Účinek kunaminu u pacientů se SARS-CoV-2 RT-PCR pozitivními na Covid-19

Provedli jsme lékařské pozorování z prosince 2019, kdy v Americe nebyly žádné případy a žádná úmrtí, a pouze odhalení této nové nemoci v Číně. Stále neexistuje žádný lék na COVID-19, velmi nakažlivé onemocnění, které má tendenci ničit imunitní systém a způsobilo mnoho záhadných komplikací, zatímco očkování je dlouhodobá strategie.

Kompletní studie zahrnovala 100 ambulantních pacientů od ledna 2020 do února 2021, kteří navštěvovali naši kliniku s chřipkou, nachlazením a respiračními příznaky, studovali s panelem 27 virů a 90 bakterií, což bylo považováno za fázi 1 a fázi 2 klinické studie pro Kunamin® v roce Spojené státy americké.

Sponzor také uzavřel smlouvu s CRO APRON v Turecku na provedení třetí fáze klinického hodnocení pro Kunamin® pro pacienty s COVID-19 v nemocnici Kayseri City Hospital. Počet pacientů plánovaných k randomizaci byl 240, ale vzhledem k výpadkům jsme mohli provést screening 132 pacientů. Z těchto 132 pacientů jsme zařadili celkem 71 pacientů a randomizovali 47 pacientů do výzkumné větve a 24 do kontrolní větve.

Střední věk pacientů pozitivních na COVID-19 je 39,6 let (rozmezí 18–64 let). Čtyřicet (56 %) jsou ženy a 31 (44 %) muži. Demografie zahrnuje všechny bělochy.

3 (4 %) ze 71 pacientů po 40 tobolkách Kunaminu® byli přijati na JIP a intubováni, 100 % přežilo.

Devatenáct (40 %) našich pacientů ve studii v Turecku mělo nežádoucí účinky. Pouze u jednoho pacienta, který dokončil 30denní studii, se vyskytl nežádoucí účinek. 17 dobrovolníků opustilo studii z vlastní vůle kvůli nežádoucím účinkům souvisejícím s gastrointestinálním traktem. Všechny vitální znaky byly v normálním rozmezí v kontrolní a léčené skupině. Během studie nedošlo k žádným závažným nežádoucím účinkům nebo úmrtí. Domníváme se, že problém s nežádoucími účinky souvisejícími s gastrointestinálním traktem nezpůsobuje Kunamin, ale standardní léčba zahrnující minimálně 6 léků. V USA jsme podle lékařského pozorování u 100 pacientů použili pouze kunamin a zjistili jsme pouze dvě menší nežádoucí účinky související s gastrointestinálním traktem (2 %), včetně jednoho předávkování kunaminem u jednoho pacienta a použití antibiotik u dalšího. Podle pravidel a předpisů FDA není dovoleno míchat rostlinnou drogu s chemickou drogou, proto bychom nikdy neměli užívat Kunamin společně se standardní léčbou, která se skládala z několika léků. Ministerstvo zdravotnictví v Turecku kvůli bezpečnosti pacientů s COVID-19 požadovalo, aby se Kunamin používal spolu se standardní léčbou nemocnice.

Díky hroznům, rýži, sóji a edamamu, které obsahují polyfenoly, resveratrol, isoflavony, jsou genistein komplexem bílkovin, které obsahují buňky „KH Good Healthy“. US patent 10,195,243 B2, EP patent 3 148 574 Bl a US patent 10,335,446 B2.

Navrhujeme, aby mechanismus těchto komplexních sloučenin přírodních "KH Good Healthy" proteinů, které obsahují dobré zdravé buňky, které se vstřebávají do krevního oběhu, vysílají signál do těla k produkci nových buněk, které jsou zdravé. Vysílá také signál RNA POŠKOZENÝM, NEMOCNÝM A ŠPATNÝM BUŇKÁM, který spouští syntézu dobrých proteinů, které přeměňují tyto buňky na DOBRÉ zdravé buňky. Proteiny "KH Good Healthy" také vysílají signál RNA do ostatních aktuálně nepoškozených buněk, aby syntetizovaly dobré proteiny, které je ochrání před POŠKOZENÍM, INFEKCÍ a náchylností k DNA a jiným buněčným změnám.

Vedle výše uvedeného mechanismu, který považujeme za nejdůležitější, jsou sekundárním nebo přispívajícím mechanismem účinky polyfenolů, důležité složky hroznů, které přispívají k produkci buněk "KH Good Healthy". Konečně, resveratrol může být také zapojen, protože víme, že resveratrol je přirozeně se vyskytující stilbenoidový derivát, který se nachází v rostlinách a ovoci, jako jsou hrozny (Vitis vinifera). Resveratrol vykazuje silnou inhibici proti MERS-CoV in vitro a také významně snižuje virem indukovanou buněčnou smrt. Je pravděpodobné, že jeho anti-CoV aktivita je výsledkem buď aktivace faktorů buněčného přežití a opravy DNA v reakci na poškození DNA aktivací signální dráhy ERK1/2 nebo prevence virem indukované apoptózy prostřednictvím down-regulace FGF- 2 signalizace.

