Iadademstat en association avec le paclitaxel dans le SCLC récidivant/réfractaire et la TNE extrapulmonaire de haut grade

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir une NEC G3 extrapulmonaire métastatique ou non résécable confirmée histologiquement ou cytologiquement (indice Ki-67 > 20 % avec une histologie peu différenciée), un SCLC ou un cancer de la prostate ou de la vessie avec une composante neuroendocrinienne ou à petites cellules de haut grade
2. Les patients doivent avoir été préalablement traités par des régimes de chimiothérapie à base de platine (cisplatine, carboplatine ou oxaliplatine). Les patients peuvent avoir reçu jusqu'à 3 lignes de traitement dans le cadre métastatique qui pourraient inclure des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, mais aucun traitement antérieur à base de taxane. Cependant, les patients qui ont reçu un traitement néoadjuvant/adjuvant avec des taxanes plus de six mois après l'inscription sont autorisés à participer.
3. Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension conformément aux critères RECIST v. 1.1 comme décrit en détail dans la section 11.0

4. Les patients qui ont déjà reçu un traitement anti-PD1 ou anti-PD-L1 sont éligibles pour s'inscrire 5 Âge> 18 ans. 6 Statut de performance ECOG 0-1 7 Poids corporel >/= 50 kg (110 lb) 8 Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle comme défini ci-dessous

   • Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mcL
   • Hémoglobine > 9 mg/dl
   • Plaquettes> 100 000 / mcL (les patients ne peuvent pas recevoir de transfusions de plaquettes pour répondre aux critères d'éligibilité)
   • Bilirubine totale < 1,5 X LSN (les patients atteints de la maladie de Gilbert peuvent s'inscrire si la bilirubine conjuguée se situe dans les limites normales)
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 3 x LSN si non lié à la maladie. Si métastase hépatique, AST/ALT jusqu'à 5 x LSN autorisé.
   • Créatinine <1,5 X LSN OU

   • Clairance de la créatinine > 60 ml/min/1,73 m2 pour les patients

     9 Le patient est capable d'avaler des médicaments oraux et de conserver le traitement de l'étude administré par voie orale.

     10 Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles s'il n'y a aucun signe de progression pendant au moins 4 semaines après le traitement dirigé par le SNC, tel qu'attesté par un examen clinique et une imagerie cérébrale (IRM ou TDM) pendant la période de dépistage.

     11 Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit et un document de consentement HIPAA.

     12 patients infectés par le VIH qui sont en bonne santé et ont un faible risque de résultats liés au SIDA sont inclus dans cet essai. De même, les patients infectés par l'hépatite B et C sont autorisés si la maladie est contrôlée (tests non requis pour l'évaluation de l'éligibilité)

     1. Pratiquer une véritable abstinence ou une contraception de barrière hautement efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

     2. Ne pas donner de sperme au cours de cette étude ou dans les 180 jours suivant la réception de la dernière dose du médicament à l'étude.

        14 Patientes qui :

     un. êtes ménopausée depuis au moins 1 an avant la signature du consentement initial, OU b. Sont documentés comme chirurgicalement stériles (au moins 1 mois avant le consentement), OU c. S'ils sont en âge de procréer, acceptez de : i. l'utilisation de deux méthodes de contraception (par exemple, une méthode de barrière [préservatif, diaphragme ou cape cervicale/voûte] avec spermicide et un contraceptif hormonal [par exemple, contraceptifs oraux combinés, patch, anneau vaginal, injectable et implants]) pendant l'essai et 180 jours après la fin du traitement.

ii. pratiquer une véritable abstinence pendant l'essai et 180 jours après la fin du traitement.

iii. avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage iv. de ne pas donner ou congeler d'œuf (s) au cours de cette étude ou dans les 180 jours suivant la réception de leur dernière dose de médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant reçu plus de 3 lignes de traitement
2. Patients n'ayant reçu aucun traitement à base de platine
3. Patients ayant déjà reçu un traitement par taxanes, sauf s'ils ont été reçus dans le cadre néoadjuvant/adjuvant et plus de six mois après le dernier traitement par taxanes.
4. Statut de performance ECOG >/=2
5. Patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement a le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental selon le médecin traitant
6. Patients ayant reçu une radiothérapie moins de 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
7. Procédure chirurgicale ou traumatisme cliniquement significatif dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
8. Traitement avec tout agent expérimental ≤ 3 semaines avant la première dose du traitement à l'étude.
9. Patients ayant une gastrectomie ou des troubles gastro-intestinaux préexistants pouvant interférer avec la bonne absorption du ou des médicaments, selon la conclusion de l'investigateur clinique.
10. Les patients traités ou nécessitant un traitement avec des agents signalés comme ayant une activité inhibitrice du LSD1 (tels que la tranylcypromine ou la phénelzine) dans les 3 semaines suivant le début du traitement se réfèrent également à la rubrique 5.2 pour la liste des médicaments concomitants.
11. Antécédents de réactions allergiques attribuées aux composants du ou des produits formulés. (voir l'annexe)
12. Patients ayant des antécédents de toxicité du système nerveux central (SNC) liée au médicament de grade NCI CTCAE ≥ 3.
13. Patients présentant des métastases du SNC symptomatiques non traitées susceptibles d'interférer avec le traitement expérimental selon l'investigateur-commanditaire
14. Patients ayant des antécédents de neurotoxicité de grade ≥ 2 qui n'a pas été résolue à un grade ≤ 1 (toxicité du traitement antérieur)

15. Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou non contrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude ou présenter un risque plus élevé de toxicités à la discrétion du médecin traitant en accord avec l'investigateur-commanditaire (y compris, mais sans s'y limiter : )

    1. Angor instable, arythmie symptomatique ou autrement incontrôlée (n'inclut pas la fibrillation auriculaire stable et solitaire), QTcF > 480 ms basé sur la moyenne de 3 électrocardiogrammes (ECG) de dépistage, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA II, III, IV), infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant le premier traitement de l'étude, accidents vasculaires cérébraux ≤ 6 mois avant le début du traitement de l'étude.
    2. Le patient présente des signes d'infection virale, bactérienne ou fongique systémique active non contrôlée.
    3. Toute autre maladie grave et incontrôlée, convulsions incontrôlées pouvant affecter la participation à l'étude ou la sécurité du patient, telle qu'évaluée par l'investigateur.
16. Patients qui refusent ou sont incapables de recevoir potentiellement des produits sanguins
17. Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, expose le patient à un risque inacceptable de toxicités s'il est inclus dans l'étude clinique.
18. - Patients ayant des antécédents de saignement cliniquement significatif, en particulier tout antécédent d'hémorragie intracrânienne / d'accident cardiovasculaire hémorragique (AVC), ou patients présentant des saignements gastro-intestinaux dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude.
19. Patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle actuelle, nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois.
20. Patients présentant une hypersensibilité à l'iadademstat, au paclitaxel ou à l'un de ses excipients.
21. Patients atteints de troubles hémorragiques irréversibles connus ou recevant un traitement antiplaquettaire pour d'autres indications. L'utilisation d'aspirine à faible dose (<100 mg) est autorisée.
22. Patientes enceintes ou allaitantes. Reportez-vous à la section 4.4 pour plus de détails. La patiente doit accepter de ne pas allaiter lors de la sélection et tout au long de la période d'étude et pendant 60 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.