- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05419622
Анализ ремоделирования бронхов с помощью резонансной магнитной томографии у детей с тяжелой астмой (ARISE)
Обзор исследования
Подробное описание
Актуальность: Бронхиальная астма является наиболее частым хроническим заболеванием в детском возрасте. Тяжелая астма составляет всего 5% больных, но более половины затрат на заболевание. Он характеризуется ремоделированием бронхов, включая увеличение массы гладких мышц бронхов (ГБМ), связанное с увеличением пролиферации клеток гладких мышц бронхов. Эта повышенная пролиферация клеток была связана с аномальным гомеостазом кальция и усиленным митохондриальным биогенезом. Кроме того, высвобождение факторов роста воспалительными клетками и клетками бронхиального эпителия усиливает пролиферацию клеток BSM. Ремоделирование BSM коррелирует с тяжестью и плохим контролем заболевания. У детей ремоделирование бронхов можно оценить путем выполнения эндобронхиальной биопсии во время бронхоскопии. Однако этот метод является инвазивным и не может быть повторен после ремоделирования. Была продемонстрирована неинвазивная количественная оценка толщины проксимальных бронхов с помощью компьютерной томографии (КТ). Однако КТ не смогла, с одной стороны, дифференцировать воспаление бронхов от ремоделирования, а с другой стороны, КТ является лучевым исследованием, и повторение рентгенологических воздействий может быть источником рака. Недавно команда оценивала в университетской больнице Бордо новые последовательности МРТ для получения 3D-изображений высокого разрешения (3D-UTE), близких к КТ. Это 3D-UTE имеет то преимущество, что выполняется без инъекции или ингаляции контрастного вещества и без облучения. Более того, МРТ предоставляет дополнительные данные об интенсивности сигнала или воспалении бронхов, недоступные при КТ. Однако, насколько нам известно, использование 3D-UTE МРТ высокого разрешения не было продемонстрировано в педиатрической популяции с тяжелой астмой.
Цель: сравнить параметры бронхов, измеренные с помощью 3D-UTE MRI, в зависимости от наличия или отсутствия ремоделирования бронхов, измеренного иммуногистохимическим методом в биоптатах бронхов, полученных от детей с тяжелой астмой.
Методы. Таким образом, группа исследователей желает провести МРТ легких без анестезии, инъекций или ингаляций контрастного вещества у детей с тяжелой астмой. Будут выполнены две последовательности осевых разрезов общей продолжительностью 12 минут (6 минут на последовательность). Бронхиальные количественные данные, полученные с помощью МРТ, будут сравниваться с данными, полученными при иммуногистохимическом анализе биоптатов бронхов, выполненных во время бронхоскопии. Тяжелые астматические дети, нуждающиеся в бронхоскопии, будут выявлены во время консультации или госпитализации родственника по заболеванию. Визит с включением (V1) проводится во время консультации по поводу астмы при обычном уходе за ребенком. Затем второе посещение (V2) будет соответствовать консультации анестезиолога обычного ухода за ребенком для проверки отсутствия противопоказаний к анестезии и бронхоскопии. Третий визит (V3) будет соответствовать МРТ легких и гибкой бронхоскопии. По классической методике бронхоскопию проводят во время госпитализации. МРТ легких, а также анализы крови и исследование функции легких будут проводиться в начале госпитализации, за день до бронхоскопии. Дети будут находиться под наблюдением в течение 24 часов в госпитале после бронхоскопии.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Fabien BEAUFILS, MD
- Номер телефона: +335 56 79 55 86
- Электронная почта: fabien.beaufils@chu-bordeaux.fr
Места учебы
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33000
- Рекрутинг
- CHU de Bordeaux - Explorations Fonctionnelles
-
Контакт:
- Fabien BEAUFILS, MD
- Номер телефона: +335 56 79 55 86
- Электронная почта: fabien.beaufils@chu-bordeaux.fr
-
Младший исследователь:
- Mickael FAYON, MD,PhD
-
Младший исследователь:
- Patrick BERGER, MD,PhD
-
Главный следователь:
- Fabien BEAUFILS, MD
-
Saintes, Франция, 17100
- Еще не набирают
- Centre Hospitalier de Saintonge
-
Контакт:
- Céline NOBILI-DUBARRY, MD
- Номер телефона: +335 46 95 15 07
- Электронная почта: c.nobili-dubarry@ch-saintonge.fr
-
Главный следователь:
- Céline NOBILI-DUBARRY, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Ребенок от 6 до 17 лет
- Наличие информированного согласия, подписанного лицами, имеющими родительские права.
Наличие диагноза тяжелой астмы согласно Глобальной инициативе по астме (GINA) 2020;
- Астма: хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, определяемое в основном респираторными симптомами, такими как свистящее дыхание, одышка, стеснение в груди и/или кашель, которые могут различаться по времени и интенсивности, связанные с ограничением, также различающимся по времени экспираторного потока.
- Тяжелая астма: астма, требующая лечения ингаляционными кортикостероидами в высоких дозах плюс второй контролирующий бронходилататор длительного действия для поддержания контроля над симптомами и/или контроль которого ухудшается, если это лечение снижается, и/или которая остается неконтролируемой, несмотря на это лечение.
- Необходимость проведения в рамках текущего ухода функциональной респираторной разведки;
- В рамках рутинного ухода необходимо провести бронхиальную фиброскопию.
Критерий исключения:
- Пациент без членства или не получающий выгоду от схемы социального обеспечения;
- Пациент находится в периоде относительного исключения из другого протокола;
- Пациентка родилась до 36 недель аменореи;
- Пациенты с документально подтвержденным анамнезом легочного фиброза, первичной легочной артериальной гипертензии, кистозного фиброза, порока развития легких или хронических вирусных инфекций (гепатит, ВИЧ);
- Пациент с обострением астмы, требующим системных кортикостероидов в течение предшествующих 4 недель;
- Пациент с любой стоматологической, назофарингеальной или бронхиальной инфекцией с лихорадкой (> 39 ° C), требующей системных антибиотиков в течение предыдущих 4 недель.
Пациент с противопоказанием к МРТ:
- Окружность живота более 200 см;
- Клаустрофобия или неспособность лежать спокойно 12 минут;
- Наличие кардиостимулятора или имплантируемого дефибриллятора, внутриглазного металлического инородного тела, внутричерепного металлического зажима, протеза сердечного клапана типа Старр-Эдвардс до 6000 или биомедицинского устройства, такого как инсулиновая помпа или нейростимулятор, кохлеарный имплантат и металлическая заплата.
- Пациент с противопоказанием к анестезии;
Пациент с противопоказанием к фиброскопии бронхов:
- Аномальная оценка гемостаза;
- Субъект с сердечной патологией.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: МРТ легких
Исследуемая процедура — МРТ легких, выполненная на магните 1,5 Тл (AERA dot 1,5 Тл, Siemens), без анестезии и без введения или ингаляции контрастного вещества.
|
Эта фиброскопия позволит выполнить 4 биопсии бронхов на уровне 4-го поколения бронхов (субсегментарные бронхи) с использованием подходящих педиатрических щипцов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Измерение толщины бронхов (BT) в UTE-T1 (в мм)
Временное ограничение: День 30
|
Среднее значение (или медиана, если распределение не является нормальным) следующих параметров-кандидатов, измеренных на МРТ 3D-UTE, выполненной либо в среднем для 4-го поколения бронхов, либо для единственного бронха, подвергнутого биопсии, полученного на визите 3: - Толщина бронхов (БТ) в UTЭ-T1 (мм) |
День 30
|
Измерение силы сигнала бронхиальной стенки (SB) в UTE-T1 (в миллисекундах)
Временное ограничение: День 30
|
Среднее значение (или медиана, если распределение не является нормальным) следующих параметров-кандидатов, измеренных на МРТ 3D-UTE, выполненной либо в среднем для 4-го поколения бронхов, либо для единственного бронха, подвергнутого биопсии, полученного на визите 3: - Интенсивность сигнала бронхиального отека (SE) в T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (секунда) |
День 30
|
Измерение объема бронхиального отека (VO) в T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (в кубических миллиметрах)
Временное ограничение: День 30
|
Среднее значение (или медиана, если распределение не является нормальным) следующих параметров-кандидатов, измеренных на МРТ 3D-UTE, выполненной либо в среднем для 4-го поколения бронхов, либо для единственного бронха, подвергнутого биопсии, полученного на визите 3: - Объем бронхиального отека (VE) в T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (мм^3) |
День 30
|
Измерение интенсивности сигнала отека бронхов (SO) в T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (в миллисекундах)
Временное ограничение: День 30
|
Среднее значение (или медиана, если распределение не является нормальным) следующих параметров-кандидатов, измеренных на МРТ 3D-UTE, выполненной либо в среднем для 4-го поколения бронхов, либо для единственного бронха, подвергнутого биопсии, полученного на визите 3: - Интенсивность сигнала бронхиального отека (SE) в T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (секунда) |
День 30
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Сравнение каждого измеримого значения между 2 врачами, оцененными по основным показателям исхода.
Временное ограничение: День 30
|
Коэффициенты внутриклассовой корреляции внутри и между наблюдателями каждого из параметров, измеренных в 3D-UTE MRI, с их 95% доверительным интервалом и графическим представлением Бланда и Альтмана.
|
День 30
|
Измерение экспираторной форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ)
Временное ограничение: День 30
|
Функциональные респираторные данные
|
День 30
|
Измерение объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1)
Временное ограничение: День 30
|
Функциональные респираторные данные
|
День 30
|
Измерьте длину ретикулярной базальной мембраны (RBM), полностью обнаженной или покрытой одним слоем базальных клеток без интактных реснитчатых или бокаловидных клеток, по всей длине базальной мембраны
Временное ограничение: День 30
|
Значения, измеренные с помощью иммуногистохимии для оценки целостности эпителия в процентах.
|
День 30
|
Измерение толщины ретикулярной базальной мембраны (мкм)
Временное ограничение: День 30
|
Значения, измеренные с помощью иммуногистохимии
|
День 30
|
Мера плотности кровеносных сосудов (число/см²)
Временное ограничение: День 30
|
Значения, измеренные с помощью иммуногистохимии
|
День 30
|
Мера нормализованной площади фиброза (%)
Временное ограничение: День 30
|
Значения, измеренные с помощью иммуногистохимии
|
День 30
|
Измерение расстояния от ретикулярной базальной мембраны до гладких мышц бронхов (мкм)
Временное ограничение: День 30
|
Значения, измеренные с помощью иммуногистохимии
|
День 30
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Fabien BEAUFILS, MD, University Hospital, Bordeaux
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Bara I, Ozier A, Tunon de Lara JM, Marthan R, Berger P. Pathophysiology of bronchial smooth muscle remodelling in asthma. Eur Respir J. 2010 Nov;36(5):1174-84. doi: 10.1183/09031936.00019810.
- Girodet PO, Ozier A, Bara I, Tunon de Lara JM, Marthan R, Berger P. Airway remodeling in asthma: new mechanisms and potential for pharmacological intervention. Pharmacol Ther. 2011 Jun;130(3):325-37. doi: 10.1016/j.pharmthera.2011.02.001. Epub 2011 Feb 17.
- Bossley CJ, Fleming L, Gupta A, Regamey N, Frith J, Oates T, Tsartsali L, Lloyd CM, Bush A, Saglani S. Pediatric severe asthma is characterized by eosinophilia and remodeling without T(H)2 cytokines. J Allergy Clin Immunol. 2012 Apr;129(4):974-82.e13. doi: 10.1016/j.jaci.2012.01.059. Epub 2012 Mar 3.
- Benlala I, Dournes G, Girodet PO, Benkert T, Laurent F, Berger P. Evaluation of bronchial wall thickness in asthma using magnetic resonance imaging. Eur Respir J. 2021 Dec 31;59(1):2100329. doi: 10.1183/13993003.00329-2021. Print 2022 Jan. No abstract available.
- Dournes G, Yazbek J, Benhassen W, Benlala I, Blanchard E, Truchetet ME, Macey J, Berger P, Laurent F. 3D ultrashort echo time MRI of the lung using stack-of-spirals and spherical k-Space coverages: Evaluation in healthy volunteers and parenchymal diseases. J Magn Reson Imaging. 2018 Dec;48(6):1489-1497. doi: 10.1002/jmri.26212. Epub 2018 Sep 11.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CHUBX 2020/48
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Астма у детей
-
Meshalkin Research Institute of Pathology of CirculationЕще не набираютПрочностные свойства аорты in vivo | Прочностные свойства аорты in vitro | Регрессионная модель прочностных свойств аорты in vitro и in vitroРоссийская Федерация
-
Universitair Ziekenhuis BrusselРекрутингСозревание ооцитов in vitroБельгия
-
Universitair Ziekenhuis BrusselАктивный, не рекрутирующийСозревание ооцитов in vitroБельгия
-
AllerganЗавершенный
-
Terumo BCTЗавершенныйПроверка устройства на производительность in-vivoСоединенные Штаты
-
Mỹ Đức HospitalРекрутингin vitro созревание | Прайминг ФСГВьетнам
-
Ibn Sina HospitalBanon IVF Center Assiut, EgyptЗавершенныйРазвитие человеческого эмбриона in vitroЕгипет
-
Food and Drug Administration (FDA)United States Department of Defense; National Eye Institute (NEI); United States Naval...ЗавершенныйЛазерный кератомилез in situСоединенные Штаты
-
Central South UniversityЗавершенныйФокус исследования: фармакокинетический анализ, исследования растворения in vivo
-
Rabin Medical CenterЗавершенныйОплодотворение in vitro и факторы свертывания кровиИзраиль