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Analyse der bronchialen Remodellierung unter Verwendung von Resonanzmagnetbildgebung bei Kindern mit schwerem Asthma (ARISE)

8. Juni 2023 aktualisiert von: University Hospital, Bordeaux
Bei dieser Studie handelt es sich um eine Pilotstudie zur diagnostischen Bildgebung, in der die Leistung der 3D-Ultrakurzzeit-Echo (3D-UTE)-Magnetresonanztomographie (MRT) für die Diagnose der Bronchialremodellierung bei Kindern mit schwerem Asthma bewertet wird. Das primäre Ziel ist der Vergleich von bronchialen Parametern, die durch 3D-UTE-MRT gemessen wurden, entsprechend dem Vorhandensein oder Fehlen einer bronchialen Remodellierung, die anhand von Bronchialbiopsien unter Verwendung von Immunhistochemie bei Kindern mit schwerem Asthma festgestellt wurde.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund: Asthma ist die häufigste chronische Erkrankung im Kindesalter. Schweres Asthma verursacht nur 5 % der Patienten, aber mehr als die Hälfte der Krankheitskosten. Sie ist gekennzeichnet durch bronchiale Remodellierung, einschließlich einer Zunahme der Masse der glatten Bronchialmuskulatur (BSM), verbunden mit einer Zunahme der Proliferation der glatten Bronchialmuskelzellen. Diese erhöhte Zellproliferation wurde mit einer abnormalen Kalziumhomöostase und einer verstärkten mitochondrialen Biogenese in Verbindung gebracht. Darüber hinaus verstärkt die Freisetzung von Wachstumsfaktoren durch Entzündungszellen und Bronchialepithelzellen die BSM-Zellproliferation. Der BSM-Remodeling korreliert mit der Schwere und der schlechten Kontrolle der Krankheit. Bei Kindern konnte der bronchiale Umbau durch endobronchiale Biopsien während der Bronchoskopie beurteilt werden. Diese Methode ist jedoch invasiv und kann nicht wiederholt werden, um dem Umbau zu folgen. Die nicht-invasive Quantifizierung der proximalen Bronchialdicke durch Computertomographie (CT) wurde demonstriert. Allerdings konnte die CT einerseits eine bronchiale Entzündung nicht von einem Umbau unterscheiden, andererseits ist die CT eine strahlende Untersuchung und die Wiederholung von Röntgenaufnahmen kann eine Krebsquelle sein. Kürzlich wertete das Team an der Universitätsklinik von Bordeaux neue MRT-Sequenzen aus, um hochauflösende 3D-Bilder (3D-UTE) zu erhalten, die denen von CT nahe kommen. Diese 3D-UTE hat den Vorteil, dass sie ohne Injektion oder Inhalation von Kontrastmittel und ohne Bestrahlung durchgeführt wird. Darüber hinaus liefert die MRT zusätzliche Daten zur Signalintensität oder bronchialen Entzündung, die der CT-Bildgebung nicht zugänglich sind. Nach unserem besten Wissen wurde jedoch die Verwendung von hochauflösendem 3D-UTE-MRT bei einer pädiatrischen Population mit schwerem Asthma nicht nachgewiesen.

Zweck: Vergleich von Bronchialparametern, die in 3D-UTE-MRT gemessen wurden, in Bezug auf das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein einer bronchialen Remodellierung, gemessen durch Immunhistochemie an Bronchialbiopsien, die von Kindern mit schwerem Asthma erhalten wurden.

Methoden: Das Forscherteam möchte daher bei schwer asthmatischen Kindern eine Lungen-MRT ohne Anästhesie, Injektion oder Inhalation von Kontrastmitteln durchführen. Zwei Sequenzen in axialen Schnitten werden für eine Gesamtdauer von 12 Minuten (6 Minuten pro Sequenz) durchgeführt. Quantitative Bronchialdaten, die durch MRT erhalten wurden, werden mit denen verglichen, die aus der immunhistochemischen Analyse von Bronchialbiopsien gewonnen wurden, die während der Bronchoskopie durchgeführt wurden. Kinder mit schwerem Asthma, die eine Bronchoskopie benötigen, werden während der Konsultation oder des Krankenhausaufenthalts als Verwandter der Krankheit identifiziert. Der Inklusionsbesuch (V1) wird im Rahmen einer Asthmasprechstunde der üblichen Versorgung des Kindes durchgeführt. Der zweite Besuch (V2) entspricht dann der Anästhesiekonsultation der üblichen Betreuung des Kindes, um das Fehlen von Kontraindikationen für Anästhesie und Bronchoskopie zu überprüfen. Der dritte Besuch (V3) entspricht der Lungen-MRT und der flexiblen Bronchoskopie. Nach dem klassischen Verfahren wird die Bronchoskopie während eines Krankenhausaufenthaltes durchgeführt. Das Lungen-MRT sowie Blutuntersuchungen und Lungenfunktionstests werden zu Beginn des Krankenhausaufenthalts, am Tag vor der Bronchoskopie, durchgeführt. Kinder werden 24 Stunden im Krankenhaus nach der Bronchoskopie überwacht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

100

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

      • Bordeaux, Frankreich, 33000
        • Rekrutierung
        • CHU de Bordeaux - Explorations Fonctionnelles
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Mickael FAYON, MD,PhD
        • Unterermittler:
          • Patrick BERGER, MD,PhD
        • Hauptermittler:
          • Fabien BEAUFILS, MD
      • Saintes, Frankreich, 17100
        • Noch keine Rekrutierung
        • Centre Hospitalier de Saintonge
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Céline NOBILI-DUBARRY, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Jahre bis 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Kind von 6 bis 17 Jahren
  • Eine von den Inhabern der elterlichen Gewalt unterzeichnete Einverständniserklärung nach Aufklärung.
  • Eine Diagnose von schwerem Asthma gemäß der Global Initiative for Asthma (GINA) 2020 haben;

    • Asthma: chronisch entzündliche Erkrankung der Atemwege, definiert hauptsächlich durch respiratorische Symptome wie Keuchen, Dyspnoe, Engegefühl in der Brust und/oder Husten, die in Zeit und Intensität variieren können, verbunden mit einer zeitlich ebenfalls variierenden Einschränkung des Ausatemflusses.
    • Schweres Asthma: Asthma, das eine Behandlung mit hochdosierten inhalativen Kortikosteroiden plus einem zweiten langwirksamen Bronchodilatator-ähnlichen Kontrollmittel erfordert, um die Symptome unter Kontrolle zu halten und / oder dessen Kontrolle sich verschlechtert, wenn diese Behandlung reduziert wird und / oder das trotz dieser Behandlung unkontrolliert bleibt.
  • Im Rahmen der laufenden Versorgung eine funktionelle Atemwegsuntersuchung durchführen zu müssen;
  • Sollte im Rahmen der routinemäßigen Versorgung eine Bronchialfibroskopie erfordern.

Ausschlusskriterien:

  • Patient ohne Mitgliedschaft oder ohne Anspruch auf ein Sozialversicherungssystem;
  • Der Patient befindet sich in einer Zeit relativen Ausschlusses von einem anderen Protokoll;
  • Patient geboren vor 36 Wochen der Amenorrhoe;
  • Patient mit einer dokumentierten Vorgeschichte von Lungenfibrose, primärer pulmonaler arterieller Hypertonie, zystischer Fibrose, Lungenfehlbildung oder chronischen Virusinfektionen (Hepatitis, HIV);
  • Patient mit Asthma-Exazerbation, der innerhalb der letzten 4 Wochen systemische Kortikosteroide benötigte;
  • Patient mit einer Zahn-, Nasen-Rachen- oder Bronchialinfektion mit Fieber (> 39 ° C), die innerhalb der letzten 4 Wochen systemische Antibiotika benötigt
  • Patient mit Kontraindikation für MRT:

    • Bauchumfang größer als 200 cm;
    • Klaustrophobie oder Unfähigkeit, 12 Minuten lang still zu liegen;
    • Einen Herzschrittmacher oder implantierbaren Defibrillator, einen intraokularen metallischen Fremdkörper, einen intrakraniellen Metallclip, eine Herzklappenprothese vom Typ Pre-6000 Starr-Edwards oder ein biomedizinisches Gerät wie eine Insulinpumpe oder einen Neurostimulator, ein Cochlea-Implantat und ein Metallpflaster haben.
  • Patient mit Kontraindikation zur Anästhesie;
  • Patienten mit einer Kontraindikation für eine Bronchialfibroskopie nach:

    • Abnorme Hämostasebeurteilung;
    • Subjekt mit Herzpathologie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Lungen-MRT
Das untersuchte Verfahren ist eine Lungen-MRT, die auf einem 1,5-T-Magneten (AERA dot 1,5 T, Siemens) ohne Anästhesie und ohne Injektion oder Inhalation von Kontrastmittel durchgeführt wird.
Diese Fibroskopie ermöglicht die Durchführung von 4 Bronchialbiopsien auf Höhe der 4. Bronchialgeneration (subsegmentale Bronchien) mit einer geeigneten pädiatrischen Pinzette.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Messung der Bronchialdicke (BT) in UTE-T1 (in mm)
Zeitfenster: Tag 30

Mittelwert (oder Medianwert, wenn die Verteilung nicht normal ist) der folgenden Kandidatenparameter, gemessen an der 3D-UTE-MRT, die entweder am Durchschnitt der 4. Bronchialgeneration oder am einzigen biopsierten Bronchus, der bei Besuch 3 entnommen wurde, durchgeführt wurde:

- Bronchialdicke (BT) in UTE-T1 (mm)

Tag 30
Messung der Signalstärke der Bronchialwand (SB) in UTE-T1 (in Millisekunden)
Zeitfenster: Tag 30

Mittelwert (oder Medianwert, wenn die Verteilung nicht normal ist) der folgenden Kandidatenparameter, gemessen an der 3D-UTE-MRT, die entweder am Durchschnitt der 4. Bronchialgeneration oder am einzigen biopsierten Bronchus, der bei Besuch 3 entnommen wurde, durchgeführt wurde:

- Signalintensität Bronchialödem (SE) in T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (Sekunde)

Tag 30
Messung des Volumens des Bronchialödems (VO) in T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (in Kubikmillimetern)
Zeitfenster: Tag 30

Mittelwert (oder Medianwert, wenn die Verteilung nicht normal ist) der folgenden Kandidatenparameter, gemessen an der 3D-UTE-MRT, die entweder am Durchschnitt der 4. Bronchialgeneration oder am einzigen biopsierten Bronchus, der bei Besuch 3 entnommen wurde, durchgeführt wurde:

- Volumen des Bronchialödems (VE) in T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (mm^3)

Tag 30
Messung der Signalintensität des Bronchialödems (SO) im T2-Turbo-Spin-Echo (TSE) (in Millisekunden)
Zeitfenster: Tag 30

Mittelwert (oder Medianwert, wenn die Verteilung nicht normal ist) der folgenden Kandidatenparameter, gemessen an der 3D-UTE-MRT, die entweder am Durchschnitt der 4. Bronchialgeneration oder am einzigen biopsierten Bronchus, der bei Besuch 3 entnommen wurde, durchgeführt wurde:

- Signalintensität Bronchialödem (SE) in T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (Sekunde)

Tag 30

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleich aller messbaren Werte zwischen 2 Ärzten, die in den wichtigsten Ergebnismessungen bewertet wurden
Zeitfenster: Tag 30
Intra- und Inter-Beobachter-Intraklassen-Korrelationskoeffizienten jedes der in 3D-UTE-MRT gemessenen Parameter mit ihrem 95 %-Konfidenzintervall und grafischer Darstellung von Bland und Altman
Tag 30
Maß der exspiratorischen forcierten Vitalkapazität (FVC)
Zeitfenster: Tag 30
Funktionelle Atmungsdaten
Tag 30
Messung des forcierten Exspirationsvolumens in einer Sekunde (FEV1)
Zeitfenster: Tag 30
Funktionelle Atmungsdaten
Tag 30
Messen Sie die Länge der retikulären Basalmembran (RBM), die vollständig entblößt oder von einer einzigen Schicht Basalzellen ohne intakte Flimmer- oder Becherzellen über die gesamte Länge der Basalmembran bedeckt ist
Zeitfenster: Tag 30
Immunhistochemisch gemessene Werte zur Beurteilung der Epithelintegrität in Prozent.
Tag 30
Maß für die Dicke der retikulären Basalmembran (µm)
Zeitfenster: Tag 30
Durch Immunhistochemie gemessene Werte
Tag 30
Maß für die Dichte von Blutgefäßen (Anzahl/cm²)
Zeitfenster: Tag 30
Durch Immunhistochemie gemessene Werte
Tag 30
Maß der normalisierten Fibrosefläche (%)
Zeitfenster: Tag 30
Durch Immunhistochemie gemessene Werte
Tag 30
Messung des Abstands der retikulären Basalmembran zur glatten Muskulatur der Bronchien (µm)
Zeitfenster: Tag 30
Durch Immunhistochemie gemessene Werte
Tag 30

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Fabien BEAUFILS, MD, University Hospital, Bordeaux

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. Juni 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Juni 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

30. August 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Mai 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Juni 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Juni 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Juni 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Asthma bei Kindern

Klinische Studien zur Bronchialbiopsien

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