重症喘息児における共鳴磁気イメージングを用いた気管支リモデリングの解析 (ARISE)
調査の概要
詳細な説明
背景:喘息は小児期に最も多い慢性疾患です。 重度の喘息は、患者のわずか 5% を占めるにすぎませんが、この疾患の費用の半分以上を占めています。 これは、気管支平滑筋細胞増殖の増加に関連する気管支平滑筋 (BSM) 量の増加を含む、気管支リモデリングを特徴としています。 この細胞増殖の増加は、異常なカルシウム恒常性と強化されたミトコンドリア生合成に関連しています。 さらに、炎症細胞および気管支上皮細胞による成長因子の放出は、BSM細胞の増殖を強化します。 BSM のリモデリングは、疾患の重症度および制御不良と相関しています。 小児では、気管支鏡検査中に気管支内生検を行うことで、気管支のリモデリングを評価できます。 ただし、この方法は侵襲的であり、改造を追跡するために繰り返すことはできません。 コンピューター断層撮影 (CT) による近位気管支の厚さの非侵襲的な定量化が実証されています。 しかし、CT では気管支の炎症とリモデリングを区別することができませんでした。また、CT は放射線検査であり、X 線被ばくの繰り返しはがんの原因となる可能性があります。 最近、チームはボルドーの大学病院で新しい MRI シーケンスを評価し、CT に近い 3D 高解像度画像 (3D-UTE) を取得しました。 この 3D-UTE は、造影剤の注入や吸入、非照射が不要であるという利点があります。 さらに、MRI は、CT 画像ではアクセスできない信号強度または気管支炎症に関する追加データを提供します。 ただし、私たちの知る限りでは、3D-UTE 高解像度 MRI の使用は、重度の喘息の小児集団では実証されていません。
目的: 重度の喘息の子供から得られた気管支生検で免疫組織化学によって測定された気管支リモデリングの有無に応じて、3D-UTE MRI で測定された気管支パラメーターを比較する。
方法: したがって、研究者のチームは、重度の喘息の子供に、麻酔なしで肺の MRI を実施したいと考えています。造影剤の注射も吸入も必要ありません。 軸方向カットの 2 つのシーケンスが合計 12 分間実行されます (シーケンスごとに 6 分)。 MRIによって得られた気管支の定量的データは、気管支鏡検査中に行われた気管支生検の免疫組織化学分析から得られたものと比較されます。 気管支鏡検査を必要とする重度の喘息の子供は、病気の相談または入院中に特定されます。 包括訪問(V1)は、子供の通常のケアの喘息の相談中に行われます。 その後、2回目の訪問(V2)は、麻酔と気管支鏡検査に対する禁忌がないことを確認するために、子供の通常のケアの麻酔相談に対応します。 3 回目の訪問 (V3) は、肺 MRI と軟性気管支鏡検査に対応します。 古典的な手順によると、気管支鏡検査は入院中に行われます。 気管支鏡検査の前日に、入院の開始時に肺MRI、血液検査、肺機能検査が行われます。 気管支鏡検査後、子供は入院中に24時間監視されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Fabien BEAUFILS, MD
- 電話番号:+335 56 79 55 86
- メール:fabien.beaufils@chu-bordeaux.fr
研究場所
-
-
-
Bordeaux、フランス、33000
- 募集
- CHU de Bordeaux - Explorations Fonctionnelles
-
コンタクト:
- Fabien BEAUFILS, MD
- 電話番号:+335 56 79 55 86
- メール:fabien.beaufils@chu-bordeaux.fr
-
副調査官:
- Mickael FAYON, MD,PhD
-
副調査官:
- Patrick BERGER, MD,PhD
-
主任研究者:
- Fabien BEAUFILS, MD
-
Saintes、フランス、17100
- まだ募集していません
- Centre Hospitalier de Saintonge
-
コンタクト:
- Céline NOBILI-DUBARRY, MD
- 電話番号:+335 46 95 15 07
- メール:c.nobili-dubarry@ch-saintonge.fr
-
主任研究者:
- Céline NOBILI-DUBARRY, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 6歳から17歳までの子供
- 親権者が署名したインフォームドコンセントがあること。
Global Initiative for Asthma (GINA) 2020に従って重度の喘息と診断されている;
- 喘息:気道の慢性炎症性疾患で、主に喘鳴、呼吸困難、胸部圧迫感および/または咳などの呼吸器症状によって定義され、呼気の流れの時間も変化する制限に関連する時間と強度が異なる場合があります。
- 重度の喘息: 症状のコントロールを維持するために、高用量の吸入コルチコステロイドと 2 番目の長時間作用型気管支拡張剤タイプのコントローラーによる治療が必要な喘息、および/またはこの治療を減らすとコントロールが悪化する、および/またはこの治療にもかかわらずコントロールされないままである喘息。
- 現在のケアの一環として、機能的な呼吸の調査を実施する必要があります。
- 気管支ファイバースコープ検査の定期的なケアの一環として必要です。
除外基準:
- 所属していない、または社会保障制度の恩恵を受けていない患者;
- -患者は別のプロトコルから相対的に除外されている期間にあります;
- 無月経の 36 週間前に生まれた患者。
- -肺線維症、原発性肺動脈高血圧症、嚢胞性線維症、肺奇形または慢性ウイルス感染(肝炎、HIV)の記録された病歴を持つ患者;
- -過去4週間以内に全身性コルチコステロイドを必要とする喘息の増悪を呈する患者;
- -発熱(> 39°C)を伴う歯科、鼻咽頭または気管支感染症の患者 過去4週間以内に全身抗生物質を必要とします
MRI禁忌の患者:
- 腹部周囲長が 200 cm を超える;
- 閉所恐怖症または 12 分間じっと横になれない;
- ペースメーカーまたは植込み型除細動器、眼内金属異物、頭蓋内金属クリップ、6000 スターエドワーズ以前のタイプの人工心臓弁、またはインスリン ポンプや神経刺激装置、人工内耳、金属パッチなどの生体医療機器を使用している。
- -麻酔禁忌の患者;
-気管支ファイバースコピーが禁忌の患者:
- 異常な止血評価;
- -心臓病の被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:診断
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:肺MRI
調査中の手順は、麻酔なし、造影剤の注入または吸入なしで、1.5T 磁石 (AERA dot 1.5T、Siemens) で実行される肺 MRI です。
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このファイバースコピーにより、適切な小児科用鉗子を使用して、第 4 気管支世代 (亜区域気管支) のレベルで 4 つの気管支生検を行うことが可能になります。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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UTE-T1 における気管支の厚さ (BT) の測定 (mm)
時間枠:30日目
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第 4 回気管支世代の平均または訪問 3 で得られた唯一の生検気管支のいずれかで実行された 3D-UTE MRI で測定された次の候補パラメーターの平均 (または分布が正常でない場合は中央値): - UTE-T1 における気管支の厚さ (BT) (mm) |
30日目
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UTE-T1 における気管支壁 (SB) の信号強度の測定値 (ミリ秒単位)
時間枠:30日目
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第 4 回気管支世代の平均または訪問 3 で得られた唯一の生検気管支のいずれかで実行された 3D-UTE MRI で測定された次の候補パラメーターの平均 (または分布が正常でない場合は中央値): - T2 における気管支浮腫 (SE) の信号強度 - ターボ スピン エコー (TSE) (秒) |
30日目
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T2-Turbo Spin-Echo (TSE) における気管支浮腫 (VO) の体積の測定 (立方ミリメートル)
時間枠:30日目
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第 4 回気管支世代の平均または訪問 3 で得られた唯一の生検気管支のいずれかで実行された 3D-UTE MRI で測定された次の候補パラメーターの平均 (または分布が正常でない場合は中央値): - T2-Turbo Spin-Echo (TSE) における気管支浮腫 (VE) の量 (mm^3) |
30日目
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T2-Turbo Spin-Echo (TSE) における気管支浮腫 (SO) 信号強度の測定 (ミリ秒単位)
時間枠:30日目
|
第 4 回気管支世代の平均または訪問 3 で得られた唯一の生検気管支のいずれかで実行された 3D-UTE MRI で測定された次の候補パラメーターの平均 (または分布が正常でない場合は中央値): - T2-Turbo Spin-Echo (TSE) における気管支浮腫 (SE) の信号強度 (秒) |
30日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主なアウトカム指標で評価された 2 人の医師間の各測定可能な値の比較
時間枠:30日目
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3D-UTE MRI で測定された各パラメーターのオブザーバー内およびオブザーバー間のクラス内相関係数、95% 信頼区間、および Bland と Altman のグラフ表示
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30日目
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呼気努力肺活量(FVC)の測定
時間枠:30日目
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機能呼吸データ
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30日目
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1 秒間の努力呼気量の測定 (FEV1)
時間枠:30日目
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機能呼吸データ
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30日目
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網状基底膜 (RBM) の長さを測定します。基底膜の全長にわたって、無傷の繊毛細胞または杯細胞を含まない単一層の基底細胞によって完全に露出または覆われています。
時間枠:30日目
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上皮の完全性をパーセントで評価するために免疫組織化学によって測定された値。
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30日目
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網状基底膜の厚さの測定 (μm)
時間枠:30日目
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免疫組織化学による測定値
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30日目
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血管密度の尺度 (本数/cm²)
時間枠:30日目
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免疫組織化学による測定値
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30日目
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正規化された線維化面積の尺度 (%)
時間枠:30日目
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免疫組織化学による測定値
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30日目
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気管支平滑筋距離 (μ m) に網状基底膜の測定
時間枠:30日目
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免疫組織化学による測定値
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30日目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Fabien BEAUFILS, MD、University Hospital, Bordeaux
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bara I, Ozier A, Tunon de Lara JM, Marthan R, Berger P. Pathophysiology of bronchial smooth muscle remodelling in asthma. Eur Respir J. 2010 Nov;36(5):1174-84. doi: 10.1183/09031936.00019810.
- Girodet PO, Ozier A, Bara I, Tunon de Lara JM, Marthan R, Berger P. Airway remodeling in asthma: new mechanisms and potential for pharmacological intervention. Pharmacol Ther. 2011 Jun;130(3):325-37. doi: 10.1016/j.pharmthera.2011.02.001. Epub 2011 Feb 17.
- Bossley CJ, Fleming L, Gupta A, Regamey N, Frith J, Oates T, Tsartsali L, Lloyd CM, Bush A, Saglani S. Pediatric severe asthma is characterized by eosinophilia and remodeling without T(H)2 cytokines. J Allergy Clin Immunol. 2012 Apr;129(4):974-82.e13. doi: 10.1016/j.jaci.2012.01.059. Epub 2012 Mar 3.
- Benlala I, Dournes G, Girodet PO, Benkert T, Laurent F, Berger P. Evaluation of bronchial wall thickness in asthma using magnetic resonance imaging. Eur Respir J. 2021 Dec 31;59(1):2100329. doi: 10.1183/13993003.00329-2021. Print 2022 Jan. No abstract available.
- Dournes G, Yazbek J, Benhassen W, Benlala I, Blanchard E, Truchetet ME, Macey J, Berger P, Laurent F. 3D ultrashort echo time MRI of the lung using stack-of-spirals and spherical k-Space coverages: Evaluation in healthy volunteers and parenchymal diseases. J Magn Reson Imaging. 2018 Dec;48(6):1489-1497. doi: 10.1002/jmri.26212. Epub 2018 Sep 11.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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