Produkty RAAS pocházejí ze sóji, hroznů a rýže, které obsahují vysoké koncentrace Apo-A1, imunoglobulinu a proteinů podobných albuminu. Na rozdíl od tradičních terapií odvozených z lidské plazmy, které omezují produkt na jeden jediný protein, doplňky RAAS Nutritionals obsahují až 5 055 proteinů.

APOA-1 zahrnuje HDL, což je pro člověka velmi důležitý protein. Dalšími důležitými proteiny jsou imunoglobulin a albumin.

Výživové doplňky RAAS (KUNAMIN®, KHJ®, KHJ-R™ a KUNAKINMIN®) obsahují až 5 055 proteinů, z toho 1 299 proteinů (z toho 959 nově nalezených proteinů v hroznech (Vitis vinifera), 358 proteinů (z toho 125 nově nalezené bílkoviny v sóji (Glycine max), 1 223 celkových bílkovin (z toho 843 nově nalezených bílkovin v edamamu (Glycine max) a 2 175 bílkovin (z toho 569 nově nalezených bílkovin v rýži (Oryza sativa).

Provedli jsme in vitro studii pomocí stránky SDS k detekci molekulové hmotnosti tří hlavních proteinů v hroznových, edamamových, sójových a rýžových produktech, které hledáme: HDL (High Density Lipoprotein) nebo APOA-1, imunoglobulin a albumin .

Studie in vitro ukázala, že tyto produkty pokrývají všechny proteinové markery od nejvyšší molekulové hmotnosti po nejnižší. To dokazuje naši analýzu kombinace hmotnosti ve značce stránky SDS.

Použili jsme standard lidských APOA1 ležících mezi 35,0 kDa a 25,0 kDA. Hroznový, sójový a rýžový APOA1 se šíří od 66,2 kDa až po 14,4 kDa, to znamená, že všechny tyto proteiny lze nalézt na stránce SDS.

Lidský imunoglobulin z plazmy začíná na 45,0 kDa a šíří se dolů 25,0 kDa. Hroznový, sójový a rýžový APOA1 se šíří od 45,0 kDa až po 14,4 kDa, to znamená, že všechny tyto proteiny lze nalézt na stránce SDS.

Lidský albumin, který leží mezi 66,2 kDA a 45,0 kDA. Hroznový, sójový a rýžový APOA1 se rozšířil z 66,2 kDa dolů na 14,4 kDa, to znamená, že všechny tyto proteiny lze nalézt na stránce SDS.

Pro albumin jsme kromě stránky SDS použili elektroforézu sérových proteinů, která ukázala vysoký obsah alfa-1, alfa-2 beta a speciálně gama (což je imunoglobulin).

Pro COVID-19 nemáme žádný invitro model, proto jsme použili modely H1N1 a H3N2 k vyhodnocení in vitro inhibiční aktivity 24 testovacích článků RAAS Nutritionals proti panelu virů.

Aktivita článků proti IFV. Výsledky aktivity a cytotoxicity v testech na virus chřipky jsou shrnuty v tabulce 5. Jako referenční sloučenina byla použita VX-787. Křivky odpovědi na dávku testovaných látek v antivirových testech a testech cytotoxicity. VX-787 vykazoval v testech očekávané aktivity.

KH 028, Kunamin, KH 024 a KH 019 vykazovaly inhibiční aktivity proti chřipce H1N1 s hodnotami EC50 mezi 0,028 % a 0,092 %. KHMC, KunaFlow, KH 029, KH 021 a KHEGW měly hodnoty EC50 proti chřipce H1N1 mezi 0,146 % a 0,985 %. Kunaking a KHEGY měly hodnoty EC50 proti chřipce H1N1 1,112 %, respektive 2,685 %.

KH 019, KH 028, KH 029, KH 024, Kunamin a KHMC vykazovaly inhibiční aktivity proti chřipce H3N2 s hodnotami EC50 mezi 0,014 % a 0,084 %. KunaFlow, Kunaking, KH 021, KHEGW a KHEGY měly hodnoty EC50 proti chřipce H3N2 mezi 0,202 % a 1,831 %.

Pro COVID-19 nemáme žádný zvířecí model, proto jsme použili model H1N1. Pro in vivo model jsme použili myší model infikovaný H1N1. Zjistili jsme, že APOA-1 z lidské plazmy může předcházet a léčit virus H1N1. V naší studii provedené ve Wuxi Pharma, jedné z deseti nejlepších CRO na světě, jsme zjistili, že RAAS-2 (APOA-1) může zabránit 100% epidemiologii ptačí chřipky u myší.

