- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05419622
Analyse van bronchiale remodellering met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming bij kinderen met ernstig astma (ARISE)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond: Astma is de meest voorkomende chronische ziekte in de kindertijd. Ernstige astma is goed voor slechts 5% van de patiënten, maar meer dan de helft van de kosten van de ziekte. Het wordt gekenmerkt door bronchiale hermodellering, waaronder een toename van de bronchiale gladde spiermassa (BSM) geassocieerd met een toename van bronchiale gladde spiercelproliferatie. Deze verhoogde celproliferatie is in verband gebracht met een abnormale calciumhomeostase en een verbeterde mitochondriale biogenese. Bovendien versterkt de afgifte van groeifactoren door ontstekingscellen en bronchiale epitheelcellen de proliferatie van BSM-cellen. BSM-remodellering is gecorreleerd met de ernst en slechte controle van de ziekte. Bij kinderen kan bronchiale remodellering worden beoordeeld door endobronchiale biopsieën uit te voeren tijdens bronchoscopie. Deze methode is echter invasief en kan niet worden herhaald om de verbouwing te volgen. Niet-invasieve kwantificering van de proximale bronchiale dikte door middel van computertomografie (CT) is aangetoond. CT was echter niet in staat om enerzijds bronchiale ontsteking te onderscheiden van remodellering, en anderzijds is CT een uitstralend onderzoek en kan de herhaling van röntgenopnamen een bron van kanker zijn. Onlangs evalueerde het team in het universitair ziekenhuis van Bordeaux nieuwe MRI-sequenties om 3D-beelden met hoge resolutie (3D-UTE) te verkrijgen, dicht bij die van CT. Deze 3D-UTE heeft het voordeel dat het wordt uitgevoerd zonder enige injectie of inademing van contrastmiddel en niet-bestralend. Bovendien biedt MRI aanvullende gegevens over signaalintensiteit of bronchiale ontsteking die niet toegankelijk zijn op CT-beeldvorming. Voor zover wij weten, is het gebruik van 3D-UTE-MRI met hoge resolutie echter niet aangetoond bij pediatrische patiënten met ernstige astma.
Doel: het vergelijken van bronchiale parameters gemeten in 3D-UTE MRI volgens de aanwezigheid of niet van bronchiale remodellering gemeten door immunohistochemie op bronchiale biopsieën verkregen van ernstige astmatische kinderen.
Methoden: Het onderzoeksteam wil daarom pulmonale MRI uitvoeren zonder verdoving, zonder injectie of inhalatie van contrastmiddel bij ernstig astmatische kinderen. Er worden twee sequenties in axiale sneden uitgevoerd voor een totale duur van 12 minuten (6 minuten per sequentie). Bronchiale kwantitatieve gegevens verkregen door MRI zullen worden vergeleken met die verkregen uit immunohistochemische analyse van bronchiale biopsieën uitgevoerd tijdens bronchoscopie. Ernstige astmatische kinderen die bronchoscopie nodig hebben, zullen worden geïdentificeerd tijdens consultatie of ziekenhuisopname ten aanzien van de ziekte. Het opnamebezoek (V1) vindt plaats tijdens een consult voor astma van de gebruikelijke zorg van het kind. Vervolgens komt het tweede bezoek (V2) overeen met het anesthesieconsult van de gebruikelijke zorg voor het kind om te controleren of er geen contra-indicaties zijn voor anesthesie en bronchoscopie. Het derde bezoek (V3) komt overeen met de pulmonale MRI en flexibele bronchoscopie. Volgens de klassieke procedure wordt bronchoscopie uitgevoerd tijdens een ziekenhuisopname. De pulmonale MRI, evenals het bloedonderzoek en het longfunctieonderzoek, worden uitgevoerd bij aanvang van de ziekenhuisopname, de dag voor de bronchoscopie. Kinderen zullen 24 uur na de bronchoscopie in het ziekenhuis worden gecontroleerd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Fabien BEAUFILS, MD
- Telefoonnummer: +335 56 79 55 86
- E-mail: fabien.beaufils@chu-bordeaux.fr
Studie Locaties
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33000
- Werving
- CHU de Bordeaux - Explorations Fonctionnelles
-
Contact:
- Fabien BEAUFILS, MD
- Telefoonnummer: +335 56 79 55 86
- E-mail: fabien.beaufils@chu-bordeaux.fr
-
Onderonderzoeker:
- Mickael FAYON, MD,PhD
-
Onderonderzoeker:
- Patrick BERGER, MD,PhD
-
Hoofdonderzoeker:
- Fabien BEAUFILS, MD
-
Saintes, Frankrijk, 17100
- Nog niet aan het werven
- Centre Hospitalier de Saintonge
-
Contact:
- Céline NOBILI-DUBARRY, MD
- Telefoonnummer: +335 46 95 15 07
- E-mail: c.nobili-dubarry@ch-saintonge.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Céline NOBILI-DUBARRY, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kind van 6 tot 17 jaar
- Geïnformeerde toestemming hebben ondertekend door de houders van het ouderlijk gezag.
Een diagnose van ernstig astma hebben volgens het Global Initiative for Astma (GINA) 2020;
- Astma: chronische ontstekingsziekte van de luchtwegen, voornamelijk gedefinieerd door ademhalingssymptomen zoals piepende ademhaling, kortademigheid, benauwdheid op de borst en/of hoesten, die kan variëren in tijd en intensiteit geassocieerd met een beperking die ook varieert in de tijd van uitademing.
- Ernstig astma: astma dat behandeling vereist met inhalatiecorticosteroïden in hoge doses plus een tweede langwerkende luchtwegverwijder-type regelaar om de symptomen onder controle te houden en/of waarvan de controle verslechtert als deze behandeling wordt verminderd en/of die ondanks deze behandeling ongecontroleerd blijft.
- Het in het kader van de huidige zorg moeten uitvoeren van een functionele ademhalingsexploratie;
- Moet vereist zijn als onderdeel van de routinematige zorg van een bronchiale fibroscopy.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt zonder aansluiting of niet genietend van een socialezekerheidsregeling;
- Patiënt bevindt zich in een periode van relatieve uitsluiting van een ander protocol;
- Patiënt geboren vóór 36 weken amenorroe;
- Patiënt met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van longfibrose, primaire pulmonale arteriële hypertensie, cystische fibrose, longmisvorming of chronische virale infecties (hepatitis, HIV);
- Patiënt met een exacerbatie van astma waarvoor systemische corticosteroïden nodig waren in de voorgaande 4 weken;
- Patiënt met een tandheelkundige, nasofaryngeale of bronchiale infectie met koorts (> 39 ° C) waarvoor systemische antibiotica nodig was in de afgelopen 4 weken
Patiënt met een contra-indicatie voor MRI:
- Buikomtrek groter dan 200 cm;
- Claustrofobie of het onvermogen om 12 minuten stil te liggen;
- Een pacemaker of implanteerbare defibrillator, een intraoculair metalen vreemd voorwerp, een intracraniale metalen clip, een pre-6000 Starr-Edwards-type hartklepprothese of een biomedisch apparaat zoals een insulinepomp of neurostimulator, een cochleair implantaat en een metalen pleister hebben.
- Patiënt met een contra-indicatie voor anesthesie;
Patiënt met een contra-indicatie voor bronchiale fibroscopie volgende:
- Abnormale hemostasebeoordeling;
- Proefpersoon met cardiale pathologie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: long MRI
De onderzochte procedure is long-MRI, uitgevoerd op een 1,5T-magneet (AERA dot 1,5T, Siemens), zonder verdoving en zonder injectie of inhalatie van contrastmiddel.
|
Deze fibroscopie zal het mogelijk maken om 4 bronchiale biopsieën uit te voeren ter hoogte van de 4e bronchiale generatie (subsegmentale bronchiën), met behulp van een geschikte pediatrische pincet.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Meten van bronchiale dikte (BT) in UTE-T1 (in mm)
Tijdsspanne: Dag 30
|
Gemiddelde (of mediaan als de distributie niet normaal is) van de volgende kandidaatparameters gemeten op de 3D-UTE MRI uitgevoerd ofwel op het gemiddelde van de 4e bronchiale generatie of op de enige biopsiebronchus verkregen bij bezoek 3: - Bronchiale dikte (BT) in UTE-T1 (mm) |
Dag 30
|
Meting van de signaalsterkte van de bronchiale wand (SB) in UTE-T1 (in milliseconden)
Tijdsspanne: Dag 30
|
Gemiddelde (of mediaan als de distributie niet normaal is) van de volgende kandidaatparameters gemeten op de 3D-UTE MRI uitgevoerd ofwel op het gemiddelde van de 4e bronchiale generatie of op de enige biopsiebronchus verkregen bij bezoek 3: - Signaalintensiteit van bronchiaal oedeem (SE) in T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (tweede) |
Dag 30
|
Volumemaat bronchiaal oedeem (VO) in T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (in kubieke millimeter)
Tijdsspanne: Dag 30
|
Gemiddelde (of mediaan als de distributie niet normaal is) van de volgende kandidaatparameters gemeten op de 3D-UTE MRI uitgevoerd ofwel op het gemiddelde van de 4e bronchiale generatie of op de enige biopsiebronchus verkregen bij bezoek 3: - Volume van bronchiaal oedeem (VE) in T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (mm^3) |
Dag 30
|
Meting van de signaalintensiteit van bronchiaal oedeem (SO) in T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (in milliseconden)
Tijdsspanne: Dag 30
|
Gemiddelde (of mediaan als de distributie niet normaal is) van de volgende kandidaatparameters gemeten op de 3D-UTE MRI uitgevoerd ofwel op het gemiddelde van de 4e bronchiale generatie of op de enige biopsiebronchus verkregen bij bezoek 3: - Signaalintensiteit van bronchiaal oedeem (SE) in T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (tweede) |
Dag 30
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Vergelijking van elke meetbare waarde tussen 2 artsen geëvalueerd in de belangrijkste uitkomstmaten
Tijdsspanne: Dag 30
|
Intra- en interobserver intraclass correlatiecoëfficiënten van elk van de parameters gemeten in 3D-UTE MRI, met hun 95% betrouwbaarheidsinterval, en grafische weergave van Bland en Altman
|
Dag 30
|
Maat voor expiratoire geforceerde vitale capaciteit (FVC)
Tijdsspanne: Dag 30
|
Functionele ademhalingsgegevens
|
Dag 30
|
Meting van geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1)
Tijdsspanne: Dag 30
|
Functionele ademhalingsgegevens
|
Dag 30
|
Meet de lengte van het reticulaire basaalmembraan (RBM) dat volledig ontbloot is of bedekt is met een enkele laag basale cellen zonder intacte trilharen of slijmbekercellen over de totale lengte van het basaalmembraan
Tijdsspanne: Dag 30
|
Waarden gemeten door immunohistochemie om de epitheliale integriteit in procenten te beoordelen.
|
Dag 30
|
Maat voor de dikte van het reticulaire basaalmembraan (µm)
Tijdsspanne: Dag 30
|
Waarden gemeten door immunohistochemie
|
Dag 30
|
Maat voor dichtheid van bloedvaten (aantal/cm²)
Tijdsspanne: Dag 30
|
Waarden gemeten door immunohistochemie
|
Dag 30
|
Maatregel van genormaliseerd fibrosegebied (%)
Tijdsspanne: Dag 30
|
Waarden gemeten door immunohistochemie
|
Dag 30
|
Maatregel van reticulair basaalmembraan tot bronchiale gladde spierafstand (µm)
Tijdsspanne: Dag 30
|
Waarden gemeten door immunohistochemie
|
Dag 30
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Fabien BEAUFILS, MD, University Hospital, Bordeaux
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Bara I, Ozier A, Tunon de Lara JM, Marthan R, Berger P. Pathophysiology of bronchial smooth muscle remodelling in asthma. Eur Respir J. 2010 Nov;36(5):1174-84. doi: 10.1183/09031936.00019810.
- Girodet PO, Ozier A, Bara I, Tunon de Lara JM, Marthan R, Berger P. Airway remodeling in asthma: new mechanisms and potential for pharmacological intervention. Pharmacol Ther. 2011 Jun;130(3):325-37. doi: 10.1016/j.pharmthera.2011.02.001. Epub 2011 Feb 17.
- Bossley CJ, Fleming L, Gupta A, Regamey N, Frith J, Oates T, Tsartsali L, Lloyd CM, Bush A, Saglani S. Pediatric severe asthma is characterized by eosinophilia and remodeling without T(H)2 cytokines. J Allergy Clin Immunol. 2012 Apr;129(4):974-82.e13. doi: 10.1016/j.jaci.2012.01.059. Epub 2012 Mar 3.
- Benlala I, Dournes G, Girodet PO, Benkert T, Laurent F, Berger P. Evaluation of bronchial wall thickness in asthma using magnetic resonance imaging. Eur Respir J. 2021 Dec 31;59(1):2100329. doi: 10.1183/13993003.00329-2021. Print 2022 Jan. No abstract available.
- Dournes G, Yazbek J, Benhassen W, Benlala I, Blanchard E, Truchetet ME, Macey J, Berger P, Laurent F. 3D ultrashort echo time MRI of the lung using stack-of-spirals and spherical k-Space coverages: Evaluation in healthy volunteers and parenchymal diseases. J Magn Reson Imaging. 2018 Dec;48(6):1489-1497. doi: 10.1002/jmri.26212. Epub 2018 Sep 11.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CHUBX 2020/48
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op bronchiale biopsieën
-
Fondazione del Piemonte per l'OncologiaVoltooidColorectale kankerItalië