Iadademstat yhdistelmänä paklitakselin kanssa uusiutuneessa/refraktorisessa SCLC:ssä ja ekstrapulmonaalisessa korkealaatuisessa NET:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen tai leikkauskelvoton, ekstrapulmonaalinen G3-NEC (Ki-67-indeksi > 20 % huonosti erilaistuneella histologialla), SCLC tai eturauhasen tai virtsarakon syöpä, jossa on korkea-asteinen neuroendokriininen tai pienisoluinen komponentti
2. Potilaita on täytynyt aiemmin hoitaa platinapohjaisilla kemoterapia-ohjelmilla (sisplatiinilla, karboplatiinilla tai oksaliplatiinilla). Potilaat ovat saattaneet saada jopa 3 hoitolinjaa metastaattisissa olosuhteissa, joihin saattaa sisältyä immuunitarkistuspisteen estäjiä, mutta ei aikaisempaa taksaanipohjaista hoitoa. Potilaat, jotka ovat saaneet neoadjuvantti-/adjuvanttihoitoa taksaaneilla yli kuusi kuukautta ilmoittautumisen jälkeen, voivat kuitenkin osallistua.
3. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa RECIST-kriteerien v. 1.1 mukaisesti, kuten kohdassa 11.0 on kuvattu yksityiskohtaisesti.

4. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa anti-PD1- tai anti-PD-L1-hoitoa, voivat ilmoittautua mukaan 5 Ikä > 18 vuotta. 6 ECOG-suorituskykytila ​​0-1 7 Paino >/= 50 kg (110 lbs) 8 Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcL
   • Hemoglobiini > 9 mg/dl
   • Verihiutaleet > 100 000/mcL (potilaat eivät voi saada verihiutaleiden siirtoja kelpoisuusehtojen täyttämiseksi)
   • Kokonaisbilirubiini < 1,5 X ULN (Pts, joilla on Gilbertin tauti, voi ilmoittautua, jos konjugoitu bilirubiini on normaalirajojen sisällä)
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 3 x ULN, jos se ei liity sairauteen. Jos maksametastaasi, AST/ALT enintään 5 x ULN sallittu.
   • Kreatiniini <1,5 X ULN TAI

   • Kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m2 potilaille

     9 Potilas pystyy nielemään suun kautta otettavat lääkkeet ja säilyttämään suun kautta annetun tutkimushoidon.

     10 Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos etenemisestä ei ole näyttöä vähintään 4 viikkoon keskushermostoohjatun hoidon jälkeen, mikä on todettu kliinisellä tutkimuksella ja aivokuvauksella (MRI tai CT) seulontajakson aikana.

     11 Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-suostumusasiakirja.

     Tässä tutkimuksessa on mukana 12 HIV-tartunnan saanutta potilasta, jotka ovat terveitä ja joilla on alhainen riski AIDSiin liittyvistä seurauksista. Samoin hepatiitti B- ja C-tartunnan saaneet potilaat ovat sallittuja, jos sairaus on hallinnassa (testausta ei vaadita kelpoisuuden arvioimiseksi).

     1. Käytä todellista pidättymistä tai erittäin tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 180 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

     2. Ei luovuttaa siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai 180 päivän sisällä viimeisen tutkimuslääkeannoksen vastaanottamisesta.

        14 naispotilasta, jotka:

     a. ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen alkuperäisen suostumuksen allekirjoittamista, TAI b. on dokumentoitu kirurgisesti steriileiksi (vähintään 1 kuukausi ennen suostumuksen antamista), TAI c. Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostu: i. kahden ehkäisymenetelmän (esim. yhden estemenetelmän [kondomi, pallea tai kohdunkaulan/holvikorkit] spermisidillä ja yhden hormonaalisen ehkäisymenetelmän (esim. yhdistelmäehkäisytabletit, laastari, emätinrengas, injektio ja implantit]) käyttö kokeen aikana ja 180 päivää hoidon päättymisen jälkeen.

ii. harjoittaa todellista raittiutta kokeen aikana ja 180 päivää hoidon päättymisen jälkeen.

iii. sinulla on negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa iv. olla luovuttamatta tai jäädyttämättä munaa (munasoluja) tämän tutkimuksen aikana tai 180 päivän kuluessa viimeisen tutkimuslääkeannoksen vastaanottamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet enemmän kuin 3 hoitolinjaa
2. Potilaat, jotka eivät ole saaneet platinapohjaista hoitoa
3. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa taksaanihoitoa, ellei niitä ole saatettu neoadjuvantti-/adjuvanttihoitona ja yli kuusi kuukautta edellisestä taksaanihoidosta.
4. ECOG-suorituskykytila ​​>/=2
5. Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä MD:n hoitoon tarkoitetun tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia
6. Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa alle 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
7. Kirurginen toimenpide tai kliinisesti merkittävä trauma 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
8. Hoito millä tahansa tutkimusaineella ≤ 3 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
9. Kliinisen tutkijan päätelmien mukaan potilaat, joilla on mahalaukun poisto tai aiempi maha-suolikanavan (GI) häiriö, joka saattaa häiritä lääkkeen (lääkkeiden) asianmukaista imeytymistä.
10. Potilaat, jotka saavat lääkitystä LSD1:tä estävällä aineella (kuten tranyylisypromiinilla tai feneltsiinillä) tai joilla on odotettu hoidon tarve 3 viikon sisällä hoidon aloittamisesta, katsovat myös kohdasta 5.2 luettelo samanaikaisista lääkkeistä.
11. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat formuloidun tuotteen (valmisteiden) aineosista. (katso Liite)
12. Potilaat, joilla on aiemmin ollut NCI CTCAE Grade ≥ 3 lääkkeeseen liittyvää keskushermostotoksisuutta (CNS).
13. Potilaat, joilla on hoitamattomia, oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka todennäköisesti häiritsevät kokeellista hoitoa tutkija-sponsorin mukaan
14. Potilaat, joilla on aiemmin ollut asteen ≥2 neurotoksisuutta, joka ei parantunut asteeseen ≤1 (aiempi hoitotoksisuus)

15. Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen tai aiheuttaa suuremman toksisuuden riskin hoitavan lääkärin harkinnan mukaan yhteisymmärryksessä tutkija-sponsorin kanssa (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: )

    1. Epästabiili angina pectoris, oireinen tai muuten hallitsematon rytmihäiriö (ei sisällä stabiilia, yksinäistä eteisvärinää), QTcF > 480 ms kolmen seulontasähkökardiogrammin (EKG:n) keskiarvon perusteella, oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA II, III, IV), sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, aivoverenkiertohäiriöt ≤ 6 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista.
    2. Potilaalla on merkkejä aktiivisesta hallitsemattomasta virus-, bakteeri- tai systeemisestä sieni-infektiosta.
    3. Kaikki muut vakavat ja hallitsemattomat sairaudet, hallitsemattomat kohtaukset, jotka voivat vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen tai potilaan turvallisuuteen tutkijan arvioiden mukaan.
16. Potilaat, jotka kieltäytyvät tai eivät mahdollisesti voi vastaanottaa verituotteita
17. Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaa potilaan toksisuuden riskin, jota ei voida hyväksyä, jos se otetaan kliiniseen tutkimukseen.
18. Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittävää verenvuotoa, erityisesti kallonsisäistä verenvuotoa/hemorragista sydän- ja verisuonionnettomuutta (CVA), tai potilaat, joilla on maha-suolikanavan verenvuotoa 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
19. Potilaat, joilla on nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana.
20. Potilaat, jotka ovat yliherkkiä iademstaatille, paklitakselille tai jollekin sen apuaineelle.
21. Potilaat, joilla on tiedossa peruuttamattomia verenvuotohäiriöitä tai jotka saavat verihiutaleiden estohoitoa muihin käyttöaiheisiin. Pienen aspiriiniannoksen (<100 mg) käyttö on sallittua.
22. Raskaana olevat tai imettävät potilaat. Katso lisätietoja kohdasta 4.4. Naispotilaan on suostuttava olemaan imettämättä seulonnassa ja koko tutkimusjakson ajan ja 60 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.