Análisis de la Remodelación Bronquial Mediante Resonancia Magnética en niños con Asma Severa (ARISE)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes: El asma es la enfermedad crónica más frecuente en la infancia. El asma grave representa solo el 5% de los pacientes, pero más de la mitad de los costos de la enfermedad. Se caracteriza por la remodelación bronquial, incluido un aumento de la masa del músculo liso bronquial (BSM) asociado con un aumento de la proliferación de células del músculo liso bronquial. Este aumento de la proliferación celular se ha relacionado con una homeostasis anormal del calcio y una mayor biogénesis mitocondrial. Además, la liberación de factores de crecimiento por parte de las células inflamatorias y las células epiteliales bronquiales refuerza la proliferación de células BSM. La remodelación de BSM se correlaciona con la gravedad y el mal control de la enfermedad. En niños, la remodelación bronquial podría evaluarse mediante la realización de biopsias endobronquiales durante la broncoscopia. Sin embargo, este método es invasivo y no puede repetirse para seguir la remodelación. Se ha demostrado la cuantificación no invasiva del grosor bronquial proximal mediante tomografía computarizada (TC). Sin embargo, la TC no pudo diferenciar la inflamación bronquial de la remodelación por un lado y, por otro lado, la TC es un examen radiante y la repetición de las exposiciones a los rayos X puede ser una fuente de cáncer. Recientemente, el equipo evaluó en el hospital universitario de Burdeos nuevas secuencias de resonancia magnética para obtener imágenes 3D de alta resolución (3D-UTE), cercanas a las de la TC. Esta 3D-UTE tiene la ventaja de realizarse sin ninguna inyección o inhalación de medio de contraste y no irradiante. Además, la resonancia magnética proporciona datos adicionales sobre la intensidad de la señal o la inflamación bronquial que no son accesibles en la tomografía computarizada. Sin embargo, hasta donde sabemos, el uso de resonancia magnética de alta resolución 3D-UTE no se ha demostrado en una población pediátrica con asma grave.
Objetivo: Comparar los parámetros bronquiales medidos en RM 3D-UTE según la presencia o no de remodelado bronquial medido por inmunohistoquímica en biopsias bronquiales obtenidas de niños asmáticos severos.
Métodos: Por tanto, el equipo de investigadores desea realizar una RM pulmonar sin anestesia, ni inyección ni inhalación de producto de contraste en niños asmáticos graves. Se realizarán dos secuencias en cortes axiales con una duración total de 12 minutos (6 minutos por secuencia). Los datos cuantitativos bronquiales obtenidos por resonancia magnética se compararán con los obtenidos del análisis inmunohistoquímico de las biopsias bronquiales realizadas durante la broncoscopia. Los niños asmáticos severos que requieran broncoscopia serán identificados durante la consulta u hospitalización del familiar de la enfermedad. La visita de inclusión (V1) se realizará durante una consulta por asma de la atención habitual del niño. Luego, la segunda visita (V2) corresponderá a la consulta de anestesia de los cuidados habituales del niño para comprobar la ausencia de contraindicaciones a la anestesia y broncoscopia. La tercera visita (V3) corresponderá a la resonancia magnética pulmonar y broncoscopia flexible. Según el procedimiento clásico, la broncoscopia se realizará durante una hospitalización. La resonancia magnética pulmonar, así como los análisis de sangre y de función pulmonar, se realizarán al inicio de la hospitalización, el día anterior a la broncoscopia. Los niños serán monitoreados 24 horas en hospitalización después de la broncoscopia.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Fabien BEAUFILS, MD
- Número de teléfono: +335 56 79 55 86
- Correo electrónico: fabien.beaufils@chu-bordeaux.fr
Ubicaciones de estudio
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Bordeaux, Francia, 33000
- Reclutamiento
- CHU de Bordeaux - Explorations Fonctionnelles
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Contacto:
- Fabien BEAUFILS, MD
- Número de teléfono: +335 56 79 55 86
- Correo electrónico: fabien.beaufils@chu-bordeaux.fr
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Sub-Investigador:
- Mickael FAYON, MD,PhD
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Sub-Investigador:
- Patrick BERGER, MD,PhD
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Investigador principal:
- Fabien BEAUFILS, MD
-
Saintes, Francia, 17100
- Aún no reclutando
- Centre Hospitalier de Saintonge
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Contacto:
- Céline NOBILI-DUBARRY, MD
- Número de teléfono: +335 46 95 15 07
- Correo electrónico: c.nobili-dubarry@ch-saintonge.fr
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Investigador principal:
- Céline NOBILI-DUBARRY, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niño de 6 a 17 años
- Contar con el consentimiento informado firmado por los titulares de la patria potestad.
Tener un diagnóstico de asma grave según la Iniciativa Global para el Asma (GINA) 2020;
- Asma: enfermedad inflamatoria crónica de las vías respiratorias, definida principalmente por síntomas respiratorios como sibilancias, disnea, opresión torácica y/o tos, que pueden variar en tiempo e intensidad asociada a una limitación también variable en el tiempo de flujo espiratorio.
- Asma grave: asma que requiere tratamiento con corticoides inhalados en dosis altas más un segundo controlador de tipo broncodilatador de acción prolongada, para mantener el control de los síntomas y/o cuyo control empeora si se reduce este tratamiento y/o que permanece sin control a pesar de este tratamiento.
- Tener que realizar como parte de los cuidados actuales una exploración respiratoria funcional;
- En caso de requerir como parte de la atención de rutina de una fibroscopia bronquial.
Criterio de exclusión:
- Paciente sin afiliación o no beneficiario de un régimen de seguridad social;
- Paciente en período de relativa exclusión de otro protocolo;
- Paciente nacida antes de las 36 semanas de amenorrea;
- Paciente con antecedentes documentados de fibrosis pulmonar, hipertensión arterial pulmonar primaria, fibrosis quística, malformación pulmonar o infecciones virales crónicas (hepatitis, VIH);
- Paciente que presenta una exacerbación del asma que requiere corticosteroides sistémicos en las 4 semanas anteriores;
- Paciente con cualquier infección dental, nasofaríngea o bronquial con fiebre (> 39°C) que requiera antibióticos sistémicos dentro de las 4 semanas previas
Paciente con una contraindicación para la resonancia magnética:
- Perímetro abdominal mayor de 200 cm;
- Claustrofobia o incapacidad para permanecer quieto durante 12 minutos;
- Disponer de marcapasos o desfibrilador implantable, cuerpo extraño metálico intraocular, clip metálico intracraneal, prótesis valvular cardíaca tipo Starr-Edwards pre-6000, o dispositivo biomédico como bomba de insulina o neuroestimulador, implante coclear y parche metálico.
- Paciente con contraindicación a la anestesia;
Paciente con una contraindicación para la fibroscopia bronquial siguiente:
- Evaluación de hemostasia anormal;
- Sujeto con patología cardiaca.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: resonancia magnética pulmonar
El procedimiento objeto de estudio es una resonancia magnética pulmonar, realizada en un imán de 1,5 T (AERA dot 1,5 T, Siemens), sin anestesia y sin inyección ni inhalación de medio de contraste.
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Esta fibroscopia permitirá realizar 4 biopsias bronquiales a nivel de la 4ª generación bronquial (bronquios subsegmentarios), utilizando pinzas pediátricas adecuadas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medida de Grosor Bronquial (BT) en UTE-T1 (en mm)
Periodo de tiempo: Día 30
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Media (o mediana si la distribución no es normal) de los siguientes parámetros candidatos medidos en la resonancia magnética 3D-UTE realizada en el promedio de la cuarta generación bronquial o en el único bronquio biopsiado obtenido en la visita 3: - Grosor bronquial (BT) en UTE-T1 (mm) |
Día 30
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Medida de Intensidad de señal de la pared bronquial (SB) en UTE-T1 (en milisegundos)
Periodo de tiempo: Día 30
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Media (o mediana si la distribución no es normal) de los siguientes parámetros candidatos medidos en la resonancia magnética 3D-UTE realizada en el promedio de la cuarta generación bronquial o en el único bronquio biopsiado obtenido en la visita 3: - Intensidad de señal de edema bronquial (SE) en T2- Turbo Spin-Echo (TSE) (segundo) |
Día 30
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Medida de Volumen de edema bronquial (VO) en T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (en milímetros cúbicos)
Periodo de tiempo: Día 30
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Media (o mediana si la distribución no es normal) de los siguientes parámetros candidatos medidos en la resonancia magnética 3D-UTE realizada en el promedio de la cuarta generación bronquial o en el único bronquio biopsiado obtenido en la visita 3: - Volumen de edema bronquial (VE) en T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (mm^3) |
Día 30
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Medida de la intensidad de la señal del edema bronquial (SO) en T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (en milisegundos)
Periodo de tiempo: Día 30
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Media (o mediana si la distribución no es normal) de los siguientes parámetros candidatos medidos en la resonancia magnética 3D-UTE realizada en el promedio de la cuarta generación bronquial o en el único bronquio biopsiado obtenido en la visita 3: - Intensidad de señal de edema bronquial (SE) en T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (segundo) |
Día 30
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparación de cada valor medible entre 2 médicos evaluados en las principales medidas de resultado
Periodo de tiempo: Día 30
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Coeficientes de correlación intraclase intra e interobservador de cada uno de los parámetros medidos en RM 3D-UTE, con su intervalo de confianza al 95%, y representación gráfica de Bland y Altman
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Día 30
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Medida de la capacidad vital forzada espiratoria (FVC)
Periodo de tiempo: Día 30
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Datos respiratorios funcionales
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Día 30
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Medida del volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1)
Periodo de tiempo: Día 30
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Datos respiratorios funcionales
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Día 30
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Mida la longitud de la membrana basal reticular (RBM) completamente desnuda o cubierta por una sola capa de células basales sin células caliciformes o ciliadas intactas sobre la longitud total de la membrana basal
Periodo de tiempo: Día 30
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Valores medidos por inmunohistoquímica para evaluar la integridad epitelial en porcentaje.
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Día 30
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Medida del espesor de la membrana basal reticular (µm)
Periodo de tiempo: Día 30
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Valores medidos por inmunohistoquímica
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Día 30
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Medida de la densidad de los vasos sanguíneos (número/cm²)
Periodo de tiempo: Día 30
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Valores medidos por inmunohistoquímica
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Día 30
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Medida del área de fibrosis normalizada (%)
Periodo de tiempo: Día 30
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Valores medidos por inmunohistoquímica
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Día 30
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Medida de la membrana basal reticular a la distancia del músculo liso bronquial (µm)
Periodo de tiempo: Día 30
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Valores medidos por inmunohistoquímica
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Día 30
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Fabien BEAUFILS, MD, University Hospital, Bordeaux
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bara I, Ozier A, Tunon de Lara JM, Marthan R, Berger P. Pathophysiology of bronchial smooth muscle remodelling in asthma. Eur Respir J. 2010 Nov;36(5):1174-84. doi: 10.1183/09031936.00019810.
- Girodet PO, Ozier A, Bara I, Tunon de Lara JM, Marthan R, Berger P. Airway remodeling in asthma: new mechanisms and potential for pharmacological intervention. Pharmacol Ther. 2011 Jun;130(3):325-37. doi: 10.1016/j.pharmthera.2011.02.001. Epub 2011 Feb 17.
- Bossley CJ, Fleming L, Gupta A, Regamey N, Frith J, Oates T, Tsartsali L, Lloyd CM, Bush A, Saglani S. Pediatric severe asthma is characterized by eosinophilia and remodeling without T(H)2 cytokines. J Allergy Clin Immunol. 2012 Apr;129(4):974-82.e13. doi: 10.1016/j.jaci.2012.01.059. Epub 2012 Mar 3.
- Benlala I, Dournes G, Girodet PO, Benkert T, Laurent F, Berger P. Evaluation of bronchial wall thickness in asthma using magnetic resonance imaging. Eur Respir J. 2021 Dec 31;59(1):2100329. doi: 10.1183/13993003.00329-2021. Print 2022 Jan. No abstract available.
- Dournes G, Yazbek J, Benhassen W, Benlala I, Blanchard E, Truchetet ME, Macey J, Berger P, Laurent F. 3D ultrashort echo time MRI of the lung using stack-of-spirals and spherical k-Space coverages: Evaluation in healthy volunteers and parenchymal diseases. J Magn Reson Imaging. 2018 Dec;48(6):1489-1497. doi: 10.1002/jmri.26212. Epub 2018 Sep 11.
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Finalización primaria (Estimado)
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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