Působivě jednotýdenní preventivní léčba 0,2 ml/0,4 ml/myš iv/ip QD RAAS-2 (APOA-1) zcela chránila myši napadené H1N1 před smrtí a ztrátou tělesné hmotnosti až do konce této studie. Ochrana úbytku tělesné hmotnosti preventivní léčbou RAAS-2 (APOA-1) je dokonce lepší než léčba oseltamivirem. Terapeutické ošetření 0,2 ml/0,4 ml iv/ip QD RAAS-2 však chránilo pouze jednu myš z 5 myší ve skupině před smrtí a částečnou ztrátou tělesné hmotnosti všech 5 myší 2. až 5. den po infekci H1N1. Další 4 myši v této skupině zemřely 4. až 6. den po infekci H1N1. Kromě toho některé myši v terapeutické skupině RAAS-2 (G2) měly hematurii den 5 po expozici H1N1 a poté, což ukazuje, že dávka použitá v této skupině byla mimo toleranci myší ve stavu expozice H1N1.

B lymfocyty a T lymfocyty jsou KH dobré zdravé buňky, které bojují proti jakémukoli viru a jeho mutacím, stejně jako Omicron. V našich studiích in vitro a in vivo jsme zjistili, že lidský APOA1 nebo APOA1 z hroznů a rýže bude mít schopnost bojovat proti rakovině plic, stejně jako jiným druhům rakoviny.

Provedli jsme studii na WuXi App Tec s názvem, Charakterizace lymfoidních tkání a periferní krve u nahých myší léčených a bez AFCC (Anti Fear of Cancer Cells, kombinace 27 KH lidských proteinů) Po odebrání plné krve byla odlišena odlišná buněčná linie markerovými proteiny buněčného povrchu. Byly charakterizovány T buňky, B buňky, aktivované B buňky, mDC, pDC, granulocyty a monocyty/makrofágy.

Léčba AFCC neovlivnila populaci CD3+T buněk ve srovnání s populací nahých myší s nádorem a bez nádoru. Po léčbě AFCC se populace B buněk na druhé straně zvýšila na podobné procento jako u nahých myší bez nádoru a nahých naivních ID: APRON 2020-OK-01 Účinek kunaminu u SARS-CoV-2 RT-PCR pozitivního Covid -19 pacientů [NCT ID dosud nepřiřazeno] při léčbě AFCC vzrostlo. Makrofágy a granulocyty se po léčbě AFCC snížily ve srovnání s těmi u nahých myší s nádorem. Nahé myši bez nádoru a nahé myši s léčbou AFCC měly podobné procento mDC a pDC.

Závěr: Účinek AFCC na vyléčení nádoru prostřednictvím charakterizace různých buněčných linií v lymfoidních tkáních a periferní krvi u nahých myší byl zkoumán pomocí barvení různými markerovými proteiny pro odlišné buněčné linie a následně FACS. T buňky, B buňky, aktivované B buňky, mDC, pDC, granulocyty a monocyty/makrofágy byly charakterizovány u 6 myší.

Analýza FACS ukázala, že léčba AFCC měla účinek na populaci hlavních buněčných linií v imunitním systému. U nahých myší léčených AFCC byla nalezena zvýšená populace CD3+T buněk ve srovnání s populací nahých myší s nádorem ve slezině a lymfatických uzlinách. B lymfocyty včetně aktivovaných B lymfocytů se také zvýšily ve srovnání s těmi u nahých myší s nádorem ve slezině, lymfatických uzlinách a periferní krvi. Granulocyty a makrofágy se však po léčbě AFCC v periferní krvi a slezině snížily. Celkově tato studie naznačuje účinek AFCC na vyléčení nádoru prostřednictvím změny populace hlavních buněčných linií v imunitním systému, včetně sleziny, lymfatických uzlin a periferní krve.

Provedli jsme studii na WuXi App Tec s názvem, Charakterizace drenážních lymfatických uzlin a periferní krve u DIO myší léčených KHJ, KH103 a KHGD (KHJ je hroznový produkt, KH103 je sójový produkt a KHGD Kieu Hoang Gold label) Souhrn výsledků, účinky KHJ, KH103 a KHGD na různé buněčné linie v lymfoidních tkáních a periferní krvi u DIO myší byly zkoumány analýzou FACS. Byly analyzovány T buňky, B buňky, dendritické buňky, MDSC, granulocyty a makrofágy. Celkově léčba KH103, KHJ a KHGD vykazovala málo účinků na T buněčné linie, makrofágy a granulocyty, ale snížila procenta B buněk jak v periferní krvi, tak v drenážních lymfatických uzlinách. Také zvýšili procenta pDC v krvi a snížili procenta mDC v drenážních lymfatických uzlinách. Příčiny změn je třeba dále zkoumat.