- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05419622
Análise da remodelação brônquica por ressonância magnética em crianças com asma grave (ARISE)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Introdução: A asma é a doença crônica mais frequente na infância. A asma grave representa apenas 5% dos pacientes, mas mais da metade dos custos da doença. É caracterizada por remodelação brônquica, incluindo um aumento na massa de músculo liso brônquico (BSM) associada a um aumento na proliferação de células musculares lisas brônquicas. Este aumento da proliferação celular tem sido relacionado com uma homeostase anormal do cálcio e uma biogênese mitocondrial aumentada. Além disso, a liberação de fatores de crescimento por células inflamatórias e células epiteliais brônquicas reforça a proliferação de células BSM. A remodelação do BSM está correlacionada com a gravidade e o mau controle da doença. Em crianças, a remodelação brônquica pode ser avaliada pela realização de biópsias endobrônquicas durante a broncoscopia. No entanto, esse método é invasivo e não pode ser repetido após a remodelação. A quantificação não invasiva da espessura brônquica proximal por tomografia computadorizada (TC) foi demonstrada. No entanto, a TC foi incapaz de diferenciar a inflamação brônquica da remodelação, por um lado, e, por outro lado, a TC é um exame irradiante, e a repetição de exposições de raios-X pode ser uma fonte de câncer. Recentemente, a equipe avaliou no hospital universitário de Bordeaux novas sequências de ressonância magnética para obter imagens 3D de alta resolução (3D-UTE), próximas às da TC. Este 3D-UTE tem a vantagem de ser realizado sem qualquer injeção ou inalação de meio de contraste e não irradiar. Além disso, a RM fornece dados adicionais sobre a intensidade do sinal ou inflamação brônquica que não são acessíveis na TC. No entanto, até onde sabemos, o uso de ressonância magnética 3D-UTE de alta resolução não foi demonstrado em uma população pediátrica com asma grave.
Objetivo: Comparar parâmetros brônquicos medidos em RM 3D-UTE de acordo com a presença ou não de remodelamento brônquico medido por imuno-histoquímica em biópsias brônquicas obtidas de crianças com asma grave.
Métodos: A equipe do investigador deseja, portanto, realizar RM pulmonar sem anestesia, sem injeção ou inalação de contraste em crianças com asma grave. Serão realizadas duas sequências em cortes axiais com duração total de 12 minutos (6 minutos por sequência). Os dados quantitativos brônquicos obtidos pela RM serão comparados aos obtidos pela análise imuno-histoquímica de biópsias brônquicas realizadas durante a broncoscopia. As crianças com asma grave que necessitam de broncoscopia serão identificadas durante a consulta ou internação familiar da doença. A visita de inclusão (V1) será realizada durante uma consulta de asma dos cuidados habituais da criança. Em seguida, a segunda consulta (V2) corresponderá à consulta de anestesia dos cuidados habituais da criança para verificar a ausência de contraindicações à anestesia e broncoscopia. A terceira visita (V3) corresponderá à ressonância magnética pulmonar e broncoscopia flexível. De acordo com o procedimento clássico, a broncoscopia será realizada durante a internação. A ressonância magnética pulmonar, assim como exames de sangue e testes de função pulmonar, serão realizados no início da internação, um dia antes da broncoscopia. As crianças serão acompanhadas 24 horas na internação após a broncoscopia.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Fabien BEAUFILS, MD
- Número de telefone: +335 56 79 55 86
- E-mail: fabien.beaufils@chu-bordeaux.fr
Locais de estudo
-
-
-
Bordeaux, França, 33000
- Recrutamento
- CHU de Bordeaux - Explorations Fonctionnelles
-
Contato:
- Fabien BEAUFILS, MD
- Número de telefone: +335 56 79 55 86
- E-mail: fabien.beaufils@chu-bordeaux.fr
-
Subinvestigador:
- Mickael FAYON, MD,PhD
-
Subinvestigador:
- Patrick BERGER, MD,PhD
-
Investigador principal:
- Fabien BEAUFILS, MD
-
Saintes, França, 17100
- Ainda não está recrutando
- Centre Hospitalier de Saintonge
-
Contato:
- Céline NOBILI-DUBARRY, MD
- Número de telefone: +335 46 95 15 07
- E-mail: c.nobili-dubarry@ch-saintonge.fr
-
Investigador principal:
- Céline NOBILI-DUBARRY, MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Criança dos 6 aos 17 anos
- Tendo o consentimento informado assinado pelos titulares do poder paternal.
Ter diagnóstico de asma grave de acordo com a Global Initiative for Asthma (GINA) 2020;
- Asma: doença inflamatória crônica das vias aéreas, definida principalmente por sintomas respiratórios como sibilos, dispneia, aperto no peito e/ou tosse, que podem variar no tempo e na intensidade associada a uma limitação também variável no tempo do fluxo expiratório.
- Asma grave: asma que requer tratamento com corticosteroides inalatórios em altas doses mais um segundo controlador do tipo broncodilatador de longa duração, para manter o controle dos sintomas e/ou cujo controle piora se este tratamento for reduzido e/ou que permanece descontrolado apesar deste tratamento.
- Ter que realizar como parte dos cuidados atuais uma exploração respiratória funcional;
- Deve exigir como parte dos cuidados de rotina de uma fibroscopia brônquica.
Critério de exclusão:
- Doente sem inscrição ou que não beneficie de regime de segurança social;
- Paciente em período de relativa exclusão de outro protocolo;
- Paciente nascida antes de 36 semanas de amenorréia;
- Paciente com história documentada de fibrose pulmonar, hipertensão arterial pulmonar primária, fibrose cística, malformação pulmonar ou infecções virais crônicas (hepatite, HIV);
- Paciente apresentando exacerbação da asma necessitando de corticoide sistêmico nas últimas 4 semanas;
- Paciente com qualquer infecção dentária, nasofaríngea ou brônquica com febre (> 39 ° C) necessitando de antibióticos sistêmicos nas últimas 4 semanas
Paciente com contraindicação para RM:
- Perímetro abdominal maior que 200 cm;
- Claustrofobia ou incapacidade de ficar parado por 12 minutos;
- Tenha um marcapasso ou desfibrilador implantável, corpo estranho metálico intraocular, clipe de metal intracraniano, uma prótese de válvula cardíaca tipo Starr-Edwards pré-6000 ou um dispositivo biomédico, como uma bomba de insulina ou neuroestimulador, implante coclear e patch de metal.
- Paciente com contraindicação à anestesia;
Paciente com contraindicação à fibroscopia brônquica:
- Avaliação de hemostasia anormal;
- Sujeito com patologia cardíaca.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: ressonância magnética do pulmão
O procedimento em estudo é a ressonância magnética pulmonar, realizada em um ímã de 1,5T (AERA dot 1,5T, Siemens), sem anestesia e sem injeção ou inalação de contraste.
|
Esta fibroscopia permitirá realizar 4 biópsias brônquicas ao nível da 4ª geração brônquica (brônquios subsegmentares), utilizando pinças pediátricas adequadas.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Medida da espessura brônquica (BT) em UTE-T1 (em mm)
Prazo: Dia 30
|
Média (ou mediana se a distribuição não for normal) dos seguintes parâmetros candidatos medidos na ressonância magnética 3D-UTE realizada na média da 4ª geração brônquica ou no único brônquio biopsiado obtido na visita 3: - Espessura brônquica (BT) em UTE-T1 (mm) |
Dia 30
|
Medida da intensidade do sinal da parede brônquica (SB) em UTE-T1 (em milissegundos)
Prazo: Dia 30
|
Média (ou mediana se a distribuição não for normal) dos seguintes parâmetros candidatos medidos na ressonância magnética 3D-UTE realizada na média da 4ª geração brônquica ou no único brônquio biopsiado obtido na visita 3: - Intensidade de sinal de edema brônquico (SE) em T2- Turbo Spin-Echo (TSE) (segundo) |
Dia 30
|
Medida do Volume do edema brônquico (VO) em T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (em milímetros cúbicos)
Prazo: Dia 30
|
Média (ou mediana se a distribuição não for normal) dos seguintes parâmetros candidatos medidos na ressonância magnética 3D-UTE realizada na média da 4ª geração brônquica ou no único brônquio biopsiado obtido na visita 3: - Volume de edema brônquico (VE) em T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (mm^3) |
Dia 30
|
Medida da intensidade do sinal de edema brônquico (SO) em T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (em milissegundos)
Prazo: Dia 30
|
Média (ou mediana se a distribuição não for normal) dos seguintes parâmetros candidatos medidos na ressonância magnética 3D-UTE realizada na média da 4ª geração brônquica ou no único brônquio biopsiado obtido na visita 3: - Intensidade do sinal de edema brônquico (SE) em T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (segundo) |
Dia 30
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Comparação de cada valor mensurável entre 2 médicos avaliados nas principais medidas de resultado
Prazo: Dia 30
|
Coeficientes de correlação intraclasse intra e interobservador de cada um dos parâmetros medidos na RM 3D-UTE, com seu intervalo de confiança de 95%, e representação gráfica de Bland e Altman
|
Dia 30
|
Medida da capacidade vital forçada expiratória (CVF)
Prazo: Dia 30
|
Dados respiratórios funcionais
|
Dia 30
|
Medida do volume expiratório forçado em um segundo (VEF1)
Prazo: Dia 30
|
Dados respiratórios funcionais
|
Dia 30
|
Medir o comprimento da membrana basal reticular (RBM) completamente desnudada ou coberta por uma única camada de células basais sem células ciliadas ou caliciformes intactas sobre o comprimento total da membrana basal
Prazo: Dia 30
|
Valores medidos por imuno-histoquímica para avaliar a integridade epitelial em porcentagem.
