Iadademstat 联合紫杉醇治疗复发/难治性 SCLC 和肺外高级别 NET

纳入标准：

1. 患者必须具有经组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的肺外 G3 NEC（Ki-67 指数 > 20%，组织学分化差）、SCLC 或具有高级别神经内分泌或小细胞成分的前列腺癌或膀胱癌
2. 患者之前必须接受过基于铂的化疗方案（顺铂、卡铂或奥沙利铂）。 患者可能在转移环境中接受了多达 3 线的治疗，其中可能包括免疫检查点抑制剂，但之前没有接受过基于紫杉烷类的治疗。 但是，允许在入组后六个月以上接受紫杉烷类新辅助/辅助治疗的患者参加。
3. 患者必须患有可测量的疾病，定义为根据 RECIST 标准 v.1.1 至少在一个维度上可以准确测量的至少一个病变，如第 11.0 节中详细描述

4. 先前接受过抗 PD1 或抗 PD-L1 治疗的患者有资格入组 5 年龄 > 18 岁。 6 ECOG 体能状态 0-1 7 体重 >/= 50 公斤（110 磅） 8 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能

   • 中性粒细胞绝对计数 > 1,500/mcL
   • 血红蛋白 > 9 毫克/分升
   • 血小板 > 100,000/mcL（患者不能接受血小板输注以满足资格标准）
   • 总胆红素 < 1.5 X ULN（如果结合胆红素在正常范围内，吉尔伯特患者可以入组）
   • 如果与疾病无关，AST/ALT (SGOT/SGPT) < 3 x ULN。 如果肝转移，允许 AST/ALT 高达 5 x ULN。
   • 肌酐 <1.5 X ULN 或

   • 肌酐清除率 > 60 ml/min/1.73 m2 患者用

     9 患者能够吞服口服药物并保留口服研究治疗药物。

     10 如果在 CNS 定向治疗后至少 4 周内没有进展的证据，并且在筛选期间通过临床检查和脑成像（MRI 或 CT）确定，则接受治疗的脑转移患者符合资格。

     11 能够理解并愿意签署书面知情同意书和 HIPAA 同意书。

     该试验包括 12 名健康且艾滋病相关结局风险较低的 HIV 感染者。 同样，如果疾病得到控制，则允许感染乙型和丙型肝炎的患者（资格评估不需要测试）13 男性患者，即使已进行手术绝育（即输精管切除术后的状态），他们同意：

     1. 在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后的 180 天内实行真正的禁欲或高效屏障避孕。

     2. 在本研究过程中或在接受最后一剂研究药物后 180 天内不要捐献精子。

        14 名女性患者：

     一种。在签署初始同意书之前绝经至少 1 年，或者 b. 被记录为手术绝育（同意前至少 1 个月），或 c. 如果他们有生育能力，同意： i.在试验期间使用两种避孕方法（例如，一种屏障方法[避孕套、隔膜或宫颈/穹窿帽]与杀精剂和一种激素避孕药[例如，复方口服避孕药、贴片、阴道环、注射剂和植入物]）和 180治疗结束后的几天。

二.在试验期间和治疗结束后 180 天实行真正的禁欲。

三.筛选时尿妊娠试验呈阴性 iv。 在本研究过程中或在接受最后一剂研究药物后 180 天内不要捐献或冷冻卵子。

排除标准：

1. 接受超过 3 线治疗的患者
2. 未接受任何铂类治疗的患者
3. 既往接受过紫杉烷类药物治疗的患者，除非在新辅助/辅助治疗中接受过治疗并且距离上次紫杉烷类药物治疗时间超过六个月。
4. ECOG 表现状态 >/=2
5. 患有既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗有可能干扰根据治疗 MD 对研究方案的安全性或有效性评估
6. 在研究药物首次给药前不到 2 周接受过放疗的患者。
7. 在首次接受研究治疗后 4 周内接受过外科手术或有临床意义的外伤。
8. 在研究治疗首次给药前 ≤ 3 周内接受任何研究药物治疗。
9. 根据临床研究者的结论，患有胃切除术或预先存在的胃肠道 (GI) 疾病的患者可能会干扰药物的正常吸收。
10. 在治疗开始后 3 周内使用或预期需要使用据报道具有 LSD1 抑制活性的药物（如反苯环丙胺或苯乙肼）治疗的患者，也请参阅第 5.2 节中的伴随药物列表。
11. 归因于配方产品成分的过敏反应史。 （见附录）
12. 既往有 NCI CTCAE ≥ 3 级药物相关中枢神经系统 (CNS) 毒性病史的患者。
13. 未经治疗的、有症状的 CNS 转移患者可能会干扰研究者-发起人的实验性治疗
14. 既往有 ≥ 2 级神经毒性病史但未降至 ≤ 1 级（既往治疗毒性）的患者

15. 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况或其他可能影响他们参与研究的状况或根据治疗医师与研究者申办者达成协议而造成更高毒性风险的患者（包括但不限于： )

    1. 不稳定型心绞痛、症状性或其他无法控制的心律失常（不包括稳定的孤立性心房颤动）、QTcF > 480 ms（基于 3 次筛查心电图 (ECG) 的平均值）、症状性充血性心力衰竭（NYHA II、III、IV）、心肌梗塞首次研究治疗前 ≤ 6 个月，脑血管意外 研究治疗开始前 ≤ 6 个月。
    2. 患者有活动性不受控制的病毒、细菌或全身性真菌感染的证据。
    3. 经研究者评估，可能影响研究参与或患者安全的任何其他严重且不受控制的医学疾病、不受控制的癫痫发作。
16. 拒绝或无法接受血液制品的患者
17. 研究者认为如果进入临床研究，会使患者处于不可接受的毒性风险中的任何医疗状况。
18. 有临床显着出血病史的患者，特别是任何颅内出血/出血性心血管意外 (CVA) 病史，或在进入研究前 3 个月内有胃肠道出血的患者。
19. 当前患有间质性肺病，在过去 3 个月内需要全身治疗的患者。
20. 对 iadademstat、紫杉醇或其任何赋形剂过敏的患者。
21. 患有已知不可逆出血性疾病或因其他适应症接受抗血小板治疗的患者。 允许使用低剂量阿司匹林（<100 毫克）。
22. 怀孕或哺乳期患者。 有关详细信息，请参阅第 4.4 节。 女性患者必须同意在筛选时和整个研究期间以及最终研究药物给药后 60 天内不进行母乳喂养。