Keuhkoputkien uudelleenmuodostuksen analyysi resonanssimagneettikuvauksella vaikeasti astmaattisilla lapsilla (ARISE)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Taustaa: Astma on yleisin krooninen sairaus lapsuudessa. Vaikea astma kattaa vain 5 % potilaista, mutta yli puolet sairauden kustannuksista. Sille on ominaista keuhkoputkien uusiutuminen, mukaan lukien keuhkoputkien sileän lihaksen (BSM) massan kasvu, joka liittyy keuhkoputkien sileän lihaksen solujen lisääntymisen lisääntymiseen. Tämä lisääntynyt solujen lisääntyminen on yhdistetty epänormaaliin kalsiumin homeostaasiin ja lisääntyneeseen mitokondrioiden biogeneesiin. Lisäksi tulehdussolujen ja keuhkoputkien epiteelisolujen vapauttama kasvutekijöitä vahvistaa BSM-solujen lisääntymistä. BSM:n uusiutuminen korreloi taudin vakavuuteen ja huonoon hallintaan. Lapsilla keuhkoputkien uusiutuminen voidaan arvioida tekemällä endobronkiaaliset biopsiat bronkoskoopin aikana. Tämä menetelmä on kuitenkin invasiivinen, eikä sitä voida toistaa uudelleenmuodostuksen jälkeen. Proksimaalisen keuhkoputken paksuuden ei-invasiivinen kvantifiointi tietokonetomografialla (CT) on osoitettu. TT ei kuitenkaan pystynyt toisaalta erottamaan keuhkoputkien tulehdusta uusiutumisesta, ja toisaalta TT on säteilevä tutkimus, ja toistuvat röntgenaltistukset voivat olla syövän lähde. Äskettäin ryhmä arvioi Bordeaux'n yliopistollisessa sairaalassa uusia MRI-sekvenssejä saadakseen 3D-korkearesoluutiokuvia (3D-UTE), jotka ovat lähellä CT-kuvaa. Tämän 3D-UTE:n etuna on, että se suoritetaan ilman varjoaineen injektiota tai inhalaatiota ja se ei säteilytä. Lisäksi MRI tarjoaa lisätietoa signaalin voimakkuudesta tai keuhkoputkien tulehduksesta, joka ei ole saatavilla CT-kuvauksessa. Parhaan tietomme mukaan korkearesoluutioisen 3D-UTE MRI:n käyttöä ei kuitenkaan ole osoitettu lapsipotilailla, joilla on vaikea astma.
Tarkoitus: Vertaa keuhkoputkiparametreja, jotka on mitattu 3D-UTE MRI:llä sen mukaan, onko keuhkoputkien uusiutumista mitattu immunohistokemian avulla keuhkoputkien biopsioista, jotka on otettu vaikeasta astmaa sairastavista lapsista.
Menetelmät: Tutkijaryhmä haluaa siksi tehdä keuhkojen magneettikuvauksen ilman anestesiaa, eikä varjoaineen injektiota tai inhalaatiota vaikeasti astmaatikoille lapsille. Kaksi jaksoa aksiaalisissa leikkauksissa suoritetaan yhteensä 12 minuutin ajan (6 minuuttia jaksoittain). MRI:llä saatuja keuhkoputken kvantitatiivisia tietoja verrataan bronkoskopian aikana suoritettujen keuhkoputkien biopsioiden immunohistokemiallisesta analyysistä saatuihin tietoihin. Bronkoskoopiaa vaativat vakavat astmaattiset lapset tunnistetaan sairauden sukulaisen konsultoinnin tai sairaalahoidon aikana. Inkluusiokäynti (V1) tehdään lapsen tavanomaisen hoidon astmakonsultaatiossa. Sitten toinen käynti (V2) vastaa lapsen tavanomaisen hoidon anestesiakonsultaatiota, jolla tarkistetaan anestesian ja bronkoskopian vasta-aiheiden puuttuminen. Kolmas käynti (V3) vastaa keuhkojen magneettikuvausta ja joustavaa bronkoskopiaa. Klassisen menettelyn mukaan bronkoskoopia suoritetaan sairaalahoidon aikana. Keuhkojen magneettikuvaus sekä verikokeet ja keuhkojen toimintatutkimukset tehdään sairaalahoidon alussa, bronkoskopiaa edeltävänä päivänä. Lapsia seurataan 24 tuntia sairaalahoidossa bronkoskopian jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Fabien BEAUFILS, MD
- Puhelinnumero: +335 56 79 55 86
- Sähköposti: fabien.beaufils@chu-bordeaux.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33000
- Rekrytointi
- CHU de Bordeaux - Explorations Fonctionnelles
-
Ottaa yhteyttä:
- Fabien BEAUFILS, MD
- Puhelinnumero: +335 56 79 55 86
- Sähköposti: fabien.beaufils@chu-bordeaux.fr
-
Alatutkija:
- Mickael FAYON, MD,PhD
-
Alatutkija:
- Patrick BERGER, MD,PhD
-
Päätutkija:
- Fabien BEAUFILS, MD
-
Saintes, Ranska, 17100
- Ei vielä rekrytointia
- Centre Hospitalier de Saintonge
-
Ottaa yhteyttä:
- Céline NOBILI-DUBARRY, MD
- Puhelinnumero: +335 46 95 15 07
- Sähköposti: c.nobili-dubarry@ch-saintonge.fr
-
Päätutkija:
- Céline NOBILI-DUBARRY, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lapsi 6-17 vuotta
- Vanhempainvallan haltijoiden allekirjoittama tietoinen suostumus.
vaikean astman diagnoosi Global Initiative for Asthma (GINA) 2020:n mukaan;
- Astma: krooninen hengitysteiden tulehdussairaus, joka määritellään pääasiassa hengitystieoireina, kuten hengityksen vinkuminen, hengenahdistus, puristava tunne rinnassa ja/tai yskä, jotka voivat vaihdella ajallisesti ja voimakkuudeltaan, mikä liittyy rajoitukseen, joka vaihtelee myös uloshengitysajan suhteen.
- Vaikea astma: astma, joka vaatii hoitoa inhaloitavilla kortikosteroideilla suurina annoksina sekä toisella pitkävaikutteisella keuhkoputkia laajentavalla lääkkeellä oireiden hallinnan ylläpitämiseksi ja/tai jonka hallinta huononee, jos tätä hoitoa vähennetään ja/tai joka pysyy hallitsemattomana tästä hoidosta huolimatta.
- Joudutaan suorittamaan osana nykyistä hoitoa toiminnallinen hengitystietutkimus;
- Pitäisi vaatia osana rutiinihoitoa keuhkoputken fibroskopiaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, joka ei kuulu sosiaaliturvajärjestelmään tai ei saa etua sosiaaliturvasta;
- Potilas on suhteellisessa poissulkemisjaksossa toisesta protokollasta;
- Potilas, joka on syntynyt ennen 36 viikon kuukautisia;
- Potilas, jolla on dokumentoitu keuhkofibroosi, primaarinen keuhkoverenpainetauti, kystinen fibroosi, keuhkoepämuodostuma tai krooninen virusinfektio (hepatiitti, HIV);
- potilas, jolla on astman paheneminen, joka vaatii systeemisiä kortikosteroideja viimeisten 4 viikon aikana;
- Potilas, jolla on mikä tahansa hammas-, nenänielun tai keuhkoputken infektio, johon liittyy kuumetta (> 39 °C) ja joka vaatii systeemistä antibioottia viimeisten 4 viikon aikana
Potilas, jolla on vasta-aihe magneettikuvaukseen:
- Vatsan ympärysmitta yli 200 cm;
- Klaustrofobia tai kyvyttömyys olla paikallaan 12 minuuttia;
- Sinulla on sydämentahdistin tai implantoitava defibrillaattori, silmänsisäinen metallinen vieraskappale, kallonsisäinen metalliklipsi, pre-6000 Starr-Edwards -tyyppinen sydänläppäproteesi tai biolääketieteellinen laite, kuten insuliinipumppu tai neurostimulaattori, sisäkorvaistute ja metallilaastari.
- Potilas, jolla on vasta-aihe anestesialle;
Potilas, jolla on vasta-aihe keuhkoputkien fibroskopialle:
- Epänormaali hemostaasin arviointi;
- Kohde, jolla on sydämen patologia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: keuhkojen MRI
Tutkittava toimenpide on keuhkojen magneettikuvaus, joka tehdään 1,5T magneetilla (AERA dot 1.5T, Siemens), ilman anestesiaa ja ilman varjoaineen injektiota tai inhalaatiota.
