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Analyse du remodelage bronchique à l'aide de l'imagerie magnétique par résonance chez les enfants asthmatiques sévères (ARISE)

8 juin 2023 mis à jour par: University Hospital, Bordeaux
Cette étude est une étude pilote d'imagerie diagnostique évaluant les performances de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) 3D-Ultrashort Time Echo (3D-UTE) pour le diagnostic du remodelage bronchique chez les enfants souffrant d'asthme sévère. L'objectif principal est de comparer les paramètres bronchiques mesurés par IRM 3D-UTE selon la présence ou l'absence de remodelage bronchique déterminé sur des biopsies bronchiques par immunohistochimie, chez des enfants asthmatiques sévères.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Contexte : L'asthme est la maladie chronique la plus fréquente chez l'enfant. L'asthme sévère ne concerne que 5% des patients mais plus de la moitié des coûts de la maladie. Elle se caractérise par un remodelage bronchique, incluant une augmentation de la masse des muscles lisses bronchiques (BSM) associée à une augmentation de la prolifération des cellules musculaires lisses bronchiques. Cette prolifération cellulaire accrue a été liée à une homéostasie calcique anormale et à une biogenèse mitochondriale améliorée. De plus, la libération de facteurs de croissance par les cellules inflammatoires et les cellules épithéliales bronchiques renforce la prolifération des cellules BSM. Le remodelage du BSM est corrélé à la sévérité et au mauvais contrôle de la maladie. Chez l'enfant, le remodelage bronchique peut être évalué en réalisant des biopsies endobronchiques au cours de la bronchoscopie. Cependant, cette méthode est invasive et ne peut pas être répétée pour suivre le remodelage. La quantification non invasive de l'épaisseur bronchique proximale par tomodensitométrie (TDM) a été démontrée. Cependant, le scanner n'a pas permis de différencier l'inflammation bronchique du remodelage d'une part, et d'autre part, le scanner est un examen irradiant, et la répétition d'expositions aux rayons X peut être source de cancer. Récemment, l'équipe a évalué au CHU de Bordeaux de nouvelles séquences IRM pour obtenir des images 3D de haute résolution (3D-UTE), proche de celle du scanner. Cette 3D-UTE a l'avantage d'être réalisée sans injection ni inhalation de produit de contraste et non irradiante. De plus, l'IRM fournit des données supplémentaires sur l'intensité du signal ou l'inflammation bronchique qui ne sont pas accessibles en imagerie CT. Cependant, à notre connaissance, l'utilisation de l'IRM haute résolution 3D-UTE n'a pas été démontrée dans une population pédiatrique souffrant d'asthme sévère.

Objectif : Comparer les paramètres bronchiques mesurés en IRM 3D-UTE selon la présence ou non d'un remodelage bronchique mesuré par immunohistochimie sur des biopsies bronchiques obtenues chez des enfants asthmatiques sévères.

Méthodes : L'équipe de l'investigateur souhaite donc réaliser des IRM pulmonaires sans anesthésie, ni injection ni inhalation de produit de contraste chez des enfants asthmatiques sévères. Deux séquences en coupes axiales seront réalisées pour une durée totale de 12 minutes (6 minutes par séquence). Les données quantitatives bronchiques obtenues par IRM seront comparées à celles obtenues à partir de l'analyse immunohistochimique de biopsies bronchiques réalisées lors d'une bronchoscopie. Les enfants asthmatiques sévères nécessitant une bronchoscopie seront repérés lors de la consultation ou de l'hospitalisation relative à la maladie. La visite d'inclusion (V1) sera réalisée lors d'une consultation pour asthme de la prise en charge habituelle de l'enfant. Ensuite, la deuxième visite (V2) correspondra à la consultation d'anesthésie des soins habituels de l'enfant pour vérifier l'absence de contre-indications à l'anesthésie et à la bronchoscopie. La troisième visite (V3) correspondra à l'IRM pulmonaire et à la bronchoscopie souple. Selon la procédure classique, la bronchoscopie sera réalisée lors d'une hospitalisation. L'IRM pulmonaire, ainsi que les analyses de sang et les tests de la fonction pulmonaire, seront effectués au début de l'hospitalisation, la veille de la bronchoscopie. Les enfants seront suivis 24 heures en hospitalisation après la bronchoscopie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

      • Bordeaux, France, 33000
        • Recrutement
        • CHU de Bordeaux - Explorations Fonctionnelles
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Mickael FAYON, MD,PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Patrick BERGER, MD,PhD
        • Chercheur principal:
          • Fabien BEAUFILS, MD
      • Saintes, France, 17100
        • Pas encore de recrutement
        • Centre Hospitalier de Saintonge
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Céline NOBILI-DUBARRY, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Enfant de 6 à 17 ans
  • Avoir un consentement éclairé signé par les titulaires de l'autorité parentale.
  • Avoir un diagnostic d'asthme sévère selon la Global Initiative for Asthma (GINA) 2020 ;

    • Asthme : maladie inflammatoire chronique des voies respiratoires, définie principalement par des symptômes respiratoires tels que respiration sifflante, dyspnée, oppression thoracique et/ou toux, pouvant varier dans le temps et en intensité associée à une limitation variant également dans le temps du débit expiratoire.
    • Asthme sévère : asthme qui nécessite un traitement par corticoïdes inhalés à fortes doses plus un second contrôleur de type bronchodilatateur à longue durée d'action, pour maintenir le contrôle des symptômes et/ou dont le contrôle s'aggrave si ce traitement est réduit et/ou qui reste non contrôlé malgré ce traitement.
  • Devoir réaliser dans le cadre de la prise en charge courante une exploration respiratoire fonctionnelle ;
  • Devrait nécessiter dans le cadre des soins de routine une fibroscopie bronchique.

Critère d'exclusion:

  • Patient sans affiliation ou ne bénéficiant pas d'un régime de sécurité sociale ;
  • Patient étant en période d'exclusion relative d'un autre protocole ;
  • Patiente née avant 36 semaines d'aménorrhée ;
  • Patient ayant des antécédents documentés de fibrose pulmonaire, d'hypertension artérielle pulmonaire primitive, de fibrose kystique, de malformation pulmonaire ou d'infections virales chroniques (hépatite, VIH) ;
  • Patient présentant une exacerbation de l'asthme nécessitant une corticothérapie systémique au cours des 4 semaines précédentes ;
  • Patient présentant une infection dentaire, nasopharyngée ou bronchique avec fièvre (> 39 ° C) nécessitant des antibiotiques systémiques au cours des 4 semaines précédentes
  • Patient avec une contre-indication à l'IRM :

    • Périmètre abdominal supérieur à 200 cm ;
    • Claustrophobie ou incapacité à rester immobile pendant 12 minutes ;
    • Avoir un stimulateur cardiaque ou un défibrillateur implantable, un corps étranger métallique intraoculaire, un clip métallique intracrânien, une prothèse de valve cardiaque de type Starr-Edwards pré-6000 ou un dispositif biomédical tel qu'une pompe à insuline ou un neurostimulateur, un implant cochléaire et un patch métallique.
  • Patient présentant une contre-indication à l'anesthésie ;
  • Patient présentant une contre-indication à la fibroscopie bronchique suite à :

    • Évaluation de l'hémostase anormale ;
    • Sujet présentant une pathologie cardiaque.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: IRM pulmonaire
Le geste étudié est l'IRM pulmonaire, réalisée sur aimant 1,5T (AERA dot 1,5T, Siemens), sans anesthésie et sans injection ni inhalation de produit de contraste.
Cette fibroscopie permettra de réaliser 4 biopsies bronchiques au niveau de la 4ème génération bronchique (bronches sous-segmentaires), à l'aide de pinces pédiatriques adaptées.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure de l'épaisseur bronchique (BT) en UTE-T1 (en mm)
Délai: Jour 30

Moyenne (ou médiane si la distribution n'est pas normale) des paramètres candidats suivants mesurés sur l'IRM 3D-UTE réalisée soit sur la moyenne de la 4ème génération bronchique soit sur la seule bronche biopsiée obtenue à la Visite 3 :

- Épaisseur bronchique (BT) en UTE-T1 (mm)

Jour 30
Mesure de la force du signal de la paroi bronchique (SB) en UTE-T1 (en millisecondes)
Délai: Jour 30

Moyenne (ou médiane si la distribution n'est pas normale) des paramètres candidats suivants mesurés sur l'IRM 3D-UTE réalisée soit sur la moyenne de la 4ème génération bronchique soit sur la seule bronche biopsiée obtenue à la Visite 3 :

- Intensité du signal de l'œdème bronchique (SE) en T2- Turbo Spin-Echo (TSE) (seconde)

Jour 30
Mesure du volume d'œdème bronchique (VO) en T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (en millimètres cubes)
Délai: Jour 30

Moyenne (ou médiane si la distribution n'est pas normale) des paramètres candidats suivants mesurés sur l'IRM 3D-UTE réalisée soit sur la moyenne de la 4ème génération bronchique soit sur la seule bronche biopsiée obtenue à la Visite 3 :

- Volume d'œdème bronchique (VE) en T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (mm^3)

Jour 30
Mesure de l'intensité du signal d'œdème bronchique (SO) en T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (en millisecondes)
Délai: Jour 30

Moyenne (ou médiane si la distribution n'est pas normale) des paramètres candidats suivants mesurés sur l'IRM 3D-UTE réalisée soit sur la moyenne de la 4ème génération bronchique soit sur la seule bronche biopsiée obtenue à la Visite 3 :

- Intensité du signal de l'œdème bronchique (SE) en T2-Turbo Spin-Echo (TSE) (seconde)

Jour 30

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison de chaque valeur mesurable entre 2 médecins évalués dans les principaux critères de jugement
Délai: Jour 30
Coefficients de corrélation intra- et inter-observateur intraclasse de chacun des paramètres mesurés en IRM 3D-UTE, avec leur intervalle de confiance à 95%, et représentation graphique de Bland et Altman
Jour 30
Mesure de la capacité vitale forcée expiratoire (CVF)
Délai: Jour 30
Données respiratoires fonctionnelles
Jour 30
Mesure du volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1)
Délai: Jour 30
Données respiratoires fonctionnelles
Jour 30
Mesurer la longueur de la membrane basale réticulaire (RBM) complètement dénudée ou recouverte d'une seule couche de cellules basales sans cellule ciliée ou caliciforme intacte sur la longueur totale de la membrane basale
Délai: Jour 30
Valeurs mesurées par immunohistochimie pour évaluer l'intégrité épithéliale en pourcentage.
Jour 30
Mesure de l'épaisseur de la membrane basale réticulaire (µm)
Délai: Jour 30
Valeurs mesurées par immunohistochimie
Jour 30
Mesure de la densité des vaisseaux sanguins (nombre/cm²)
Délai: Jour 30
Valeurs mesurées par immunohistochimie
Jour 30
Mesure de la zone de fibrose normalisée (%)
Délai: Jour 30
Valeurs mesurées par immunohistochimie
Jour 30
Mesure de la distance entre la membrane basale réticulaire et le muscle lisse bronchique (µm)
Délai: Jour 30
Valeurs mesurées par immunohistochimie
Jour 30

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Fabien BEAUFILS, MD, University Hospital, Bordeaux

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 juin 2023

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mai 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2022

Première publication (Réel)

15 juin 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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