Analisi del rimodellamento bronchiale mediante risonanza magnetica per immagini in bambini asmatici gravi (ARISE)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Contesto: l'asma è la malattia cronica più frequente nell'infanzia. L'asma grave rappresenta solo il 5% dei pazienti ma più della metà dei costi della malattia. È caratterizzato da rimodellamento bronchiale, compreso un aumento della massa della muscolatura liscia bronchiale (BSM) associato a un aumento della proliferazione delle cellule della muscolatura liscia bronchiale. Questa aumentata proliferazione cellulare è stata messa in relazione con un'anomala omeostasi del calcio e una maggiore biogenesi mitocondriale. Inoltre, il rilascio di fattori di crescita da parte delle cellule infiammatorie e delle cellule epiteliali bronchiali rafforza la proliferazione delle cellule BSM. Il rimodellamento del BSM è correlato alla gravità e allo scarso controllo della malattia. Nei bambini, il rimodellamento bronchiale potrebbe essere valutato eseguendo biopsie endobronchiali durante la broncoscopia. Tuttavia, questo metodo è invasivo e non può essere ripetuto per seguire il rimodellamento. È stata dimostrata la quantificazione non invasiva dello spessore bronchiale prossimale mediante tomografia computerizzata (TC). Tuttavia, la TC non è stata in grado di differenziare l'infiammazione bronchiale dal rimodellamento da un lato e, dall'altro, la TC è un esame radiante e la ripetizione delle esposizioni ai raggi X può essere una fonte di cancro. Recentemente, il team ha valutato presso l'ospedale universitario di Bordeaux nuove sequenze MRI per ottenere immagini 3D ad alta risoluzione (3D-UTE), vicine a quella della TC. Questo 3D-UTE ha il vantaggio di essere eseguito senza alcuna iniezione o inalazione di mezzo di contrasto e non irradiante. Inoltre, la risonanza magnetica fornisce dati aggiuntivi sull'intensità del segnale o sull'infiammazione bronchiale che non sono accessibili all'imaging TC. Tuttavia, per quanto ne sappiamo, l'uso della risonanza magnetica ad alta risoluzione 3D -UTE non è stato dimostrato in una popolazione pediatrica con asma grave.
Scopo: confrontare i parametri bronchiali misurati in 3D-UTE MRI in base alla presenza o meno di rimodellamento bronchiale misurato mediante immunoistochimica su biopsie bronchiali ottenute da bambini asmatici gravi.
Metodi: Il team dello sperimentatore desidera pertanto eseguire la risonanza magnetica polmonare senza anestesia, né iniezione né inalazione di mezzo di contrasto in bambini con asma grave. Verranno eseguite due sequenze in tagli assiali per una durata totale di 12 minuti (6 minuti per sequenza). I dati quantitativi bronchiali ottenuti dalla MRI saranno confrontati con quelli ottenuti dall'analisi immunoistochimica delle biopsie bronchiali eseguite durante la broncoscopia. I bambini asmatici gravi che necessitano di broncoscopia saranno identificati durante la consultazione o il ricovero relativo alla malattia. La visita di inclusione (V1) verrà eseguita durante una consultazione per l'asma della cura abituale del bambino. Quindi, la seconda visita (V2) corrisponderà alla consultazione anestesiologica della cura abituale del bambino per verificare l'assenza di controindicazioni all'anestesia e alla broncoscopia. La terza visita (V3) corrisponderà alla risonanza magnetica polmonare e alla broncoscopia flessibile. Secondo la procedura classica, la broncoscopia verrà eseguita durante un ricovero. All'inizio del ricovero, il giorno prima della broncoscopia, verrà eseguita la risonanza magnetica polmonare, gli esami del sangue e la funzionalità polmonare. I bambini saranno monitorati 24 ore in ricovero dopo la broncoscopia.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Fabien BEAUFILS, MD
- Numero di telefono: +335 56 79 55 86
- Email: fabien.beaufils@chu-bordeaux.fr
Luoghi di studio
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Bordeaux, Francia, 33000
- Reclutamento
- CHU de Bordeaux - Explorations Fonctionnelles
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Contatto:
- Fabien BEAUFILS, MD
- Numero di telefono: +335 56 79 55 86
- Email: fabien.beaufils@chu-bordeaux.fr
-
Sub-investigatore:
- Mickael FAYON, MD,PhD
-
Sub-investigatore:
- Patrick BERGER, MD,PhD
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Investigatore principale:
- Fabien BEAUFILS, MD
-
Saintes, Francia, 17100
- Non ancora reclutamento
- Centre Hospitalier de Saintonge
-
Contatto:
- Céline NOBILI-DUBARRY, MD
- Numero di telefono: +335 46 95 15 07
- Email: c.nobili-dubarry@ch-saintonge.fr
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Investigatore principale:
- Céline NOBILI-DUBARRY, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Bambino dai 6 ai 17 anni
- Avere il consenso informato firmato dai titolari della patria potestà.
