Iadademstat paclitaxellel kombinációban relapszusos/refrakter SCLC-ben és extrapulmonalis High Grade NET-ben

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt áttétes vagy nem reszekálható, extrapulmonalis G3 NEC (Ki-67 index > 20% rosszul differenciált szövettani), SCLC-vel vagy magas fokú neuroendokrin vagy kissejtes komponenssel rendelkező prosztata- vagy hólyagráknak kell lennie.
2. A betegeket korábban platina alapú kemoterápiával (ciszplatinnal, karboplatinnal vagy oxaliplatinnal) kezelték. A betegek akár 3 kezelési sort is kaphattak metasztatikus környezetben, amelyek tartalmazhatnak immunkontroll-gátlókat, de nem részesültek korábbi taxán alapú terápiában. Mindazonáltal azok a betegek is részt vehetnek a részvételen, akik taxánokkal neoadjuváns/adjuváns terápiában részesültek több mint hat hónappal a felvételt követően.
3. A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, legalább egy olyan elváltozásként definiálva, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető a 11.0 szakaszban részletesen leírt RECIST v. 1.1 kritériumokkal összhangban.

4. Azok a betegek, akik korábban anti-PD1 vagy anti-PD-L1 terápiában részesültek, 5 éves kor felett 18 év felett vehetnek részt. 6 ECOG-teljesítmény állapota 0-1 7 Testtömeg >/= 50 kg (110 font) 8 A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározottak szerint

   • Abszolút neutrofilszám > 1500/mcL
   • Hemoglobin > 9 mg/dl
   • Vérlemezkék > 100 000/mcL (a betegek nem kaphatnak vérlemezke-transzfúziót, hogy megfeleljenek a jogosultsági feltételeknek)
   • Összes bilirubin < 1,5 X ULN (Gilbert-kórban szenvedő betegek jelentkezhetnek, ha a konjugált bilirubin a normál határokon belül van)
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 3 x ULN, ha nem kapcsolódik betegséghez. Májmetasztázis esetén az AST/ALT a ULN 5-szöröséig megengedett.
   • Kreatinin <1,5 X ULN VAGY

   • Kreatinin-clearance > 60 ml/perc/1,73 m2 a betegek számára

     9 A beteg képes lenyelni az orális gyógyszereket, és megtartani az orálisan alkalmazott vizsgálati kezelést.

     10 A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek akkor vehetők részt, ha a CNS-irányított kezelést követően legalább 4 hétig nincs bizonyíték a progresszióra, amint azt klinikai vizsgálat és agyi képalkotás (MRI vagy CT) állapítja meg a szűrési időszakban.

     11 Képes megérteni és aláírni az írásos tájékozott hozzájárulást és a HIPAA beleegyező dokumentumot.

     Ebben a vizsgálatban 12 olyan HIV-fertőzött beteg vesz részt, akik egészségesek, és akiknél alacsony az AIDS-szel kapcsolatos kimenetelek kockázata. Hasonlóképpen a hepatitis B és C fertőzött betegek is megengedettek, ha a betegséget kontroll alatt tartják (nem szükséges vizsgálat a jogosultság értékeléséhez). 13 Férfi beteg még akkor is, ha műtétileg sterilizálták őket (azaz vazektómia utáni állapot), akik vállalják, hogy:

     1. Gyakoroljon valódi absztinenciát vagy nagyon hatékony fogamzásgátlást a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 180 napig.

     2. Ne adjanak spermát a vizsgálat ideje alatt, illetve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadását követő 180 napon belül.

        14 nőbeteg, akik:

     a. A kezdeti beleegyező nyilatkozat aláírása előtt legalább 1 évig posztmenopauzában van, VAGY b. Sebészetileg sterilnek dokumentálták (legalább 1 hónappal a beleegyezés előtt), VAGY c. Ha fogamzóképes korú, vállalja a következőket: i. kétféle fogamzásgátlási módszer (pl. egy barrier módszer [óvszer, rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka] spermiciddel és egy hormonális fogamzásgátló [pl. kombinált orális fogamzásgátlók, tapasz, hüvelygyűrű, injekciós és implantátumok]) használata a vizsgálat során és 180 nappal a kezelés befejezése után.

ii. valódi absztinenciát gyakoroljon a próba alatt és 180 nappal a kezelés befejezése után.

