Iadademstat i kombination med paclitaxel ved recidiverende/refraktær SCLC og ekstrapulmonær højgradig NET

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller inoperabel, ekstrapulmonær G3 NEC (Ki-67 indeks > 20 % med dårligt differentieret histologi), SCLC eller prostata- eller blærekræft med højgradig neuroendokrin eller småcellet komponent
2. Patienter skal tidligere have været behandlet med platinbaserede kemoterapiregimer (cisplatin, carboplatin eller oxaliplatin). Patienter kan have modtaget op til 3 behandlingslinjer i metastaserende omgivelser, der kan omfatte immun checkpoint-hæmmere, men ingen tidligere taxanbaseret behandling. Patienter, der har modtaget neoadjuverende/adjuverende behandling med taxaner mere end seks måneder fra indskrivningen, har dog lov til at deltage.
3. Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension i overensstemmelse med RECIST-kriterier v. 1.1 som beskrevet detaljeret i afsnit 11.0

4. Patienter, der tidligere har modtaget anti-PD1- eller anti-PD-L1-behandling, er berettiget til at indskrive 5 år > 18 år. 6 ECOG præstationsstatus 0-1 7 Kropsvægt >/= 50 kg (110 lbs) 8 Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor

   • Absolut neutrofiltal > 1.500/mcL
   • Hæmoglobin > 9 mg/dl
   • Blodplader > 100.000/mcL (patienter kan ikke modtage blodpladetransfusioner for at opfylde berettigelseskriterierne)
   • Total bilirubin < 1,5 X ULN (Pts med Gilberts kan tilmeldes, hvis konjugeret bilirubin er inden for normale grænser)
   • ASAT/ALT (SGOT/SGPT) < 3 x ULN hvis ikke sygdomsrelateret. Hvis levermetastaser tillades ASAT/ALAT op til 5 x ULN.
   • Kreatinin <1,5 X ULN ELLER

   • Kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2 til patienter

     9 Patienten er i stand til at sluge oral medicin og bibeholde oralt administreret undersøgelsesbehandling.

     10 Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis der ikke er tegn på progression i mindst 4 uger efter CNS-styret behandling, som konstateret ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (MRI eller CT) i screeningsperioden.

     11 Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og HIPAA-samtykkedokument.

     12 HIV-smittede patienter, som er raske og har en lav risiko for AIDS-relaterede udfald er inkluderet i dette forsøg. Tilsvarende er hepatitis B- og C-inficerede patienter tilladt, hvis sygdommen er kontrolleret (testning er ikke påkrævet for berettigelsesvurdering) 13 mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), som accepterer:

     1. Praktiser ægte afholdenhed eller yderst effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

     2. Ikke at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller inden for 180 dage efter at have modtaget deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

        14 kvindelige patienter, der:

     en. Er postmenopausale i mindst 1 år før det oprindelige samtykke underskrives, ELLER b. Er dokumenteret som kirurgisk sterile (mindst 1 måned før samtykke), ELLER c. Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at: i. brug af to præventionsmetoder (f.eks. en barrieremetode [kondom, mellemgulv eller cervikal/hvælvehætter] med sæddræbende middel og et hormonelt præventionsmiddel [f.eks. kombinerede orale præventionsmidler, plaster, vaginal ring, injicerbare midler og implantater]) under forsøget og 180 dage efter endt behandling.

ii. praktisere ægte afholdenhed under forsøget og 180 dage efter endt behandling.

iii. har en negativ uringraviditetstest ved screening iv. ikke at donere eller fryse æg(er) i løbet af denne undersøgelse eller inden for 180 dage efter at have modtaget deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har modtaget mere end 3 behandlingslinjer
2. Patienter, der ikke har modtaget nogen platin-baseret behandling
3. Patienter, der har modtaget tidligere behandling med taxaner, medmindre de er modtaget i neoadjuverende/adjuverende omgivelser og længere end seks måneder fra sidste taxanbehandling.
4. ECOG-ydeevnestatus >/=2
5. Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet i henhold til behandlende MD
6. Patienter, der har modtaget strålebehandling mindre end 2 uger før første dosis af undersøgelsesmedicin.
7. Kirurgisk procedure eller klinisk signifikant traume inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandling.
8. Behandling med ethvert forsøgsmiddel ≤ 3 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling.
9. Patienter med gastrektomi eller allerede eksisterende gastrointestinale (GI) lidelser, der kan interferere med den korrekte absorption af lægemidlet/lægemidlet, ifølge konklusion fra den kliniske investigator.
10. Patienter, der er medicineret med eller det forventede behov for behandling med midler, der er rapporteret at have LSD1-hæmmende aktivitet (såsom tranylcypromin eller phenelzin) inden for 3 uger efter behandlingsstart, henviser også til pkt. 5.2 for listen over samtidig medicin.
11. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet komponenter i det/de formulerede produkt(er). (Se bilag)
12. Patienter med tidligere NCI CTCAE Grad ≥ 3 lægemiddelrelateret toksicitet i centralnervesystemet (CNS).
13. Patienter med ubehandlede, symptomatiske CNS-metastaser, der sandsynligvis vil interferere med den eksperimentelle terapi ifølge investigator-sponsor
14. Patienter med tidligere grad ≥2 neurotoksicitet, som ikke var løst til grad ≤1 (tidligere behandlingstoksicitet)

15. Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen eller udgøre en højere risiko for toksicitet efter den behandlende læges skøn efter aftale med investigator-sponsoren (herunder, men ikke begrænset til: )

    1. Ustabil angina, symptomatisk eller på anden måde ukontrolleret arytmi (omfatter ikke stabil, ensom atrieflimren), QTcF > 480 ms baseret på gennemsnittet af 3 screening-elektrokardiogrammer (EKG'er), symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA II, III, IV), myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før første undersøgelsesbehandling, cerebrovaskulære ulykker ≤ 6 måneder før undersøgelsesbehandlingsstart.
    2. Patienten har tegn på aktiv ukontrolleret viral, bakteriel eller systemisk svampeinfektion.
    3. Alle andre alvorlige og ukontrollerede medicinske sygdomme, ukontrollerede anfald, der kan påvirke undersøgelsesdeltagelse eller patientsikkerhed, som vurderet af investigator.
16. Patienter, der nægter eller potentielt ikke er i stand til at modtage blodprodukter
17. Enhver medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening giver patienten en uacceptabel risiko for toksicitet, hvis den indgår i den kliniske undersøgelse.
18. Patienter med en anamnese med klinisk signifikant blødning, specifikt en hvilken som helst anamnese med intrakraniel blødning/hæmoragisk kardiovaskulær ulykke (CVA), eller patienter med gastrointestinal blødning inden for 3 måneder forud for undersøgelsens start.
19. Patienter med aktuel interstitiel lungesygdom, som kræver systemisk behandling inden for de sidste 3 måneder.
20. Patienter med overfølsomhed over for iadademstat, paclitaxel eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
21. Patienter med kendte irreversible blødningsforstyrrelser eller som modtager trombocythæmmende behandling for andre indikationer. Brug af lavdosis aspirin (<100 mg) er tilladt.
22. Patienter gravide eller ammende. Se afsnit 4.4 for yderligere detaljer. Kvindelige patienter skal acceptere ikke at amme ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 60 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet.