- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05419622
Analyse der bronchialen Remodellierung unter Verwendung von Resonanzmagnetbildgebung bei Kindern mit schwerem Asthma (ARISE)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund: Asthma ist die häufigste chronische Erkrankung im Kindesalter. Schweres Asthma verursacht nur 5 % der Patienten, aber mehr als die Hälfte der Krankheitskosten. Sie ist gekennzeichnet durch bronchiale Remodellierung, einschließlich einer Zunahme der Masse der glatten Bronchialmuskulatur (BSM), verbunden mit einer Zunahme der Proliferation der glatten Bronchialmuskelzellen. Diese erhöhte Zellproliferation wurde mit einer abnormalen Kalziumhomöostase und einer verstärkten mitochondrialen Biogenese in Verbindung gebracht. Darüber hinaus verstärkt die Freisetzung von Wachstumsfaktoren durch Entzündungszellen und Bronchialepithelzellen die BSM-Zellproliferation. Der BSM-Remodeling korreliert mit der Schwere und der schlechten Kontrolle der Krankheit. Bei Kindern konnte der bronchiale Umbau durch endobronchiale Biopsien während der Bronchoskopie beurteilt werden. Diese Methode ist jedoch invasiv und kann nicht wiederholt werden, um dem Umbau zu folgen. Die nicht-invasive Quantifizierung der proximalen Bronchialdicke durch Computertomographie (CT) wurde demonstriert. Allerdings konnte die CT einerseits eine bronchiale Entzündung nicht von einem Umbau unterscheiden, andererseits ist die CT eine strahlende Untersuchung und die Wiederholung von Röntgenaufnahmen kann eine Krebsquelle sein. Kürzlich wertete das Team an der Universitätsklinik von Bordeaux neue MRT-Sequenzen aus, um hochauflösende 3D-Bilder (3D-UTE) zu erhalten, die denen von CT nahe kommen. Diese 3D-UTE hat den Vorteil, dass sie ohne Injektion oder Inhalation von Kontrastmittel und ohne Bestrahlung durchgeführt wird. Darüber hinaus liefert die MRT zusätzliche Daten zur Signalintensität oder bronchialen Entzündung, die der CT-Bildgebung nicht zugänglich sind. Nach unserem besten Wissen wurde jedoch die Verwendung von hochauflösendem 3D-UTE-MRT bei einer pädiatrischen Population mit schwerem Asthma nicht nachgewiesen.
Zweck: Vergleich von Bronchialparametern, die in 3D-UTE-MRT gemessen wurden, in Bezug auf das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein einer bronchialen Remodellierung, gemessen durch Immunhistochemie an Bronchialbiopsien, die von Kindern mit schwerem Asthma erhalten wurden.
Methoden: Das Forscherteam möchte daher bei schwer asthmatischen Kindern eine Lungen-MRT ohne Anästhesie, Injektion oder Inhalation von Kontrastmitteln durchführen. Zwei Sequenzen in axialen Schnitten werden für eine Gesamtdauer von 12 Minuten (6 Minuten pro Sequenz) durchgeführt. Quantitative Bronchialdaten, die durch MRT erhalten wurden, werden mit denen verglichen, die aus der immunhistochemischen Analyse von Bronchialbiopsien gewonnen wurden, die während der Bronchoskopie durchgeführt wurden. Kinder mit schwerem Asthma, die eine Bronchoskopie benötigen, werden während der Konsultation oder des Krankenhausaufenthalts als Verwandter der Krankheit identifiziert. Der Inklusionsbesuch (V1) wird im Rahmen einer Asthmasprechstunde der üblichen Versorgung des Kindes durchgeführt. Der zweite Besuch (V2) entspricht dann der Anästhesiekonsultation der üblichen Betreuung des Kindes, um das Fehlen von Kontraindikationen für Anästhesie und Bronchoskopie zu überprüfen. Der dritte Besuch (V3) entspricht der Lungen-MRT und der flexiblen Bronchoskopie. Nach dem klassischen Verfahren wird die Bronchoskopie während eines Krankenhausaufenthaltes durchgeführt. Das Lungen-MRT sowie Blutuntersuchungen und Lungenfunktionstests werden zu Beginn des Krankenhausaufenthalts, am Tag vor der Bronchoskopie, durchgeführt. Kinder werden 24 Stunden im Krankenhaus nach der Bronchoskopie überwacht.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Fabien BEAUFILS, MD
- Telefonnummer: +335 56 79 55 86
- E-Mail: fabien.beaufils@chu-bordeaux.fr
Studienorte
-
-
-
Bordeaux, Frankreich, 33000
- Rekrutierung
- CHU de Bordeaux - Explorations Fonctionnelles
-
Kontakt:
- Fabien BEAUFILS, MD
- Telefonnummer: +335 56 79 55 86
- E-Mail: fabien.beaufils@chu-bordeaux.fr
-
Unterermittler:
- Mickael FAYON, MD,PhD
-
Unterermittler:
- Patrick BERGER, MD,PhD
-
Hauptermittler:
- Fabien BEAUFILS, MD
-
Saintes, Frankreich, 17100
- Noch keine Rekrutierung
- Centre Hospitalier de Saintonge
-
Kontakt:
- Céline NOBILI-DUBARRY, MD
- Telefonnummer: +335 46 95 15 07
- E-Mail: c.nobili-dubarry@ch-saintonge.fr
-
Hauptermittler:
- Céline NOBILI-DUBARRY, MD
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Kind von 6 bis 17 Jahren
- Eine von den Inhabern der elterlichen Gewalt unterzeichnete Einverständniserklärung nach Aufklärung.
Eine Diagnose von schwerem Asthma gemäß der Global Initiative for Asthma (GINA) 2020 haben;
- Asthma: chronisch entzündliche Erkrankung der Atemwege, definiert hauptsächlich durch respiratorische Symptome wie Keuchen, Dyspnoe, Engegefühl in der Brust und/oder Husten, die in Zeit und Intensität variieren können, verbunden mit einer zeitlich ebenfalls variierenden Einschränkung des Ausatemflusses.
- Schweres Asthma: Asthma, das eine Behandlung mit hochdosierten inhalativen Kortikosteroiden plus einem zweiten langwirksamen Bronchodilatator-ähnlichen Kontrollmittel erfordert, um die Symptome unter Kontrolle zu halten und / oder dessen Kontrolle sich verschlechtert, wenn diese Behandlung reduziert wird und / oder das trotz dieser Behandlung unkontrolliert bleibt.
- Im Rahmen der laufenden Versorgung eine funktionelle Atemwegsuntersuchung durchführen zu müssen;
- Sollte im Rahmen der routinemäßigen Versorgung eine Bronchialfibroskopie erfordern.
Ausschlusskriterien:
- Patient ohne Mitgliedschaft oder ohne Anspruch auf ein Sozialversicherungssystem;
- Der Patient befindet sich in einer Zeit relativen Ausschlusses von einem anderen Protokoll;
- Patient geboren vor 36 Wochen der Amenorrhoe;
- Patient mit einer dokumentierten Vorgeschichte von Lungenfibrose, primärer pulmonaler arterieller Hypertonie, zystischer Fibrose, Lungenfehlbildung oder chronischen Virusinfektionen (Hepatitis, HIV);
- Patient mit Asthma-Exazerbation, der innerhalb der letzten 4 Wochen systemische Kortikosteroide benötigte;
- Patient mit einer Zahn-, Nasen-Rachen- oder Bronchialinfektion mit Fieber (> 39 ° C), die innerhalb der letzten 4 Wochen systemische Antibiotika benötigt
Patient mit Kontraindikation für MRT:
- Bauchumfang größer als 200 cm;
- Klaustrophobie oder Unfähigkeit, 12 Minuten lang still zu liegen;
- Einen Herzschrittmacher oder implantierbaren Defibrillator, einen intraokularen metallischen Fremdkörper, einen intrakraniellen Metallclip, eine Herzklappenprothese vom Typ Pre-6000 Starr-Edwards oder ein biomedizinisches Gerät wie eine Insulinpumpe oder einen Neurostimulator, ein Cochlea-Implantat und ein Metallpflaster haben.
- Patient mit Kontraindikation zur Anästhesie;
Patienten mit einer Kontraindikation für eine Bronchialfibroskopie nach:
- Abnorme Hämostasebeurteilung;
- Subjekt mit Herzpathologie.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Lungen-MRT
Das untersuchte Verfahren ist eine Lungen-MRT, die auf einem 1,5-T-Magneten (AERA dot 1,5 T, Siemens) ohne Anästhesie und ohne Injektion oder Inhalation von Kontrastmittel durchgeführt wird.
|
Diese Fibroskopie ermöglicht die Durchführung von 4 Bronchialbiopsien auf Höhe der 4. Bronchialgeneration (subsegmentale Bronchien) mit einer geeigneten pädiatrischen Pinzette.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Messung der Bronchialdicke (BT) in UTE-T1 (in mm)
Zeitfenster: Tag 30
|
Mittelwert (oder Medianwert, wenn die Verteilung nicht normal ist) der folgenden Kandidatenparameter, gemessen an der 3D-UTE-MRT, die entweder am Durchschnitt der 4. Bronchialgeneration oder am einzigen biopsierten Bronchus, der bei Besuch 3 entnommen wurde, durchgeführt wurde: - Bronchialdicke (BT) in UTE-T1 (mm) |
Tag 30
|
|
Messung der Signalstärke der Bronchialwand (SB) in UTE-T1 (in Millisekunden)
Zeitfenster: Tag 30
|
Mittelwert (oder Medianwert, wenn die Verteilung nicht normal ist) der folgenden Kandidatenparameter, gemessen an der 3D-UTE-MRT, die entweder am Durchschnitt der 4. Bronchialgeneration oder am einzigen biopsierten Bronchus, der bei Besuch 3 entnommen wurde, durchgeführt wurde: - Signalintensität Bronchialödem (SE) in T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (Sekunde) |
Tag 30
|
|
Messung des Volumens des Bronchialödems (VO) in T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (in Kubikmillimetern)
Zeitfenster: Tag 30
|
Mittelwert (oder Medianwert, wenn die Verteilung nicht normal ist) der folgenden Kandidatenparameter, gemessen an der 3D-UTE-MRT, die entweder am Durchschnitt der 4. Bronchialgeneration oder am einzigen biopsierten Bronchus, der bei Besuch 3 entnommen wurde, durchgeführt wurde: - Volumen des Bronchialödems (VE) in T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (mm^3) |
Tag 30
|
|
Messung der Signalintensität des Bronchialödems (SO) im T2-Turbo-Spin-Echo (TSE) (in Millisekunden)
Zeitfenster: Tag 30
|
Mittelwert (oder Medianwert, wenn die Verteilung nicht normal ist) der folgenden Kandidatenparameter, gemessen an der 3D-UTE-MRT, die entweder am Durchschnitt der 4. Bronchialgeneration oder am einzigen biopsierten Bronchus, der bei Besuch 3 entnommen wurde, durchgeführt wurde: - Signalintensität Bronchialödem (SE) in T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (Sekunde) |
Tag 30
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Vergleich aller messbaren Werte zwischen 2 Ärzten, die in den wichtigsten Ergebnismessungen bewertet wurden
Zeitfenster: Tag 30
|
Intra- und Inter-Beobachter-Intraklassen-Korrelationskoeffizienten jedes der in 3D-UTE-MRT gemessenen Parameter mit ihrem 95 %-Konfidenzintervall und grafischer Darstellung von Bland und Altman
|
Tag 30
|
|
Maß der exspiratorischen forcierten Vitalkapazität (FVC)
Zeitfenster: Tag 30
|
Funktionelle Atmungsdaten
|
Tag 30
|
|
Messung des forcierten Exspirationsvolumens in einer Sekunde (FEV1)
Zeitfenster: Tag 30
|
Funktionelle Atmungsdaten
|
Tag 30
|
|
Messen Sie die Länge der retikulären Basalmembran (RBM), die vollständig entblößt oder von einer einzigen Schicht Basalzellen ohne intakte Flimmer- oder Becherzellen über die gesamte Länge der Basalmembran bedeckt ist
Zeitfenster: Tag 30
|
Immunhistochemisch gemessene Werte zur Beurteilung der Epithelintegrität in Prozent.
|
Tag 30
|
|
Maß für die Dicke der retikulären Basalmembran (µm)
Zeitfenster: Tag 30
|
Durch Immunhistochemie gemessene Werte
|
Tag 30
|
|
Maß für die Dichte von Blutgefäßen (Anzahl/cm²)
Zeitfenster: Tag 30
|
Durch Immunhistochemie gemessene Werte
|
Tag 30
|
|
Maß der normalisierten Fibrosefläche (%)
Zeitfenster: Tag 30
|
Durch Immunhistochemie gemessene Werte
|
Tag 30
|
|
Messung des Abstands der retikulären Basalmembran zur glatten Muskulatur der Bronchien (µm)
Zeitfenster: Tag 30
|
Durch Immunhistochemie gemessene Werte
|
Tag 30
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Fabien BEAUFILS, MD, University Hospital, Bordeaux
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Bara I, Ozier A, Tunon de Lara JM, Marthan R, Berger P. Pathophysiology of bronchial smooth muscle remodelling in asthma. Eur Respir J. 2010 Nov;36(5):1174-84. doi: 10.1183/09031936.00019810.
