重要成分，有助于产生“KH Good Healthy”细胞。 最后，白藜芦醇也可能参与其中，因为我们知道，白藜芦醇是一种天然存在的芪类衍生物，存在于葡萄 (Vitis vinifera) 等植物和水果中。 白藜芦醇在体外对 MERS-CoV 表现出有效的抑制作用，并且还显着减少了病毒诱导的细胞死亡。 它的抗冠状病毒活性很可能是通过激活 ERK1/2 信号通路激活细胞存活因子和 DNA 修复以响应 DNA 损伤或通过下调 FGF- 2 信号。

RAAS 产品源自含有高浓度 Apo-A1、免疫球蛋白和白蛋白样蛋白的大豆、葡萄和大米。 与将产品限制为一种蛋白质的传统人体血浆衍生疗法不同，RAAS Nutritionals 补充剂含有多达 5,055 种蛋白质。

APOA-1 包括 HDL，这是一种对人类非常重要的蛋白质。 下一个重要的蛋白质是免疫球蛋白和白蛋白。

RAAS 营养补充剂（KUNAMIN®、KHJ®、KHJ-R™ 和 KUNAKINMIN®）含有多达 5,055 种蛋白质，其中包括 1,299 种蛋白质（其中 959 种是在葡萄 (Vitis vinifera) 中新发现的蛋白质）、358 种蛋白质（其中 125 种是大豆（Glycine max）中新发现的蛋白质、1,223 种总蛋白质（其中 843 种是毛豆（Glycine max）中新发现的蛋白质）和 2,175 种蛋白质（其中 569 种是水稻（Oryza sativa）中新发现的蛋白质）。

我们进行了一项体外研究，使用 SDS page 检测我们正在寻找的葡萄、毛豆、大豆和大米产品中三种主要蛋白质的分子量：HDL（高密度脂蛋白）或 APOA-1、免疫球蛋白和白蛋白.

体外研究表明，这些产品涵盖了从最高分子量到最低分子量的所有蛋白质标记物。 这证明了我们对 SDS 页面标记中权重组合的分析。

我们使用的人类 APOA1 标准位于 35.0 kDa 和 25.0 kDA 之间。 葡萄、大豆和大米的 APOA1 从 66.2 kDa 扩散到 14.4 kDa，这意味着所有这些蛋白质都可以通过 SDS 页找到。

血浆中的人免疫球蛋白起始于 45.0 kDa，向下扩散至 25.0 kDa。 葡萄、大豆和大米的 APOA1 从 45.0 kDa 扩散到 14.4 kDa，这意味着所有这些蛋白质都可以通过 SDS 页找到。

人白蛋白，介于 66.2 kDA 和 45.0 kDA 之间。 葡萄、大豆和大米的 APOA1 从 66.2 kDa 扩散到 14.4 kDa，这意味着所有这些蛋白质都可以通过 SDS 页找到。

对于白蛋白，除了 SDS 页面外，我们还使用了血清蛋白电泳，它显示了高含量的 alpha-1、alpha-2 beta 和特别是 gamma（即免疫球蛋白）。

对于 COVID-19，我们没有体外模型，因此我们使用 H1N1 和 H3N2 模型来评估 24 种 RAAS Nutritionals 测试品对一组病毒的体外抑制活性。

针对 IFV 的文章活动。 表 5 总结了流感病毒测试中的活性和细胞毒性结果。VX-787 用作参考化合物。 受试品在抗病毒和细胞毒性试验中的剂量反应曲线。 VX-787 在测试中显示了预期的活动。

KH 028、Kunamin、KH 024 和 KH 019 显示出对 H1N1 流感的抑制活性，EC50 值在 0.028% 和 0.092% 之间。 KHMC、KunaFlow、KH 029、KH 021 和 KHEGW 对 H1N1 流感的 EC50 值在 0.146% 和 0.985% 之间。 Kunaking 和 KHEGY 对 H1N1 流感的 EC50 值分别为 1.112% 和 2.685%。

KH 019、KH 028、KH 029、KH 024、Kunamin 和 KHMC 显示出对 H3N2 流感病毒的抑制活性，EC50 值在 0.014% 和 0.084% 之间。 KunaFlow、Kunaking、KH 021、KHEGW 和 KHEGY 对 H3N2 流感的 EC50 值在 0.202% 和 1.831% 之间。

对于 COVID-19，我们没有动物模型，因此我们使用 H1N1 模型。 对于体内模型，我们使用 H1N1 感染的小鼠模型。 我们发现人血浆中的APOA-1可以预防和治疗H1N1病毒。 在我们在世界十大 CRO 之一的药明康德进行的研究中，我们发现 RAAS-2 (APOA-1) 可以预防小鼠 100% 的禽流感流行病学。

令人印象深刻的是，使用 0.2 ml/0.4 ml/小鼠 iv/ip QD RAAS-2 (APOA-1) 的一周预防性治疗完全保护了 H1N1 攻击小鼠免于死亡和体重减轻，直到本研究结束。 RAAS-2（APOA-1）预防性治疗对体重减轻的保护作用甚至优于奥司他韦治疗。 然而，用 0.2 ml/0.4 ml iv/ip QD RAAS-2 的治疗性治疗仅保护该组 5 只小鼠中的一只小鼠在 H1N1 感染后第 2 至 5 天免于死亡和所有 5 只小鼠的部分体重减轻。 该组中的其他 4 只小鼠在 H1N1 感染后第 4 至 6 天死亡。 此外，RAAS-2 治疗组 (G2) 中的一些小鼠在 H1N1 攻击后第 5 天及之后出现血尿，表明该组使用的剂量超出了小鼠在 H1N1 攻击状态下的耐受性。

B 细胞和 T 细胞是 KH 良好的健康细胞，可以像 Omicron 一样抵抗任何病毒及其突变。 在我们的体外和体内研究中，我们发现人类 APOA1 或葡萄和水稻 APOA1 将具有抵抗肺癌和其他癌症的能力。

我们在 WuXi App Tec 进行了一项名为“使用和不使用 AFCC（Anti Fear of Cancer Cells，27 KH 人类蛋白质的组合）处理的裸鼠淋巴组织和外周血的特征”的研究。通过细胞表面标记蛋白。 表征了 T 细胞、B 细胞、活化的 B 细胞、mDC、pDC、粒细胞和单核细胞/巨噬细胞。

与有肿瘤和无肿瘤的裸鼠相比，AFCC 治疗不影响 CD3+T 细胞数量。 另一方面，经过 AFCC 治疗后，B 细胞数量增加到与无肿瘤裸鼠和裸鼠相似的百分比 ID：APRON 2020-OK-01 Kunamin 在 SARS-CoV-2 RT-PCR 阳性 Covid 中的作用-19 名患者 [NCT ID 尚未分配] 随着 AFCC 治疗而增加。 与肿瘤裸鼠相比，AFCC 治疗后巨噬细胞和粒细胞减少。 无肿瘤裸鼠和经AFCC处理的裸鼠具有相似的mDC和pDC百分比。

结论：通过对裸鼠淋巴组织和外周血中的不同细胞谱系进行表征，研究了 AFCC 对治疗肿瘤的作用，使用不同标记蛋白对不同细胞谱系进行染色，然后进行 FACS。 在 6 只小鼠中表征了 T 细胞、B 细胞、活化的 B 细胞、mDC、pDC、粒细胞和单核细胞/巨噬细胞。

FACS 分析表明，AFCC 处理对免疫系统中主要细胞谱系的数量有影响。 与脾脏和淋巴结肿瘤裸鼠相比，接受 AFCC 治疗的裸鼠 CD3+T 细胞数量增加。 与脾脏、淋巴结和外周血肿瘤裸鼠相比，包括活化B细胞在内的B细胞也有所增加。 然而，在 AFCC 治疗后外周血和脾脏中的粒细胞和巨噬细胞被发现减少。 综上所述，这项研究表明 AFCC 通过改变免疫系统中主要细胞谱系（包括脾脏、淋巴结和外周血）的数量来治愈肿瘤。

我们在 WuXi App Tec 进行了一项研究，标题为，用 KHJ、KH103 和 KHGD（KHJ 是葡萄产品，KH103 是大豆产品和 KHGD Kieu Hoang Gold 标签）治疗的 DIO 小鼠的引流淋巴结和外周血的特征）结果总结，通过 FACS 分析研究了 KHJ、KH103 和 KHGD 对 DIO 小鼠淋巴组织和外周血中不同细胞谱系的影响。 分析了 T 细胞、B 细胞、树突细胞、MDSC、粒细胞和巨噬细胞。 总体而言，KH103、KHJ 和 KHGD 治疗对 T 细胞谱系、巨噬细胞和粒细胞几乎没有影响，但降低了外周血和引流淋巴结中 B 细胞的百分比。 他们还提高了血液中 pDC 的百分比，并降低了引流淋巴结中 mDC 的百分比。 改变的原因还有待进一步调查。