|
Tämä fibroskopia mahdollistaa 4 keuhkoputkibiopsian suorittamisen 4. keuhkoputken sukupolven tasolla (subsegmentaaliset keuhkoputket) sopivilla lasten pihdeillä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keuhkoputken paksuuden mitta (BT) UTE-T1:ssä (mm)
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Seuraavien ehdokasparametrien keskiarvo (tai mediaani, jos jakauma ei ole normaali) mitattuna 3D-UTE MRI:llä, joka suoritettiin joko 4. keuhkoputken sukupolven keskiarvolla tai ainoalla käynnillä 3 saadulla biopsialla otetun bronkiksen kohdalla: - Keuhkoputken paksuus (BT) UTE-T1:ssä (mm) |
Päivä 30
|
|
Keuhkoputken seinämän (SB) signaalin voimakkuuden mittaus UTE-T1:ssä (millisekunteina)
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Seuraavien ehdokasparametrien keskiarvo (tai mediaani, jos jakauma ei ole normaali) mitattuna 3D-UTE MRI:llä, joka suoritettiin joko 4. keuhkoputken sukupolven keskiarvolla tai ainoalla käynnillä 3 saadulla biopsialla otetun bronkiksen kohdalla: - Keuhkoputken turvotuksen (SE) signaalin voimakkuus T2:ssa - Turbo Spin-Echo (TSE) (toinen) |
Päivä 30
|
|
Keuhkoputken turvotuksen (VO) tilavuuden mittaus T2-Turbo Spin-Echossa (TSE) (kuutiomillimetreinä)
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Seuraavien ehdokasparametrien keskiarvo (tai mediaani, jos jakauma ei ole normaali) mitattuna 3D-UTE MRI:llä, joka suoritettiin joko 4. keuhkoputken sukupolven keskiarvolla tai ainoalla käynnillä 3 saadulla biopsialla otetun bronkiksen kohdalla: - Keuhkoputken turvotuksen (VE) määrä T2-Turbo Spin-Echossa (TSE) (mm^3) |
Päivä 30
|
|
Keuhkoputken turvotuksen (SO) signaalin voimakkuuden mittaus T2-Turbo Spin-Echossa (TSE) (millisekunteina)
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Seuraavien ehdokasparametrien keskiarvo (tai mediaani, jos jakauma ei ole normaali) mitattuna 3D-UTE MRI:llä, joka suoritettiin joko 4. keuhkoputken sukupolven keskiarvolla tai ainoalla käynnillä 3 saadulla biopsialla otetun bronkiksen kohdalla: - Keuhkoputken turvotuksen (SE) signaalin voimakkuus T2-Turbo Spin-Echossa (TSE) (toinen) |
Päivä 30
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaa kutakin mitattavaa arvoa 2 pääasiallisissa tulosmittauksissa arvioitujen lääkärien välillä
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Jokaisen 3D-UTE MRI:ssä mitatun parametrin sisäiset ja tarkkailijoiden väliset luokkien sisäiset korrelaatiokertoimet niiden 95 %:n luottamusvälillä sekä Blandin ja Altmanin graafisella esityksellä
|
Päivä 30
|
|
Uloshengityksen pakotetun vitaalikapasiteetin (FVC) mittaus
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Funktionaaliset hengitystiedot
|
Päivä 30
|
|
Pakotetun uloshengityksen tilavuuden mittaus sekunnissa (FEV1)
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Funktionaaliset hengitystiedot
|
Päivä 30
|
|
Mittaa retikulaarisen tyvikalvon (RBM) pituus, joka on kokonaan karkotettu tai peitetty yhdellä tyvisolukerroksella ilman eheää värekarva- tai pikarisolua tyvikalvon kokonaispituudella
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Immunohistokemialla mitatut arvot epiteelin eheyden arvioimiseksi prosentteina.
|
Päivä 30
|
|
Retikulaarisen tyvikalvon paksuuden mitta (µm)
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Immunohistokemialla mitatut arvot
|
Päivä 30
|
|
Verisuonten tiheyden mitta (luku/cm²)
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Immunohistokemialla mitatut arvot
|
Päivä 30
|
|
Normalisoituneen fibroosin alueen mitta (%)
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Immunohistokemialla mitatut arvot
|
Päivä 30
|
|
Retikulaarisen tyvikalvon ja keuhkoputken sileän lihaksen välinen etäisyys (µm)
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Immunohistokemialla mitatut arvot
|
Päivä 30
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Fabien BEAUFILS, MD, University Hospital, Bordeaux
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bara I, Ozier A, Tunon de Lara JM, Marthan R, Berger P. Pathophysiology of bronchial smooth muscle remodelling in asthma. Eur Respir J. 2010 Nov;36(5):1174-84. doi: 10.1183/09031936.00019810.
- Girodet PO, Ozier A, Bara I, Tunon de Lara JM, Marthan R, Berger P. Airway remodeling in asthma: new mechanisms and potential for pharmacological intervention. Pharmacol Ther. 2011 Jun;130(3):325-37. doi: 10.1016/j.pharmthera.2011.02.001. Epub 2011 Feb 17.
- Bossley CJ, Fleming L, Gupta A, Regamey N, Frith J, Oates T, Tsartsali L, Lloyd CM, Bush A, Saglani S. Pediatric severe asthma is characterized by eosinophilia and remodeling without T(H)2 cytokines. J Allergy Clin Immunol. 2012 Apr;129(4):974-82.e13. doi: 10.1016/j.jaci.2012.01.059. Epub 2012 Mar 3.
- Benlala I, Dournes G, Girodet PO, Benkert T, Laurent F, Berger P. Evaluation of bronchial wall thickness in asthma using magnetic resonance imaging. Eur Respir J. 2021 Dec 31;59(1):2100329. doi: 10.1183/13993003.00329-2021. Print 2022 Jan. No abstract available.
- Dournes G, Yazbek J, Benhassen W, Benlala I, Blanchard E, Truchetet ME, Macey J, Berger P, Laurent F. 3D ultrashort echo time MRI of the lung using stack-of-spirals and spherical k-Space coverages: Evaluation in healthy volunteers and parenchymal diseases. J Magn Reson Imaging. 2018 Dec;48(6):1489-1497. doi: 10.1002/jmri.26212. Epub 2018 Sep 11.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHUBX 2020/48
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .