재발성/불응성 SCLC 및 폐외 고등급 NET에서 파클리탁셀과 Iadademstat 병용

포함 기준:

1. 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능, 폐외 G3 NEC(잘못 분화된 조직학에서 Ki-67 지수 > 20%), SCLC, 또는 고급 신경내분비 또는 소세포 성분이 있는 전립선암 또는 방광암이 있어야 합니다.
2. 환자는 이전에 백금 기반 화학요법(시스플라틴, 카보플라틴 또는 옥살리플라틴)으로 치료를 받았어야 합니다. 환자는 전이성 환경에서 면역 체크포인트 억제제를 포함할 수 있는 최대 3개 라인의 치료를 받았을 수 있지만 이전의 탁산 기반 요법은 없었습니다. 단, 등록일로부터 6개월 이상 탁산계 신보조/보조 요법을 받은 환자는 참여가 허용됩니다.
3. 환자는 섹션 11.0에 자세히 설명된 대로 RECIST 기준 v. 1.1에 따라 적어도 하나의 차원에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

4. 이전에 항 PD1 또는 항 PD-L1 요법을 받은 환자는 5세 > 18세에 등록할 수 있습니다. 6 ECOG 수행 상태 0-1 7 체중 >/= 50kg(110lbs) 8 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 기관 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 절대 호중구 수 > 1,500/mcL
   • 헤모글로빈 > 9mg/dl
   • 혈소판 > 100,000/mcL(환자는 적격 기준을 충족하기 위해 혈소판 수혈을 받을 수 없음)
   • 총 빌리루빈 < 1.5 X ULN(결합 빌리루빈이 정상 범위 내에 있는 경우 Gilbert's 환자가 등록할 수 있음)
   • 질병과 관련이 없는 경우 AST/ALT(SGOT/SGPT) < 3 x ULN. 간 전이인 경우 AST/ALT는 ULN의 5배까지 허용됩니다.
   • 크레아티닌 <1.5 X ULN 또는

   • 크레아티닌 클리어런스 > 60 ml/min/1.73 환자를 위한 m2

     9 환자는 경구 약물을 삼킬 수 있고 경구 투여된 연구 치료제를 유지할 수 있습니다.

     10 스크리닝 기간 동안 임상 검사 및 뇌 영상(MRI 또는 ​​CT)으로 확인된 바와 같이 CNS 관련 치료 후 최소 4주 동안 진행의 증거가 없는 경우 치료된 뇌 전이가 있는 환자가 적합합니다.

     11 서면 동의서 및 HIPAA 동의 문서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있는 능력.

     건강하고 AIDS 관련 결과의 위험이 낮은 12명의 HIV 감염 환자가 이 시험에 포함됩니다. 유사하게, B형 및 C형 간염 환자는 질병이 조절되는 경우 허용됩니다(적격성 평가를 위해 검사가 필요하지 않음). 13 외과적으로 불임 처리된 경우에도(즉, 정관 수술 후 상태) 다음 사항에 동의하는 남성 환자:

     1. 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 180일까지 진정한 금욕 또는 매우 효과적인 장벽 피임법을 실천하십시오.

     2. 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 180일 이내에 정자를 기증하지 않아야 합니다.

        14 여성 환자:

     ㅏ. 초기 동의서에 서명하기 전 최소 1년 동안 폐경 후임, 또는 b. (동의하기 최소 1개월 전) 외과적으로 불임으로 기록되어 있거나 c. 가임 가능성이 있는 경우 다음에 동의합니다. i. 시험 기간 동안 두 가지 피임 방법(예: 살정제와 하나의 장벽 방법[콘돔, 다이어프램 또는 자궁경부/볼트 캡] 및 호르몬 피임제[예: 복합 경구 피임약, 패치, 질 링, 주사 및 임플란트]) 사용 및 180 치료 종료 후 며칠.

ii. 시험 기간 동안과 치료 종료 후 180일 동안 진정한 금욕을 실천하십시오.

iii. 스크리닝 시 음성 소변 임신 검사를 받음 iv. 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 180일 이내에 난자를 기증하거나 냉동하지 않아야 합니다.