iii. szűréskor negatív vizelet terhességi teszt iv. ne adományozzon és ne fagyasszon le petesejte(ke)t a vizsgálat ideje alatt, vagy az utolsó dózis beadását követő 180 napon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akik 3-nál több terápiát kaptak
2. Olyan betegek, akik nem részesültek platina alapú terápiában
3. Azok a betegek, akik korábban taxánkezelésben részesültek, kivéve, ha neoadjuváns/adjuváns kezelésben részesültek, és az utolsó taxánkezeléstől számított hat hónapnál tovább.
4. ECOG teljesítmény állapot >/=2
5. Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek, akiknek természetes anamnézise vagy kezelése potenciálisan megzavarhatja a MD kezelésének megfelelően a vizsgálati séma biztonságossági vagy hatásossági értékelését
6. Azok a betegek, akik a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt kevesebb mint 2 héttel sugárkezelésben részesültek.
7. Sebészeti beavatkozás vagy klinikailag jelentős trauma a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül.
8. Kezelés bármely vizsgálati szerrel ≤ 3 héttel a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
9. Gyomoreltávolításban szenvedő betegek, vagy olyan emésztőrendszeri (GI) betegségben szenvedő betegek, akik a klinikai kutató következtetései szerint megzavarhatják a gyógyszer(ek) megfelelő felszívódását.
10. Az LSD1-gátló hatású szerekkel (például tranilciprominnal vagy fenelzinnel) a kezelés megkezdését követő 3 héten belül gyógyszeres kezelésben részesülő betegeknél, illetve az ilyen kezelés várható igényében az egyidejűleg szedett gyógyszerek listáját az 5.2.
11. A készítményben lévő termék(ek) összetevőinek tulajdonítható allergiás reakciók története. (lásd a függeléket)
12. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében ≥ 3. fokozatú NCI CTCAE gyógyszerrel kapcsolatos központi idegrendszeri (CNS) toxicitás szerepel.
13. Kezeletlen, szimptómás központi idegrendszeri áttétekkel rendelkező betegek, amelyek valószínűleg zavarják a kísérleti terápiát a vizsgáló-szponzor szerint
14. Betegek, akiknek a kórtörténetében ≥2-es fokozatú neurotoxicitás szerepelt, amely nem szűnt meg ≤1-es fokozatra (terápia előtti toxicitás)

15. Azok a betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota vagy egyéb olyan állapota van, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételüket, vagy nagyobb toxicitási kockázatot jelenthet a kezelőorvos belátása szerint, a vizsgáló szponzorával egyetértésben (beleértve, de nem kizárólagosan: )

    1. Instabil angina, tünetekkel járó vagy más módon nem kontrollált aritmia (nem tartalmazza a stabil, magányos pitvarfibrillációt), QTcF > 480 ms 3 szűrő elektrokardiogram (EKG) átlaga alapján, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (NYHA II, III, IV), miokardiális infarktus ≤ 6 hónappal az első vizsgálati kezelés előtt, cerebrovascularis balesetek ≤ 6 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
    2. A betegnél aktív, kontrollálatlan vírusos, bakteriális vagy szisztémás gombás fertőzés jelei vannak.
    3. Bármilyen egyéb súlyos és ellenőrizetlen egészségügyi betegség, ellenőrizetlen roham, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételt vagy a betegek biztonságát, a vizsgáló értékelése szerint.
16. Betegek, akik megtagadják vagy potenciálisan nem tudják megkapni a vérkészítményeket
17. Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a klinikai vizsgálatban való részvétel esetén a pácienst elfogadhatatlan toxicitási kockázatnak teszi ki.
18. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében klinikailag jelentős vérzés szerepel, különösen intrakraniális vérzés/vérzéses kardiovaszkuláris baleset (CVA), vagy olyan betegek, akiknél a vizsgálatba való belépés előtti 3 hónapon belül gyomor-bélrendszeri vérzés fordult elő.
19. Jelenlegi intersticiális tüdőbetegségben szenvedő betegek, akik az elmúlt 3 hónapban szisztémás terápiát igényelnek.
20. Iadademstattal, paklitaxellel vagy bármely segédanyagával szemben túlérzékeny betegek.
21. Azok a betegek, akiknek ismert irreverzibilis vérzési rendellenességei vannak, vagy egyéb indikációk miatt thrombocyta-aggregáció gátló kezelésben részesülnek. Kis dózisú aszpirin (<100 mg) alkalmazása megengedett.
22. Terhes vagy szoptató betegek. További részletekért lásd a 4.4 szakaszt. A nőbetegnek bele kell egyeznie abba, hogy nem szoptat a szűrés során és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 60 napig.