Avere una diagnosi di asma grave secondo la Global Initiative for Asthma (GINA) 2020;
- Asma: malattia infiammatoria cronica delle vie aeree, definita principalmente da sintomi respiratori quali respiro sibilante, dispnea, costrizione toracica e/o tosse, che possono variare nel tempo e nell'intensità associata ad una limitazione variabile anche nel tempo del flusso espiratorio.
- Asma grave: asma che richiede un trattamento con corticosteroidi per via inalatoria ad alte dosi più un secondo controllore di tipo broncodilatatore a lunga durata d'azione, per mantenere il controllo dei sintomi e/o il cui controllo peggiora se questo trattamento viene ridotto e/o rimane non controllato nonostante questo trattamento.
- Dover effettuare nell'ambito delle cure in corso un'esplorazione respiratoria funzionale;
- Dovrebbe richiedere come parte della cura di routine di una fibroscopia bronchiale.
Criteri di esclusione:
- Paziente non affiliato o non beneficiario di un regime previdenziale;
- Paziente in un periodo di relativa esclusione da altro protocollo;
- Paziente nato prima di 36 settimane di amenorrea;
- Paziente con una storia documentata di fibrosi polmonare, ipertensione arteriosa polmonare primaria, fibrosi cistica, malformazione polmonare o infezioni virali croniche (epatite, HIV);
- Paziente che presenta una riacutizzazione dell'asma che richiede corticosteroidi sistemici nelle 4 settimane precedenti;
- Paziente con qualsiasi infezione dentale, rinofaringea o bronchiale con febbre (> 39 ° C) che richieda antibiotici sistemici nelle 4 settimane precedenti
Paziente con una controindicazione alla risonanza magnetica:
- Perimetro addominale maggiore di 200 cm;
- Claustrofobia o incapacità di stare fermi per 12 minuti;
- Avere un pacemaker o un defibrillatore impiantabile, un corpo estraneo metallico intraoculare, una clip metallica intracranica, una protesi valvolare cardiaca di tipo Starr-Edwards precedente al 6000 o un dispositivo biomedico come una pompa per insulina o un neurostimolatore, un impianto cocleare e un cerotto metallico.
- Paziente con una controindicazione all'anestesia;
Paziente con una controindicazione alla fibroscopia bronchiale a seguito di:
- Valutazione anomala dell'emostasi;
- Soggetto con patologia cardiaca.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: risonanza magnetica polmonare
La procedura in esame è la risonanza magnetica polmonare, eseguita su un magnete da 1,5 T (AERA dot 1,5 T, Siemens), senza anestesia e senza iniezione o inalazione di mezzo di contrasto.
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Questa fibroscopia consentirà di eseguire 4 biopsie bronchiali a livello della 4a generazione bronchiale (bronchi subsegmentali), utilizzando un'apposita pinza pediatrica.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Misura dello spessore bronchiale (BT) in UTE-T1 (in mm)
Lasso di tempo: Giorno 30
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Media (o mediana se la distribuzione non è normale) dei seguenti parametri candidati misurati sulla risonanza magnetica 3D-UTE eseguita sulla media della 4a generazione bronchiale o sull'unico bronco bioptico ottenuto alla Visita 3: - Spessore bronchiale (BT) in UTE-T1 (mm) |
Giorno 30
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Misura della potenza del segnale della parete bronchiale (SB) in UTE-T1 (in millisecondi)
Lasso di tempo: Giorno 30
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Media (o mediana se la distribuzione non è normale) dei seguenti parametri candidati misurati sulla risonanza magnetica 3D-UTE eseguita sulla media della 4a generazione bronchiale o sull'unico bronco bioptico ottenuto alla Visita 3: - Intensità del segnale dell'edema bronchiale (SE) in T2- Turbo Spin-Echo (TSE) (secondo) |
Giorno 30
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Misura del volume dell'edema bronchiale (VO) in T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (in millimetri cubi)
Lasso di tempo: Giorno 30
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Media (o mediana se la distribuzione non è normale) dei seguenti parametri candidati misurati sulla risonanza magnetica 3D-UTE eseguita sulla media della 4a generazione bronchiale o sull'unico bronco bioptico ottenuto alla Visita 3: - Volume dell'edema bronchiale (VE) in T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (mm^3) |
Giorno 30
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Misura dell'intensità del segnale dell'edema bronchiale (SO) in T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (in millisecondi)
Lasso di tempo: Giorno 30
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Media (o mediana se la distribuzione non è normale) dei seguenti parametri candidati misurati sulla risonanza magnetica 3D-UTE eseguita sulla media della 4a generazione bronchiale o sull'unico bronco bioptico ottenuto alla Visita 3: - Intensità del segnale dell'edema bronchiale (SE) in T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (secondo) |
Giorno 30
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Confrontare ogni valore misurabile tra 2 medici valutati nelle principali misure di esito
Lasso di tempo: Giorno 30
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Coefficienti di correlazione intra e inter-osservatore intraclasse di ciascuno dei parametri misurati in 3D-UTE MRI, con il loro intervallo di confidenza del 95% e rappresentazione grafica di Bland e Altman
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Giorno 30
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Misura della capacità vitale forzata espiratoria (FVC)
Lasso di tempo: Giorno 30
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Dati respiratori funzionali
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Giorno 30
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Misura del volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1)
Lasso di tempo: Giorno 30
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Dati respiratori funzionali
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Giorno 30
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Misurare la lunghezza della membrana basale reticolare (RBM) completamente denudata o ricoperta da un singolo strato di cellule basali senza cellule ciliate o caliciformi intatte sulla lunghezza totale della membrana basale
Lasso di tempo: Giorno 30
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Valori misurati mediante immunoistochimica per valutare l'integrità epiteliale in percentuale.
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Giorno 30
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Misura dello spessore della membrana basale reticolare (µm)
Lasso di tempo: Giorno 30
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Valori misurati mediante immunoistochimica
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Giorno 30
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Misura della densità dei vasi sanguigni (numero/cm²)
Lasso di tempo: Giorno 30
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Valori misurati mediante immunoistochimica
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Giorno 30
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Misura dell'area di fibrosi normalizzata (%)
Lasso di tempo: Giorno 30
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Valori misurati mediante immunoistochimica
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Giorno 30
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Misura della distanza dalla membrana basale reticolare alla muscolatura liscia bronchiale (µm)
Lasso di tempo: Giorno 30
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Valori misurati mediante immunoistochimica
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Giorno 30
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Fabien BEAUFILS, MD, University Hospital, Bordeaux
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bara I, Ozier A, Tunon de Lara JM, Marthan R, Berger P. Pathophysiology of bronchial smooth muscle remodelling in asthma. Eur Respir J. 2010 Nov;36(5):1174-84. doi: 10.1183/09031936.00019810.
- Girodet PO, Ozier A, Bara I, Tunon de Lara JM, Marthan R, Berger P. Airway remodeling in asthma: new mechanisms and potential for pharmacological intervention. Pharmacol Ther. 2011 Jun;130(3):325-37. doi: 10.1016/j.pharmthera.2011.02.001. Epub 2011 Feb 17.
- Bossley CJ, Fleming L, Gupta A, Regamey N, Frith J, Oates T, Tsartsali L, Lloyd CM, Bush A, Saglani S. Pediatric severe asthma is characterized by eosinophilia and remodeling without T(H)2 cytokines. J Allergy Clin Immunol. 2012 Apr;129(4):974-82.e13. doi: 10.1016/j.jaci.2012.01.059. Epub 2012 Mar 3.
- Benlala I, Dournes G, Girodet PO, Benkert T, Laurent F, Berger P. Evaluation of bronchial wall thickness in asthma using magnetic resonance imaging. Eur Respir J. 2021 Dec 31;59(1):2100329. doi: 10.1183/13993003.00329-2021. Print 2022 Jan. No abstract available.
- Dournes G, Yazbek J, Benhassen W, Benlala I, Blanchard E, Truchetet ME, Macey J, Berger P, Laurent F. 3D ultrashort echo time MRI of the lung using stack-of-spirals and spherical k-Space coverages: Evaluation in healthy volunteers and parenchymal diseases. J Magn Reson Imaging. 2018 Dec;48(6):1489-1497. doi: 10.1002/jmri.26212. Epub 2018 Sep 11.
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Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CHUBX 2020/48
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