제외 기준:

1. 3회 이상의 치료를 받은 환자
2. 백금 기반 치료를 받지 않은 환자
3. 신보조/보조 설정에서 받지 않고 마지막 탁산 치료로부터 6개월 이상 지난 경우를 제외하고 이전에 탁산 요법을 받은 환자.
4. ECOG 수행 상태 >/=2
5. 자연경과 또는 치료가 MD 치료에 따른 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자
6. 연구 약물의 첫 투여 전 2주 미만에 방사선 요법을 받은 환자.
7. 연구 치료의 첫 번째 투여 4주 이내의 수술 절차 또는 임상적으로 유의미한 외상.
8. 연구 치료제의 첫 투여 전 ≤ 3주 전에 임의의 연구용 제제를 사용한 치료.
9. 임상 조사자의 결론에 따라 약물의 적절한 흡수를 방해할 수 있는 위절제술 또는 기존 위장관(GI) 장애가 있는 환자.
10. 치료 시작 3주 이내에 LSD1 억제 활성이 있는 것으로 보고된 제제(예: 트라닐시프로민 또는 페넬진)로 치료를 받았거나 치료가 예상되는 환자는 병용 약물 목록에 대해 섹션 5.2를 참조하십시오.
11. 조제된 제품의 성분에 기인한 알레르기 반응의 이력. (부록 참조)
12. NCI CTCAE 등급 ≥ 3 약물 관련 중추신경계(CNS) 독성의 이전 병력이 있는 환자.
13. 조사자-후원자에 따라 실험 요법을 방해할 가능성이 있는 치료되지 않은 증상이 있는 CNS 전이가 있는 환자
14. 1등급 이하로 해결되지 않은 2등급 이상의 신경독성 병력이 있는 환자(이전 치료 독성)

15. 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태 또는 조사자-후원자와 동의한 치료 의사의 재량에 따라 독성 위험이 더 높은 환자(다음을 포함하되 이에 국한되지 않음: )

    1. 불안정 협심증, 증후성 또는 달리 조절되지 않는 부정맥(안정성 단독 심방세동은 포함하지 않음), 3회의 선별 심전도(ECG) 평균을 기준으로 QTcF > 480ms, 증후성 울혈성 심부전(NYHA II, III, IV), 심근경색 ≤ 첫 번째 연구 치료 전 6개월, 뇌혈관 사고 ≤ 연구 치료 시작 전 6개월.
    2. 환자는 통제되지 않는 활성 바이러스, 세균 또는 전신 진균 감염의 증거가 있습니다.
    3. 연구자가 평가한 연구 참여 또는 환자 안전에 영향을 미칠 수 있는 기타 심각하고 통제되지 않은 의학적 질병, 통제되지 않은 발작.
16. 혈액 제제를 거부하거나 잠재적으로 받을 수 없는 환자
17. 조사자의 의견에 따라 임상 연구에 참여하는 경우 환자를 독성에 대한 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 모든 의학적 상태.
18. 임상적으로 유의한 출혈의 병력이 있는 환자, 특히 두개내 출혈/출혈성 심혈관 사고(CVA)의 병력이 있는 환자 또는 연구 시작 전 3개월 이내에 위장관 출혈이 있는 환자.
19. 최근 3개월 이내에 전신 요법이 필요한 간질성 폐질환이 있는 환자.
20. iadademstat, paclitaxel 또는 그 부형제에 과민증이 있는 환자.
21. 알려진 비가역적 출혈 장애가 있거나 다른 적응증으로 항혈소판제 요법을 받고 있는 환자. 저용량 아스피린(<100mg)의 사용이 허용됩니다.
22. 임신 중이거나 수유중인 환자. 자세한 내용은 섹션 4.4를 참조하십시오. 여성 환자는 스크리닝 시, 연구 기간 전체 및 최종 연구 약물 투여 후 60일 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.