Iadademstat in associazione con paclitaxel nel SCLC recidivante/refrattario e NET extrapolmonare di alto grado

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un NEC G3 extrapolmonare metastatico o non resecabile confermato istologicamente o citologicamente (indice Ki-67 > 20% con istologia scarsamente differenziata), SCLC o cancro alla prostata o alla vescica con componente neuroendocrina o a piccole cellule di alto grado
2. I pazienti devono essere stati precedentemente trattati con regimi chemioterapici a base di platino (cisplatino, carboplatino o oxaliplatino). I pazienti possono aver ricevuto fino a 3 linee di trattamento nel contesto metastatico che potrebbero includere inibitori del checkpoint immunitario, ma nessuna precedente terapia a base di taxani. Tuttavia, i pazienti che hanno ricevuto terapia neoadiuvante/adiuvante con taxani per più di sei mesi dall'arruolamento possono partecipare.
3. I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione secondo i criteri RECIST v. 1.1 come descritto in dettaglio nella sezione 11.0

4. I pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia anti-PD1 o anti-PD-L1 possono essere arruolati 5 Età > 18 anni. 6 Performance status ECOG 0-1 7 Peso corporeo >/= 50 kg (110 libbre) 8 I pazienti devono avere una funzione normale degli organi e del midollo come definito di seguito

   • Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL
   • Emoglobina > 9 mg/dl
   • Piastrine > 100.000/mcL (i pazienti non possono ricevere trasfusioni di piastrine per soddisfare i criteri di idoneità)
   • Bilirubina totale < 1,5 X ULN (i pazienti con sindrome di Gilbert possono arruolarsi se la bilirubina coniugata rientra nei limiti normali)
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 3 x ULN se non correlati alla malattia. In caso di metastasi epatiche, AST/ALT fino a 5 x ULN consentito.
   • Creatinina <1,5 X ULN OR

   • Clearance della creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti

     9 Il paziente è in grado di deglutire farmaci orali e mantenere il trattamento in studio somministrato per via orale.

     10 I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono ammissibili se non vi è evidenza di progressione per almeno 4 settimane dopo il trattamento diretto al SNC, come accertato dall'esame clinico e dall'imaging cerebrale (MRI o TC) durante il periodo di screening.

     11 Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto e un documento di consenso HIPAA.

     12 pazienti con infezione da HIV che sono sani e hanno un basso rischio di esiti correlati all'AIDS sono inclusi in questo studio. Allo stesso modo, i pazienti con infezione da epatite B e C sono ammessi se la malattia è controllata (test non richiesto per la valutazione dell'idoneità) 13 Pazienti di sesso maschile anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post-vasectomia) che accettano di:

     1. Praticare una vera astinenza o una contraccezione di barriera altamente efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

     2. Non donare sperma durante il corso di questo studio o entro 180 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

        14 pazienti di sesso femminile che:

     un. Sono in postmenopausa da almeno 1 anno prima della firma del consenso iniziale, OPPURE b. Sono documentati come chirurgicamente sterili (almeno 1 mese prima del consenso), OPPURE c. Se sono in età fertile, accettare di: i. uso di due metodi di contraccezione (ad esempio, un metodo di barriera [preservativo, diaframma o cappucci cervicali/a volta] con spermicida e un contraccettivo ormonale [ad esempio, contraccettivi orali combinati, cerotto, anello vaginale, iniettabili e impianti]) durante lo studio e 180 giorni dopo la fine del trattamento.

ii. praticare la vera astinenza durante il processo e 180 giorni dopo la fine del trattamento.

iii. avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening iv. non donare o congelare ovociti durante il corso di questo studio o entro 180 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto più di 3 linee di terapia
2. Pazienti che non hanno ricevuto alcuna terapia a base di platino
3. Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con taxani, a meno che non siano stati ricevuti in ambito neoadiuvante/adiuvante e per più di sei mesi dall'ultimo trattamento con taxani.
4. Stato delle prestazioni ECOG >/=2
5. Pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento ha il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale come per il trattamento della MD
6. - Pazienti che hanno ricevuto radioterapia meno di 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
7. - Procedura chirurgica o trauma clinicamente significativo entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
8. Trattamento con qualsiasi agente sperimentale ≤ 3 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
9. Pazienti con gastrectomia o disturbi gastrointestinali (GI) preesistenti che possono interferire con il corretto assorbimento del/i farmaco/i, secondo la conclusione dello sperimentatore clinico.
10. Pazienti trattati con, o la prevista necessità di trattamento con agenti segnalati per avere attività inibitoria dell'LSD1 (come tranilcipromina o fenelzina) entro 3 settimane dall'inizio del trattamento, fare riferimento anche al paragrafo 5.2 per l'elenco dei farmaci concomitanti.
11. Anamnesi di reazioni allergiche attribuite ai componenti del/i prodotto/i formulato/i. (vedi Appendice)
12. Pazienti con precedente storia di tossicità del sistema nervoso centrale (SNC) correlata al farmaco di Grado NCI CTCAE ≥ 3.
13. Pazienti con metastasi del SNC non trattate e sintomatiche che potrebbero interferire con la terapia sperimentale secondo lo sperimentatore-sponsor
14. Pazienti con precedente storia di neurotossicità di grado ≥2 che non si è risolta al grado ≤1 (tossicità terapeutica precedente)

15. Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio o comportare un rischio più elevato di tossicità a discrezione del medico curante in accordo con lo sperimentatore-sponsor (incluso ma non limitato a: )

    1. Angina instabile, aritmia sintomatica o altrimenti incontrollata (non include fibrillazione atriale solitaria stabile), QTcF > 480 ms basato sulla media di 3 elettrocardiogrammi di screening (ECG), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (NYHA II, III, IV), infarto del miocardio ≤ 6 mesi prima del primo trattamento in studio, accidenti cerebrovascolari ≤ 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
    2. Il paziente ha evidenza di infezione virale, batterica o fungina sistemica non controllata attiva.
    3. Qualsiasi altra malattia medica grave e incontrollata, convulsioni incontrollate che possono influenzare la partecipazione allo studio o la sicurezza del paziente, come valutato dallo sperimentatore.
16. Pazienti che rifiutano o non sono in grado di ricevere potenzialmente emoderivati
17. Qualsiasi condizione medica che, a parere dello Sperimentatore, pone il paziente a un rischio inaccettabile di tossicità se inserito nello studio clinico.
18. - Pazienti con storia di sanguinamento clinicamente significativo, in particolare qualsiasi storia di emorragia intracranica / incidente cardiovascolare emorragico (CVA) o pazienti con sanguinamento gastrointestinale nei 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio.
19. Pazienti con malattia polmonare interstiziale in atto, che richiedono una terapia sistemica negli ultimi 3 mesi.
20. Pazienti con ipersensibilità a iadademstat, paclitaxel o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
21. Pazienti con disturbi emorragici irreversibili noti o in terapia antipiastrinica per altre indicazioni. È consentito l'uso di aspirina a basso dosaggio (<100 mg).
22. Pazienti in gravidanza o in allattamento. Fare riferimento alla sezione 4.4 per ulteriori dettagli. La paziente deve accettare di non allattare al seno durante lo screening e per tutto il periodo dello studio e per 60 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.