|
Dia 30
|
Medida da espessura da membrana basal reticular (µm)
Prazo: Dia 30
|
Valores medidos por imuno-histoquímica
|
Dia 30
|
Medida da densidade dos vasos sanguíneos (número/cm²)
Prazo: Dia 30
|
Valores medidos por imuno-histoquímica
|
Dia 30
|
Medida da área de fibrose normalizada (%)
Prazo: Dia 30
|
Valores medidos por imuno-histoquímica
|
Dia 30
|
Medida da distância entre a membrana basal reticular e o músculo liso brônquico (µm)
Prazo: Dia 30
|
Valores medidos por imuno-histoquímica
|
Dia 30
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Fabien BEAUFILS, MD, University Hospital, Bordeaux
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bara I, Ozier A, Tunon de Lara JM, Marthan R, Berger P. Pathophysiology of bronchial smooth muscle remodelling in asthma. Eur Respir J. 2010 Nov;36(5):1174-84. doi: 10.1183/09031936.00019810.
- Girodet PO, Ozier A, Bara I, Tunon de Lara JM, Marthan R, Berger P. Airway remodeling in asthma: new mechanisms and potential for pharmacological intervention. Pharmacol Ther. 2011 Jun;130(3):325-37. doi: 10.1016/j.pharmthera.2011.02.001. Epub 2011 Feb 17.
- Bossley CJ, Fleming L, Gupta A, Regamey N, Frith J, Oates T, Tsartsali L, Lloyd CM, Bush A, Saglani S. Pediatric severe asthma is characterized by eosinophilia and remodeling without T(H)2 cytokines. J Allergy Clin Immunol. 2012 Apr;129(4):974-82.e13. doi: 10.1016/j.jaci.2012.01.059. Epub 2012 Mar 3.
- Benlala I, Dournes G, Girodet PO, Benkert T, Laurent F, Berger P. Evaluation of bronchial wall thickness in asthma using magnetic resonance imaging. Eur Respir J. 2021 Dec 31;59(1):2100329. doi: 10.1183/13993003.00329-2021. Print 2022 Jan. No abstract available.
- Dournes G, Yazbek J, Benhassen W, Benlala I, Blanchard E, Truchetet ME, Macey J, Berger P, Laurent F. 3D ultrashort echo time MRI of the lung using stack-of-spirals and spherical k-Space coverages: Evaluation in healthy volunteers and parenchymal diseases. J Magn Reson Imaging. 2018 Dec;48(6):1489-1497. doi: 10.1002/jmri.26212. Epub 2018 Sep 11.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CHUBX 2020/48
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Asma em Crianças
-
Meshalkin Research Institute of Pathology of CirculationAinda não está recrutandoas Propriedades de Força da Aorta in Vivo | as propriedades de resistência da aorta in vitro | Modelo de Regressão das Propriedades de Força Aórtica in Vitro e in VitroFederação Russa
-
Organon and CoConcluídoFertilização in vitro
-
Boston Scientific CorporationAtivo, não recrutando
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesConcluído
-
Kaohsiung Veterans General Hospital.Concluído
-
Kaohsiung Veterans General Hospital.Concluído
-
Adiyaman UniversityConcluído
-
Rabin Medical CenterDesconhecido
-
Istituto Clinico HumanitasConcluído
-
Suleyman Demirel UniversityDesconhecidofertilização in vitroPeru