- Girodet PO, Ozier A, Bara I, Tunon de Lara JM, Marthan R, Berger P. Airway remodeling in asthma: new mechanisms and potential for pharmacological intervention. Pharmacol Ther. 2011 Jun;130(3):325-37. doi: 10.1016/j.pharmthera.2011.02.001. Epub 2011 Feb 17.
- Bossley CJ, Fleming L, Gupta A, Regamey N, Frith J, Oates T, Tsartsali L, Lloyd CM, Bush A, Saglani S. Pediatric severe asthma is characterized by eosinophilia and remodeling without T(H)2 cytokines. J Allergy Clin Immunol. 2012 Apr;129(4):974-82.e13. doi: 10.1016/j.jaci.2012.01.059. Epub 2012 Mar 3.
- Benlala I, Dournes G, Girodet PO, Benkert T, Laurent F, Berger P. Evaluation of bronchial wall thickness in asthma using magnetic resonance imaging. Eur Respir J. 2021 Dec 31;59(1):2100329. doi: 10.1183/13993003.00329-2021. Print 2022 Jan. No abstract available.
- Dournes G, Yazbek J, Benhassen W, Benlala I, Blanchard E, Truchetet ME, Macey J, Berger P, Laurent F. 3D ultrashort echo time MRI of the lung using stack-of-spirals and spherical k-Space coverages: Evaluation in healthy volunteers and parenchymal diseases. J Magn Reson Imaging. 2018 Dec;48(6):1489-1497. doi: 10.1002/jmri.26212. Epub 2018 Sep 11.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CHUBX 2020/48
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Asthma bei Kindern
-
Meyer Children's Hospital IRCCSRekrutierungAsthma bei Kindern | Asthma akut | Asthmakrise | Asthma-KindheitItalien
-
Columbia UniversityChildren's Hospital of Philadelphia; National Heart, Lung, and Blood Institute... und andere MitarbeiterNoch keine RekrutierungAkute Asthma | Pädiatrisches Asthma | Nicht-invasive Überdruckbeatmung | BiPAPVereinigte Staaten
-
Vanderbilt University Medical CenterZurückgezogenAsthma bei Kindern | Asthmaanfall | Asthma akut | Akute Asthma-Exazerbation | Asthma; StatusVereinigte Staaten
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Noch keine Rekrutierung
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Noch keine RekrutierungAnhaltendes Asthma | Asthma (Diagnose) | Moderate Asthma-ExazerbationVereinigte Staaten
-
Massachusetts General HospitalRekrutierungAsthma | Asthma-Exazerbation | Asthma-Kontrollniveau | Asthma akutVereinigte Staaten
-
University of PittsburghNational Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)RekrutierungAsthma-Exazerbation | Asthma im Kindesalter | Luftverschmutzung, Verhaltensweisen zur Risikominderung | AsthmakontrolleVereinigte Staaten
-
Henan University of Traditional Chinese MedicineNoch keine Rekrutierung
-
Hospices Civils de LyonAktiv, nicht rekrutierend
-
The Children's Hospital of Zhejiang University...Noch keine Rekrutierung
Klinische Studien zur Bronchialbiopsien
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneMinistry of Health, France; Ligue contre le cancer, FranceBeendetKarzinom, nicht-kleinzellige Lunge | LungentumorFrankreich
-
Necmettin Erbakan UniversityAbgeschlossenBrustkrebs | Chemotherapie-Effekt | Periphere NeuropathienTruthahn
-
University of British ColumbiaMinistry of Health, Zambia; UNICEF; Tropical Disease Research CentreAbgeschlossen
-
Clyde MatavaZurückgezogen
-
Hannover Medical SchoolELLA-CS, Czech RepublicAbgeschlossen
-
Society for Applied StudiesWorld Health Organization; Christian Medical College, Vellore, India; ArthAbgeschlossenUnkomplizierte schwere akute MangelernährungIndien
-
Lo.Li.Pharma s.r.lAbgeschlossen
-
Aristotle University Of ThessalonikiAbgeschlossenPeriimplantitis | Periimplantäre ErkrankungenGriechenland
-
H. Lundbeck A/SAlder Biopharmaceuticals, Inc.Abgeschlossen
-
Hoffmann-La RocheAbgeschlossenPostmenopausale OsteoporoseVereinigte Staaten