A bronchiális remodelling elemzése rezonancia mágneses képalkotással súlyos asztmás gyermekeknél (ARISE)
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Háttér: Az asztma a leggyakoribb krónikus betegség gyermekkorban. A súlyos asztma a betegek mindössze 5%-át, de a betegség költségeinek több mint felét teszi ki. A hörgők átépülése jellemzi, beleértve a bronchiális simaizom (BSM) tömegének növekedését, amely a hörgő simaizomsejt-proliferációjának növekedésével jár együtt. Ez a megnövekedett sejtproliferáció a kóros kalcium homeosztázishoz és a fokozott mitokondriális biogenezishez kapcsolódik. Ezenkívül a növekedési faktorok gyulladásos sejtek és hörgőhámsejtek általi felszabadulása megerősíti a BSM-sejtek proliferációját. A BSM-remodelling összefüggésben áll a betegség súlyosságával és rossz kontrollálásával. Gyermekeknél a hörgők átépülését a bronchoszkópia során endobronchiális biopsziák elvégzésével lehetett értékelni. Ez a módszer azonban invazív, és nem ismételhető meg az átalakítás követéséhez. A proximális hörgők vastagságának non-invazív számszerűsítését számítógépes tomográfia (CT) segítségével kimutatták. A CT azonban egyrészt nem tudta megkülönböztetni a hörgőgyulladást az átépüléstől, másrészt a CT sugárvizsgálat, a röntgenfelvételek ismétlődése pedig rákforrás lehet. A közelmúltban a csapat a bordeaux-i egyetemi kórházban új MRI-szekvenciákat értékelt, hogy a CT-hez közel álló, 3D-s nagyfelbontású képeket (3D-UTE) kapjanak. Ennek a 3D-UTE-nek az az előnye, hogy kontrasztanyag befecskendezése vagy belélegzése nélkül, és nem besugároz. Ezen túlmenően, az MRI további adatokat szolgáltat a jelintenzitásról vagy a hörgőgyulladásról, amely nem hozzáférhető a CT-képalkotás során. Legjobb tudomásunk szerint azonban a 3D -UTE nagy felbontású MRI alkalmazását nem bizonyították súlyos asztmában szenvedő gyermekpopulációban.
Cél: A 3D-UTE MRI-vel mért hörgőparaméterek összehasonlítása aszerint, hogy fennáll-e vagy sem a bronchiális remodelling, immunhisztokémiával mérve súlyos asztmás gyermekektől vett hörgőbiopsziákon.
Módszerek: A vizsgáló csoport ezért altatás nélkül kíván tüdő-MR-t végezni, sem kontrasztanyag injekciót, sem inhalációt súlyos asztmás gyermekeknél. Két szekvenciát hajtanak végre axiális vágásokban, összesen 12 percig (6 perc sorozatonként). Az MRI-vel kapott bronchiális kvantitatív adatokat összehasonlítjuk a bronchoszkópia során végzett hörgőbiopsziák immunhisztokémiai elemzésével kapott adatokkal. A bronchoszkópiát igénylő súlyos asztmás gyermekeket a betegség rokonaival kapcsolatos konzultáció vagy kórházi kezelés során azonosítják. Az inklúziós vizit (V1) a gyermek szokásos ellátása során asztmás konzultáció során történik. Ezután a második vizit (V2) megfelel a gyermek szokásos gondozásának anesztéziás konzultációjának, hogy ellenőrizze, nincs-e ellenjavallat az érzéstelenítéshez és a bronchoszkópiához. A harmadik vizit (V3) a pulmonalis MRI-nek és a flexibilis bronchoszkópiának felel meg. A klasszikus eljárás szerint a bronchoscopia kórházi kezelés alatt történik. A tüdő MRI-t, valamint a vér- és tüdőfunkciós vizsgálatot a kórházi kezelés kezdetén, a bronchoszkópia előtti napon végzik el. A gyermekeket a bronchoszkópia után 24 órán keresztül kórházi felügyelet alatt tartják.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Fabien BEAUFILS, MD
- Telefonszám: +335 56 79 55 86
- E-mail: fabien.beaufils@chu-bordeaux.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bordeaux, Franciaország, 33000
- Toborzás
- CHU de Bordeaux - Explorations Fonctionnelles
-
Kapcsolatba lépni:
- Fabien BEAUFILS, MD
- Telefonszám: +335 56 79 55 86
- E-mail: fabien.beaufils@chu-bordeaux.fr
-
Alkutató:
- Mickael FAYON, MD,PhD
-
Alkutató:
- Patrick BERGER, MD,PhD
-
Kutatásvezető:
- Fabien BEAUFILS, MD
-
Saintes, Franciaország, 17100
- Még nincs toborzás
- Centre Hospitalier de Saintonge
-
Kapcsolatba lépni:
- Céline NOBILI-DUBARRY, MD
- Telefonszám: +335 46 95 15 07
- E-mail: c.nobili-dubarry@ch-saintonge.fr
-
Kutatásvezető:
- Céline NOBILI-DUBARRY, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Gyermek 6-17 éves korig
- A szülői felügyelettel rendelkezők által aláírt tájékoztatáson alapuló beleegyezés birtokában.
súlyos asztma diagnózisa a Global Initiative for Asthma (GINA) 2020 szerint;
- Asztma: a légutak krónikus gyulladásos megbetegedése, amelyet főként légúti tünetek, például zihálás, nehézlégzés, mellkasi szorító érzés és/vagy köhögés határoznak meg, amelyek időben és intenzitásban változhatnak, a kilégzés idejében is változó korlátozással.
- Súlyos asztma: olyan asztma, amelynél nagy dózisú inhalációs kortikoszteroiddal plusz egy második, hosszú hatású hörgőtágító típusú kontrollerrel kell kezelni a tüneteket, és/vagy amelynek kontrollja romlik, ha ez a kezelés csökken, és/vagy amely a kezelés ellenére kontrollálatlan marad.
- A jelenlegi ellátás részeként funkcionális légzésfelderítést kell végezni;
- A rutinszerű ellátás részeként hörgőfibroszkópiát kell végezni.
Kizárási kritériumok:
- hovatartozás nélküli beteg, vagy nem részesül társadalombiztosítási rendszerben;
- a beteg egy másik protokollból való relatív kizárás időszakában van;
- 36 hetes amenorrhoea előtt született beteg;
- olyan beteg, akinek dokumentált anamnézisében tüdőfibrózis, primer pulmonális artériás hipertónia, cisztás fibrózis, tüdőfejlődési rendellenesség vagy krónikus vírusfertőzés (hepatitis, HIV) szerepel;
- olyan beteg, akinél az elmúlt 4 hétben szisztémás kortikoszteroidok szedését igénylő asztma súlyosbodása jelentkezett;
- lázzal (> 39 °C) járó fogászati, orr-garat- vagy hörgőfertőzésben szenvedő beteg, aki az elmúlt 4 hétben szisztémás antibiotikumot igényel.
Az MRI ellenjavallattal rendelkező betegek:
- A has kerülete nagyobb, mint 200 cm;
- Klausztrofóbia vagy képtelenség mozdulatlanul feküdni 12 percig;
- Rendelkezzen szívritmus-szabályozóval vagy beültethető defibrillátorral, intraokuláris fém idegentesttel, koponyán belüli fémkapcsokkal, 6000 előtti Starr-Edwards típusú szívbillentyű protézissel, vagy orvosbiológiai eszközzel, például inzulinpumpával vagy neurostimulátorral, cochleáris implantátummal és fémtapasszal.
- Az érzéstelenítés ellenjavallt beteg;
A bronchiális fibroscopia ellenjavallata:
- Rendellenes hemosztázis értékelés;
- Szívpatológiában szenvedő alany.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: tüdő MRI
A vizsgált eljárás tüdő MRI, amelyet 1,5T mágnesen (AERA dot 1,5T, Siemens) végeznek érzéstelenítés és kontrasztanyag injekció vagy belélegzése nélkül.
|
Ez a fibroszkópia 4 hörgőbiopszia elvégzését teszi lehetővé a 4. hörgőgeneráció (szubszegmentális hörgők) szintjén, megfelelő gyermekfogó segítségével.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A bronchiális vastagság (BT) mérése UTE-T1-ben (mm-ben)
Időkeret: 30. nap
|
Az alábbi jelölt paraméterek átlaga (vagy mediánja, ha az eloszlás nem normális), a 3D-UTE MRI-n mérve vagy a 4. hörgőgeneráció átlagában, vagy a 3. vizit során kapott egyetlen biopsziás hörgőn: - Hörgővastagság (BT) UTE-T1-ben (mm) |
30. nap
|
|
A hörgőfal (SB) jelerősségének mérése UTE-T1-ben (ezredmásodpercben)
Időkeret: 30. nap
|
Az alábbi jelölt paraméterek átlaga (vagy mediánja, ha az eloszlás nem normális), a 3D-UTE MRI-n mérve vagy a 4. hörgőgeneráció átlagában, vagy a 3. vizit során kapott egyetlen biopsziás hörgőn: - Hörgőödéma (SE) jelintenzitása T2-ben - Turbo Spin-Echo (TSE) (második) |
30. nap
|
|
A hörgőödéma (VO) térfogatának mérése T2-Turbo Spin-Echo-ban (TSE) (köbmilliméterben)
Időkeret: 30. nap
|
Az alábbi jelölt paraméterek átlaga (vagy mediánja, ha az eloszlás nem normális), a 3D-UTE MRI-n mérve vagy a 4. hörgőgeneráció átlagában, vagy a 3. vizit során kapott egyetlen biopsziás hörgőn: - A hörgőödéma (VE) mennyisége T2-Turbo Spin-Echo (TSE) esetén (mm^3) |
30. nap
|
|
A bronchiális ödéma (SO) jelintenzitásának mérése T2-Turbo Spin-Echo (TSE) esetén (ezredmásodpercben)
Időkeret: 30. nap
|
Az alábbi jelölt paraméterek átlaga (vagy mediánja, ha az eloszlás nem normális), a 3D-UTE MRI-n mérve vagy a 4. hörgőgeneráció átlagában, vagy a 3. vizit során kapott egyetlen biopsziás hörgőn: - Hörgőödéma (SE) jelintenzitása T2-Turbo Spin-Echo (TSE) esetén (második) |
30. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hasonlítsa össze az egyes mérhető értékeket a fő eredménymérőkben értékelt 2 orvos között
Időkeret: 30. nap
|
A 3D-UTE MRI-vel mért egyes paraméterek osztályon belüli és megfigyelőközi korrelációs együtthatói 95%-os konfidencia intervallumukkal, valamint Bland és Altman grafikus ábrázolásával
|
30. nap
|
|
A kilégzési kényszer vital kapacitás (FVC) mérése
Időkeret: 30. nap
|
Funkcionális légzési adatok
|
30. nap
|
|
A kényszerített kilégzési térfogat mérése egy másodperc alatt (FEV1)
Időkeret: 30. nap
|
Funkcionális légzési adatok
|
30. nap
|
|
Mérje meg a retikuláris alapmembrán (RBM) hosszát, amely teljesen lepusztult vagy egyetlen bazális sejtréteggel borított, sértetlen csillós vagy kehelysejt nélkül a teljes bazális membrán hosszában
Időkeret: 30. nap
|
Immunhisztokémiával mért értékek az epiteliális integritás százalékos meghatározására.
|
30. nap
|
|
A retikuláris alapmembrán vastagságának mérése (µm)
Időkeret: 30. nap
|
Immunhisztokémiával mért értékek
|
30. nap
|
|
Az erek sűrűségének mérése (szám/cm²)
Időkeret: 30. nap
|
Immunhisztokémiával mért értékek
|
30. nap
|
|
Normalizált fibrózisos terület mérése (%)
Időkeret: 30. nap
|
Immunhisztokémiával mért értékek
|
30. nap
|
|
A retikuláris alapmembrán és a hörgő simaizom távolságának mérése (µm)
Időkeret: 30. nap
|
Immunhisztokémiával mért értékek
|
30. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Fabien BEAUFILS, MD, University Hospital, Bordeaux
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Bara I, Ozier A, Tunon de Lara JM, Marthan R, Berger P. Pathophysiology of bronchial smooth muscle remodelling in asthma. Eur Respir J. 2010 Nov;36(5):1174-84. doi: 10.1183/09031936.00019810.
- Girodet PO, Ozier A, Bara I, Tunon de Lara JM, Marthan R, Berger P. Airway remodeling in asthma: new mechanisms and potential for pharmacological intervention. Pharmacol Ther. 2011 Jun;130(3):325-37. doi: 10.1016/j.pharmthera.2011.02.001. Epub 2011 Feb 17.
- Bossley CJ, Fleming L, Gupta A, Regamey N, Frith J, Oates T, Tsartsali L, Lloyd CM, Bush A, Saglani S. Pediatric severe asthma is characterized by eosinophilia and remodeling without T(H)2 cytokines. J Allergy Clin Immunol. 2012 Apr;129(4):974-82.e13. doi: 10.1016/j.jaci.2012.01.059. Epub 2012 Mar 3.
- Benlala I, Dournes G, Girodet PO, Benkert T, Laurent F, Berger P. Evaluation of bronchial wall thickness in asthma using magnetic resonance imaging. Eur Respir J. 2021 Dec 31;59(1):2100329. doi: 10.1183/13993003.00329-2021. Print 2022 Jan. No abstract available.
- Dournes G, Yazbek J, Benhassen W, Benlala I, Blanchard E, Truchetet ME, Macey J, Berger P, Laurent F. 3D ultrashort echo time MRI of the lung using stack-of-spirals and spherical k-Space coverages: Evaluation in healthy volunteers and parenchymal diseases. J Magn Reson Imaging. 2018 Dec;48(6):1489-1497. doi: 10.1002/jmri.26212. Epub 2018 Sep 11.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CHUBX 2020/48
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .