- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05419622
Analyse du remodelage bronchique à l'aide de l'imagerie magnétique par résonance chez les enfants asthmatiques sévères (ARISE)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte : L'asthme est la maladie chronique la plus fréquente chez l'enfant. L'asthme sévère ne concerne que 5% des patients mais plus de la moitié des coûts de la maladie. Elle se caractérise par un remodelage bronchique, incluant une augmentation de la masse des muscles lisses bronchiques (BSM) associée à une augmentation de la prolifération des cellules musculaires lisses bronchiques. Cette prolifération cellulaire accrue a été liée à une homéostasie calcique anormale et à une biogenèse mitochondriale améliorée. De plus, la libération de facteurs de croissance par les cellules inflammatoires et les cellules épithéliales bronchiques renforce la prolifération des cellules BSM. Le remodelage du BSM est corrélé à la sévérité et au mauvais contrôle de la maladie. Chez l'enfant, le remodelage bronchique peut être évalué en réalisant des biopsies endobronchiques au cours de la bronchoscopie. Cependant, cette méthode est invasive et ne peut pas être répétée pour suivre le remodelage. La quantification non invasive de l'épaisseur bronchique proximale par tomodensitométrie (TDM) a été démontrée. Cependant, le scanner n'a pas permis de différencier l'inflammation bronchique du remodelage d'une part, et d'autre part, le scanner est un examen irradiant, et la répétition d'expositions aux rayons X peut être source de cancer. Récemment, l'équipe a évalué au CHU de Bordeaux de nouvelles séquences IRM pour obtenir des images 3D de haute résolution (3D-UTE), proche de celle du scanner. Cette 3D-UTE a l'avantage d'être réalisée sans injection ni inhalation de produit de contraste et non irradiante. De plus, l'IRM fournit des données supplémentaires sur l'intensité du signal ou l'inflammation bronchique qui ne sont pas accessibles en imagerie CT. Cependant, à notre connaissance, l'utilisation de l'IRM haute résolution 3D-UTE n'a pas été démontrée dans une population pédiatrique souffrant d'asthme sévère.
Objectif : Comparer les paramètres bronchiques mesurés en IRM 3D-UTE selon la présence ou non d'un remodelage bronchique mesuré par immunohistochimie sur des biopsies bronchiques obtenues chez des enfants asthmatiques sévères.
Méthodes : L'équipe de l'investigateur souhaite donc réaliser des IRM pulmonaires sans anesthésie, ni injection ni inhalation de produit de contraste chez des enfants asthmatiques sévères. Deux séquences en coupes axiales seront réalisées pour une durée totale de 12 minutes (6 minutes par séquence). Les données quantitatives bronchiques obtenues par IRM seront comparées à celles obtenues à partir de l'analyse immunohistochimique de biopsies bronchiques réalisées lors d'une bronchoscopie. Les enfants asthmatiques sévères nécessitant une bronchoscopie seront repérés lors de la consultation ou de l'hospitalisation relative à la maladie. La visite d'inclusion (V1) sera réalisée lors d'une consultation pour asthme de la prise en charge habituelle de l'enfant. Ensuite, la deuxième visite (V2) correspondra à la consultation d'anesthésie des soins habituels de l'enfant pour vérifier l'absence de contre-indications à l'anesthésie et à la bronchoscopie. La troisième visite (V3) correspondra à l'IRM pulmonaire et à la bronchoscopie souple. Selon la procédure classique, la bronchoscopie sera réalisée lors d'une hospitalisation. L'IRM pulmonaire, ainsi que les analyses de sang et les tests de la fonction pulmonaire, seront effectués au début de l'hospitalisation, la veille de la bronchoscopie. Les enfants seront suivis 24 heures en hospitalisation après la bronchoscopie.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Fabien BEAUFILS, MD
- Numéro de téléphone: +335 56 79 55 86
- E-mail: fabien.beaufils@chu-bordeaux.fr
Lieux d'étude
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Bordeaux, France, 33000
- Recrutement
- CHU de Bordeaux - Explorations Fonctionnelles
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Contact:
- Fabien BEAUFILS, MD
- Numéro de téléphone: +335 56 79 55 86
- E-mail: fabien.beaufils@chu-bordeaux.fr
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Sous-enquêteur:
- Mickael FAYON, MD,PhD
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Sous-enquêteur:
- Patrick BERGER, MD,PhD
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Chercheur principal:
- Fabien BEAUFILS, MD
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Saintes, France, 17100
- Pas encore de recrutement
- Centre Hospitalier de Saintonge
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Contact:
- Céline NOBILI-DUBARRY, MD
- Numéro de téléphone: +335 46 95 15 07
- E-mail: c.nobili-dubarry@ch-saintonge.fr
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Chercheur principal:
- Céline NOBILI-DUBARRY, MD
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Enfant de 6 à 17 ans
- Avoir un consentement éclairé signé par les titulaires de l'autorité parentale.
Avoir un diagnostic d'asthme sévère selon la Global Initiative for Asthma (GINA) 2020 ;
- Asthme : maladie inflammatoire chronique des voies respiratoires, définie principalement par des symptômes respiratoires tels que respiration sifflante, dyspnée, oppression thoracique et/ou toux, pouvant varier dans le temps et en intensité associée à une limitation variant également dans le temps du débit expiratoire.
- Asthme sévère : asthme qui nécessite un traitement par corticoïdes inhalés à fortes doses plus un second contrôleur de type bronchodilatateur à longue durée d'action, pour maintenir le contrôle des symptômes et/ou dont le contrôle s'aggrave si ce traitement est réduit et/ou qui reste non contrôlé malgré ce traitement.
- Devoir réaliser dans le cadre de la prise en charge courante une exploration respiratoire fonctionnelle ;
- Devrait nécessiter dans le cadre des soins de routine une fibroscopie bronchique.
Critère d'exclusion:
- Patient sans affiliation ou ne bénéficiant pas d'un régime de sécurité sociale ;
- Patient étant en période d'exclusion relative d'un autre protocole ;
- Patiente née avant 36 semaines d'aménorrhée ;
- Patient ayant des antécédents documentés de fibrose pulmonaire, d'hypertension artérielle pulmonaire primitive, de fibrose kystique, de malformation pulmonaire ou d'infections virales chroniques (hépatite, VIH) ;
- Patient présentant une exacerbation de l'asthme nécessitant une corticothérapie systémique au cours des 4 semaines précédentes ;
- Patient présentant une infection dentaire, nasopharyngée ou bronchique avec fièvre (> 39 ° C) nécessitant des antibiotiques systémiques au cours des 4 semaines précédentes
Patient avec une contre-indication à l'IRM :
- Périmètre abdominal supérieur à 200 cm ;
- Claustrophobie ou incapacité à rester immobile pendant 12 minutes ;
- Avoir un stimulateur cardiaque ou un défibrillateur implantable, un corps étranger métallique intraoculaire, un clip métallique intracrânien, une prothèse de valve cardiaque de type Starr-Edwards pré-6000 ou un dispositif biomédical tel qu'une pompe à insuline ou un neurostimulateur, un implant cochléaire et un patch métallique.
- Patient présentant une contre-indication à l'anesthésie ;
Patient présentant une contre-indication à la fibroscopie bronchique suite à :
- Évaluation de l'hémostase anormale ;
- Sujet présentant une pathologie cardiaque.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: IRM pulmonaire
Le geste étudié est l'IRM pulmonaire, réalisée sur aimant 1,5T (AERA dot 1,5T, Siemens), sans anesthésie et sans injection ni inhalation de produit de contraste.
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Cette fibroscopie permettra de réaliser 4 biopsies bronchiques au niveau de la 4ème génération bronchique (bronches sous-segmentaires), à l'aide de pinces pédiatriques adaptées.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure de l'épaisseur bronchique (BT) en UTE-T1 (en mm)
Délai: Jour 30
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Moyenne (ou médiane si la distribution n'est pas normale) des paramètres candidats suivants mesurés sur l'IRM 3D-UTE réalisée soit sur la moyenne de la 4ème génération bronchique soit sur la seule bronche biopsiée obtenue à la Visite 3 : - Épaisseur bronchique (BT) en UTE-T1 (mm) |
Jour 30
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Mesure de la force du signal de la paroi bronchique (SB) en UTE-T1 (en millisecondes)
Délai: Jour 30
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Moyenne (ou médiane si la distribution n'est pas normale) des paramètres candidats suivants mesurés sur l'IRM 3D-UTE réalisée soit sur la moyenne de la 4ème génération bronchique soit sur la seule bronche biopsiée obtenue à la Visite 3 : - Intensité du signal de l'œdème bronchique (SE) en T2- Turbo Spin-Echo (TSE) (seconde) |
Jour 30
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Mesure du volume d'œdème bronchique (VO) en T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (en millimètres cubes)
Délai: Jour 30
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Moyenne (ou médiane si la distribution n'est pas normale) des paramètres candidats suivants mesurés sur l'IRM 3D-UTE réalisée soit sur la moyenne de la 4ème génération bronchique soit sur la seule bronche biopsiée obtenue à la Visite 3 : - Volume d'œdème bronchique (VE) en T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (mm^3) |
Jour 30
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Mesure de l'intensité du signal d'œdème bronchique (SO) en T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (en millisecondes)
Délai: Jour 30
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Moyenne (ou médiane si la distribution n'est pas normale) des paramètres candidats suivants mesurés sur l'IRM 3D-UTE réalisée soit sur la moyenne de la 4ème génération bronchique soit sur la seule bronche biopsiée obtenue à la Visite 3 : - Intensité du signal de l'œdème bronchique (SE) en T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (seconde) |
Jour 30
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparaison de chaque valeur mesurable entre 2 médecins évalués dans les principaux critères de jugement
Délai: Jour 30
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Coefficients de corrélation intra- et inter-observateur intraclasse de chacun des paramètres mesurés en IRM 3D-UTE, avec leur intervalle de confiance à 95%, et représentation graphique de Bland et Altman
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Jour 30
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Mesure de la capacité vitale forcée expiratoire (CVF)
Délai: Jour 30
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Données respiratoires fonctionnelles
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Jour 30
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Mesure du volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1)
Délai: Jour 30
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Données respiratoires fonctionnelles
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Jour 30
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Mesurer la longueur de la membrane basale réticulaire (RBM) complètement dénudée ou recouverte d'une seule couche de cellules basales sans cellule ciliée ou caliciforme intacte sur la longueur totale de la membrane basale
Délai: Jour 30
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Valeurs mesurées par immunohistochimie pour évaluer l'intégrité épithéliale en pourcentage.
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Jour 30
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Mesure de l'épaisseur de la membrane basale réticulaire (µm)
Délai: Jour 30
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Valeurs mesurées par immunohistochimie
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Jour 30
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Mesure de la densité des vaisseaux sanguins (nombre/cm²)
Délai: Jour 30
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Valeurs mesurées par immunohistochimie
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Jour 30
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Mesure de la zone de fibrose normalisée (%)
Délai: Jour 30
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Valeurs mesurées par immunohistochimie
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Jour 30
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Mesure de la distance entre la membrane basale réticulaire et le muscle lisse bronchique (µm)
Délai: Jour 30
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Valeurs mesurées par immunohistochimie
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Jour 30
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Fabien BEAUFILS, MD, University Hospital, Bordeaux
Publications et liens utiles
Publications générales
- Bara I, Ozier A, Tunon de Lara JM, Marthan R, Berger P. Pathophysiology of bronchial smooth muscle remodelling in asthma. Eur Respir J. 2010 Nov;36(5):1174-84. doi: 10.1183/09031936.00019810.
- Girodet PO, Ozier A, Bara I, Tunon de Lara JM, Marthan R, Berger P. Airway remodeling in asthma: new mechanisms and potential for pharmacological intervention. Pharmacol Ther. 2011 Jun;130(3):325-37. doi: 10.1016/j.pharmthera.2011.02.001. Epub 2011 Feb 17.
- Bossley CJ, Fleming L, Gupta A, Regamey N, Frith J, Oates T, Tsartsali L, Lloyd CM, Bush A, Saglani S. Pediatric severe asthma is characterized by eosinophilia and remodeling without T(H)2 cytokines. J Allergy Clin Immunol. 2012 Apr;129(4):974-82.e13. doi: 10.1016/j.jaci.2012.01.059. Epub 2012 Mar 3.
- Benlala I, Dournes G, Girodet PO, Benkert T, Laurent F, Berger P. Evaluation of bronchial wall thickness in asthma using magnetic resonance imaging. Eur Respir J. 2021 Dec 31;59(1):2100329. doi: 10.1183/13993003.00329-2021. Print 2022 Jan. No abstract available.
- Dournes G, Yazbek J, Benhassen W, Benlala I, Blanchard E, Truchetet ME, Macey J, Berger P, Laurent F. 3D ultrashort echo time MRI of the lung using stack-of-spirals and spherical k-Space coverages: Evaluation in healthy volunteers and parenchymal diseases. J Magn Reson Imaging. 2018 Dec;48(6):1489-1497. doi: 10.1002/jmri.26212. Epub 2018 Sep 11.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
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Autres numéros d'identification d'étude
- CHUBX 2020/48
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