Analys av bronkial ombyggnad med hjälp av resonansmagnetisk avbildning hos barn med svår astma (ARISE)
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Bakgrund: Astma är den vanligaste kroniska sjukdomen i barndomen. Svår astma står för endast 5 % av patienterna men mer än hälften av kostnaderna för sjukdomen. Den kännetecknas av bronkial ombyggnad, inklusive en ökning av bronkial glatt muskelmassa (BSM) associerad med en ökning av bronkial glattmuskelcellproliferation. Denna ökade cellproliferation har relaterats till en onormal kalciumhomeostas och en förbättrad mitokondriell biogenes. Dessutom förstärker frisättningen av tillväxtfaktorer av inflammatoriska celler och bronkiala epitelceller BSM-cellproliferation. BSM-ombyggnad är korrelerad med sjukdomens svårighetsgrad och dålig kontroll. Hos barn kunde bronkial ombyggnad bedömas genom att utföra endobronkiala biopsier under bronkoskopi. Denna metod är dock invasiv och kan inte upprepas för att följa ombyggnaden. Icke-invasiv kvantifiering av proximal bronkial tjocklek med datortomografi (CT) har visats. Däremot kunde CT inte skilja bronkial inflammation från remodellering å ena sidan, och å andra sidan är CT en strålande undersökning, och upprepning av röntgenexponeringar kan vara en källa till cancer. Nyligen utvärderade teamet vid universitetssjukhuset i Bordeaux nya MRI-sekvenser för att få 3D-bilder med hög upplösning (3D-UTE), nära den för CT. Denna 3D-UTE har fördelen att utföras utan någon injektion eller inandning av kontrastmedel och icke-strålande. Dessutom ger MRT ytterligare data om signalintensitet eller bronkial inflammation som inte är tillgänglig på CT-avbildning. Men så vitt vi vet har användningen av 3D-UTE högupplöst MRI inte visats i en pediatrisk population med svår astma.
Syfte: Att jämföra bronkialparametrar uppmätta i 3D-UTE MRI beroende på förekomst eller inte av bronkial ombyggnad mätt med immunhistokemi på bronkialbiopsier erhållna från barn med svår astma.
Metoder: Utredarens team önskar därför utföra lung-MRT utan anestesi, varken injektion eller inhalation av kontrastmedel hos barn med svår astma. Två sekvenser i axiella snitt kommer att utföras under en total varaktighet av 12 minuter (6 minuter efter sekvens). Bronkial kvantitativa data erhållna med MRT kommer att jämföras med de som erhålls från immunhistokemisk analys av bronkialbiopsier utförda under bronkoskopi. Svåra astmatiska barn som behöver bronkoskopi kommer att identifieras under konsultation eller sjukhusvistelse när det gäller sjukdomen. Inklusionsbesöket (V1) kommer att utföras under en konsultation för astma av vanlig vård av barnet. Sedan kommer det andra besöket (V2) att motsvara anestesikonsultationen av den vanliga vården av barnet för att kontrollera frånvaron av kontraindikationer för anestesi och bronkoskopi. Det tredje besöket (V3) kommer att motsvara lung-MR och flexibel bronkoskopi. Enligt den klassiska proceduren kommer bronkoskopi att utföras under en sjukhusvistelse. Lung-MR, samt blodprover och lungfunktionsundersökningar, kommer att utföras i början av sjukhusvistelsen, dagen före bronkoskopin. Barn kommer att övervakas 24 timmar på sjukhus efter bronkoskopin.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Fabien BEAUFILS, MD
- Telefonnummer: +335 56 79 55 86
- E-post: fabien.beaufils@chu-bordeaux.fr
Studieorter
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- Rekrytering
- CHU de Bordeaux - Explorations Fonctionnelles
-
Kontakt:
- Fabien BEAUFILS, MD
- Telefonnummer: +335 56 79 55 86
- E-post: fabien.beaufils@chu-bordeaux.fr
-
Underutredare:
- Mickael FAYON, MD,PhD
-
Underutredare:
- Patrick BERGER, MD,PhD
-
Huvudutredare:
- Fabien BEAUFILS, MD
-
Saintes, Frankrike, 17100
- Har inte rekryterat ännu
- Centre Hospitalier de Saintonge
-
Kontakt:
- Céline NOBILI-DUBARRY, MD
- Telefonnummer: +335 46 95 15 07
- E-post: c.nobili-dubarry@ch-saintonge.fr
-
Huvudutredare:
- Céline NOBILI-DUBARRY, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Barn från 6 till 17 år
- Att ha informerat samtycke undertecknat av innehavarna av föräldramyndigheten.
Att ha en diagnos av svår astma enligt Global Initiative for Asthma (GINA) 2020;
- Astma: kronisk inflammatorisk sjukdom i luftvägarna, främst definierad av andningssymtom som väsande andning, andnöd, tryck över bröstet och/eller hosta, som kan variera i tid och intensitet i samband med en begränsning som också varierar under tiden för utandningsflödet.
- Svår astma: astma som kräver behandling med inhalerade kortikosteroider i höga doser plus en andra långverkande luftrörsvidgande kontrollenhet, för att bibehålla kontroll över symtomen och/eller vars kontroll förvärras om denna behandling reduceras och/eller som förblir okontrollerad trots denna behandling.
- Att som en del av den nuvarande vården behöva genomföra en funktionell andningsutforskning;
- Bör krävas som en del av den rutinmässiga vård av en bronkial fibroskopi.
Exklusions kriterier:
- Patient utan anknytning eller inte omfattas av ett socialförsäkringssystem;
- Patienten befinner sig i en period av relativ uteslutning från ett annat protokoll;
- Patient född före 36 veckors amenorré;
- Patient med dokumenterad historia av pulmonell fibros, primär pulmonell arteriell hypertoni, cystisk fibros, pulmonell missbildning eller kroniska virusinfektioner (hepatit, HIV);
- Patient som uppvisar en exacerbation av astma som kräver systemiska kortikosteroider under de senaste 4 veckorna;
- Patient med någon tand-, nasofaryngeal eller bronkial infektion med feber (> 39 °C) som kräver systemisk antibiotika under de senaste 4 veckorna
Patient med kontraindikation för MRT:
- bukens omkrets större än 200 cm;
- Klaustrofobi eller oförmåga att ligga stilla i 12 minuter;
- Ha en pacemaker eller implanterbar defibrillator, intraokulär metallisk främmande kropp, intrakraniell metallklämma, en hjärtklaffprotes av typen pre-6000 Starr-Edwards eller en biomedicinsk apparat som en insulinpump eller neurostimulator, cochleaimplantat och metallplåster.
- Patient med kontraindikation för anestesi;
Patient med kontraindikation för bronkial fibroskopi enligt följande:
- Onormal hemostasbedömning;
- Ämne med hjärtpatologi.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: lung-MR
Proceduren som studeras är lung-MR, utförd på en 1,5T-magnet (AERA dot 1,5T, Siemens), utan bedövning och utan injektion eller inandning av kontrastmedel.
|
Denna fibroskopi kommer att göra det möjligt att utföra 4 bronkialbiopsier i nivå med 4:e bronkialgenerationen (subsegmentella bronkier), med hjälp av lämplig pediatrisk pincett.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mått på bronkialtjocklek (BT) i UTE-T1 (i mm)
Tidsram: Dag 30
|
Medelvärde (eller median om fördelningen inte är normal) av följande kandidatparametrar uppmätt på 3D-UTE MRI utförd antingen på genomsnittet av den 4:e bronkialgenerationen eller på den enda biopsierade bronk som erhölls vid besök 3: - Bronkialtjocklek (BT) i UTE-T1 (mm) |
Dag 30
|
|
Mät på signalstyrkan för bronkialväggen (SB) i UTE-T1 (i millisekunder)
Tidsram: Dag 30
|
Medelvärde (eller median om fördelningen inte är normal) av följande kandidatparametrar uppmätt på 3D-UTE MRI utförd antingen på genomsnittet av den 4:e bronkialgenerationen eller på den enda biopsierade bronk som erhölls vid besök 3: - Signalintensitet för bronkialödem (SE) i T2- Turbo Spin-Echo (TSE) (andra) |
Dag 30
|
|
Mått på volym av bronkialödem (VO) i T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (i kubikmillimeter)
Tidsram: Dag 30
|
Medelvärde (eller median om fördelningen inte är normal) av följande kandidatparametrar uppmätt på 3D-UTE MRI utförd antingen på genomsnittet av den 4:e bronkialgenerationen eller på den enda biopsierade bronk som erhölls vid besök 3: - Volym av bronkialödem (VE) i T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (mm^3) |
Dag 30
|
|
Mät på bronkialödem (SO) signalintensitet i T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (i millisekunder)
Tidsram: Dag 30
|
Medelvärde (eller median om fördelningen inte är normal) av följande kandidatparametrar uppmätt på 3D-UTE MRI utförd antingen på genomsnittet av den 4:e bronkialgenerationen eller på den enda biopsierade bronk som erhölls vid besök 3: - Signalintensitet för bronkialödem (SE) i T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (andra) |
Dag 30
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämför varje mätbart värde mellan 2 läkare utvärderade i de huvudsakliga utfallsmåtten
Tidsram: Dag 30
|
Intra- och inter-observatörs intraklasskorrelationskoefficienter för var och en av parametrarna uppmätt i 3D-UTE MRI, med deras 95 % konfidensintervall, och grafisk representation av Bland och Altman
|
Dag 30
|
|
Mått på exspiratorisk forcerad vitalkapacitet (FVC)
Tidsram: Dag 30
|
Funktionella andningsdata
|
Dag 30
|
|
Mått på forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1)
Tidsram: Dag 30
|
Funktionella andningsdata
|
Dag 30
|
|
Mät längden på det retikulära basalmembranet (RBM) helt blottat eller täckt av ett enda lager basalceller utan intakta cilierade celler eller bägare över den totala basalmembranets längd
Tidsram: Dag 30
|
Värden uppmätta med immunhistokemi för att bedöma epitelial integritet i procent.
|
Dag 30
|
|
Mått på retikulär basalmembrantjocklek (µm)
Tidsram: Dag 30
|
Värden uppmätta med immunhistokemi
|
Dag 30
|
|
Mått på densitet av blodkärl (antal/cm²)
Tidsram: Dag 30
|
Värden uppmätta med immunhistokemi
|
Dag 30
|
|
Mått på normaliserad fibrosarea (%)
Tidsram: Dag 30
|
Värden uppmätta med immunhistokemi
|
Dag 30
|
|
Mät avstånd från retikulärt basalmembran till bronkial glatt muskulatur (µm)
Tidsram: Dag 30
|
Värden uppmätta med immunhistokemi
|
Dag 30
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Fabien BEAUFILS, MD, University Hospital, Bordeaux
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Bara I, Ozier A, Tunon de Lara JM, Marthan R, Berger P. Pathophysiology of bronchial smooth muscle remodelling in asthma. Eur Respir J. 2010 Nov;36(5):1174-84. doi: 10.1183/09031936.00019810.
- Girodet PO, Ozier A, Bara I, Tunon de Lara JM, Marthan R, Berger P. Airway remodeling in asthma: new mechanisms and potential for pharmacological intervention. Pharmacol Ther. 2011 Jun;130(3):325-37. doi: 10.1016/j.pharmthera.2011.02.001. Epub 2011 Feb 17.
- Bossley CJ, Fleming L, Gupta A, Regamey N, Frith J, Oates T, Tsartsali L, Lloyd CM, Bush A, Saglani S. Pediatric severe asthma is characterized by eosinophilia and remodeling without T(H)2 cytokines. J Allergy Clin Immunol. 2012 Apr;129(4):974-82.e13. doi: 10.1016/j.jaci.2012.01.059. Epub 2012 Mar 3.
- Benlala I, Dournes G, Girodet PO, Benkert T, Laurent F, Berger P. Evaluation of bronchial wall thickness in asthma using magnetic resonance imaging. Eur Respir J. 2021 Dec 31;59(1):2100329. doi: 10.1183/13993003.00329-2021. Print 2022 Jan. No abstract available.
- Dournes G, Yazbek J, Benhassen W, Benlala I, Blanchard E, Truchetet ME, Macey J, Berger P, Laurent F. 3D ultrashort echo time MRI of the lung using stack-of-spirals and spherical k-Space coverages: Evaluation in healthy volunteers and parenchymal diseases. J Magn Reson Imaging. 2018 Dec;48(6):1489-1497. doi: 10.1002/jmri.26212. Epub 2018 Sep 11.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CHUBX 2020/48
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .