Iadademstat en combinación con paclitaxel en SCLC recidivante/refractario y TNE extrapulmonar de alto grado

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener G3 NEC extrapulmonar metastásico o no resecable confirmado histológica o citológicamente (índice Ki-67 > 20 % con histología pobremente diferenciada), SCLC o cáncer de próstata o vejiga con componente neuroendocrino o de células pequeñas de alto grado
2. Los pacientes deben haber sido tratados previamente con regímenes de quimioterapia basados ​​en platino (cisplatino, carboplatino u oxaliplatino). Los pacientes pueden haber recibido hasta 3 líneas de tratamiento en el entorno metastásico que pueden incluir inhibidores de puntos de control inmunitarios, pero ninguna terapia previa basada en taxanos. Sin embargo, los pacientes que hayan recibido terapia neoadyuvante/adyuvante con taxanos durante más de seis meses desde la inscripción pueden participar.
3. Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión de acuerdo con los criterios RECIST v. 1.1 como se describe en detalle en la sección 11.0

4. Los pacientes que hayan recibido una terapia anti-PD1 o anti-PD-L1 previa son elegibles para inscribirse 5 Edad > 18 años. 6 Estado funcional ECOG 0-1 7 Peso corporal >/= 50 kg (110 lbs) 8 Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación

   • Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mcL
   • Hemoglobina > 9 mg/dl
   • Plaquetas > 100 000/mcL (los pacientes no pueden recibir transfusiones de plaquetas para cumplir con los criterios de elegibilidad)
   • Bilirrubina total < 1,5 X LSN (los pacientes con síndrome de Gilbert pueden inscribirse si la bilirrubina conjugada se encuentra dentro de los límites normales)
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 3 x ULN si no está relacionado con la enfermedad. Si hay metástasis en el hígado, se permite AST/ALT hasta 5 x LSN.
   • Creatinina <1.5 X ULN O

   • Aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes

     9 El paciente es capaz de tragar medicamentos orales y retener el tratamiento del estudio administrado por vía oral.

     10 Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si no hay evidencia de progresión durante al menos 4 semanas después del tratamiento dirigido al SNC, según lo determinado por el examen clínico y las imágenes cerebrales (MRI o CT) durante el período de selección.

     11 Capacidad para comprender y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito y un documento de consentimiento de HIPAA.

     En este ensayo se incluyen 12 pacientes infectados por el VIH que están sanos y tienen un bajo riesgo de resultados relacionados con el SIDA. De manera similar, se permiten pacientes infectados con hepatitis B y C si la enfermedad está controlada (no se requieren pruebas para la evaluación de elegibilidad) 13 Pacientes masculinos incluso si están esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía) que aceptan:

     1. Practique la verdadera abstinencia o la anticoncepción de barrera altamente eficaz durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

     2. No donar esperma durante el transcurso de este estudio o dentro de los 180 días posteriores a la recepción de la última dosis del fármaco del estudio.

        14 Pacientes mujeres que:

     una. Son posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de que se firme el consentimiento inicial, O b. Están documentados como estériles quirúrgicamente (al menos 1 mes antes de dar su consentimiento), O c. Si están en edad fértil, aceptan: i. uso de dos métodos anticonceptivos (p. ej., un método de barrera [preservativo, diafragma o capuchón cervical/bóveda] con espermicida y un anticonceptivo hormonal [p. ej., anticonceptivos orales combinados, parche, anillo vaginal, inyectable e implantes]) durante el ensayo y 180 días después de finalizar el tratamiento.

ii. practicar la verdadera abstinencia durante el ensayo y 180 días después del final del tratamiento.

iii. tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección iv. no donar ni congelar óvulos durante el transcurso de este estudio o dentro de los 180 días posteriores a la recepción de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que han recibido más de 3 líneas de terapia
2. Pacientes que no han recibido ninguna terapia basada en platino
3. Pacientes que hayan recibido terapia previa con taxanos, a menos que la hayan recibido en el entorno neoadyuvante/adyuvante y más de seis meses desde el último tratamiento con taxanos.
4. Estado funcional ECOG >/=2
5. Pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación según el MD tratante
6. Pacientes que hayan recibido radioterapia menos de 2 semanas antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
7. Procedimiento quirúrgico o trauma clínicamente significativo dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
8. Tratamiento con cualquier agente en investigación ≤ 3 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
9. Pacientes con gastrectomía o trastornos gastrointestinales (GI) preexistentes que puedan interferir con la absorción adecuada de los medicamentos, según la conclusión del investigador clínico.
10. Los pacientes medicados con, o la necesidad esperada de tratamiento con agentes informados que tienen actividad inhibidora de LSD1 (como tranilcipromina o fenelzina) dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del tratamiento, también consulte la sección 5.2 para ver la lista de medicamentos concomitantes.
11. Historial de reacciones alérgicas atribuidas a los componentes del producto(s) formulado(s). (ver el Apéndice)
12. Pacientes con antecedentes de toxicidad del sistema nervioso central (SNC) relacionada con el fármaco de grado ≥ 3 según los CTCAE del NCI.
13. Pacientes con metástasis del SNC sintomáticas no tratadas que probablemente interfieran con la terapia experimental según el investigador-patrocinador
14. Pacientes con antecedentes de neurotoxicidad de grado ≥2 que no se resolvió a grado ≤1 (toxicidad de la terapia previa)

15. Pacientes que tienen cualquier condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que podrían afectar su participación en el estudio o presentar un mayor riesgo de toxicidad según el criterio del médico tratante de acuerdo con el investigador-patrocinador (incluyendo pero no limitado a: )

    1. Angina inestable, arritmia sintomática o de otro modo no controlada (no incluye fibrilación auricular única estable), QTcF > 480 ms basado en el promedio de 3 electrocardiogramas (ECG) de detección, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA II, III, IV), infarto de miocardio ≤ 6 meses antes del primer tratamiento del estudio, accidentes cerebrovasculares ≤ 6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio.
    2. El paciente tiene evidencia de infección viral, bacteriana o fúngica sistémica no controlada activa.
    3. Cualquier otra enfermedad médica grave y no controlada, convulsiones no controladas que puedan afectar la participación en el estudio o la seguridad del paciente, según lo evalúe el investigador.
16. Pacientes que se niegan o no pueden recibir productos sanguíneos
17. Cualquier condición médica que, en opinión del Investigador, coloque al paciente en un riesgo inaceptable de toxicidad si se incluye en el estudio clínico.
18. Pacientes con antecedentes de hemorragia clínicamente significativa, específicamente antecedentes de hemorragia intracraneal/accidente cardiovascular hemorrágico (CVA), o pacientes con hemorragia gastrointestinal en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio.
19. Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial actual, que requieran terapia sistémica en los últimos 3 meses.
20. Pacientes con hipersensibilidad a iadademstat, paclitaxel o a alguno de sus excipientes.
21. Pacientes con trastornos hemorrágicos irreversibles conocidos o que reciben terapia antiplaquetaria por otras indicaciones. Se permite el uso de aspirina en dosis bajas (<100 mg).
22. Pacientes embarazadas o en período de lactancia. Consulte la sección 4.4 para obtener más detalles. La paciente debe aceptar no amamantar en la selección y durante el período del estudio y durante los 60 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.