Iadademstat in Kombination mit Paclitaxel bei rezidiviertem/refraktärem SCLC und extrapulmonalem hochgradigem NET

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten metastasierten oder inoperablen, extrapulmonalen G3-NEC (Ki-67-Index > 20 % mit schlecht differenzierter Histologie), SCLC oder Prostata- oder Blasenkrebs mit hochgradiger neuroendokriner oder kleinzelliger Komponente haben
2. Die Patienten müssen zuvor mit platinbasierten Chemotherapieschemata (Cisplatin, Carboplatin oder Oxaliplatin) behandelt worden sein. Die Patienten haben möglicherweise bis zu 3 Behandlungslinien in der metastasierten Umgebung erhalten, die Immun-Checkpoint-Inhibitoren umfassen können, aber keine vorherige Taxan-basierte Therapie. Patienten, die mehr als sechs Monate nach Einschreibung eine neoadjuvante/adjuvante Therapie mit Taxanen erhalten haben, dürfen jedoch teilnehmen.
3. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension gemäß den RECIST-Kriterien v. 1.1, wie im Detail in Abschnitt 11.0 beschrieben, genau gemessen werden kann

4. Patienten, die zuvor eine Anti-PD1- oder Anti-PD-L1-Therapie erhalten haben, können aufgenommen werden. 5 Alter > 18 Jahre. 6 ECOG-Leistungsstatus 0-1 7 Körpergewicht >/= 50 kg (110 lbs) 8 Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert

   • Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/μl
   • Hämoglobin > 9 mg/dl
   • Thrombozyten > 100.000/μl (Patienten können keine Thrombozytentransfusionen erhalten, um die Eignungskriterien zu erfüllen)
   • Gesamtbilirubin < 1,5 X ULN (Patienten mit Gilbert-Syndrom können aufgenommen werden, wenn das konjugierte Bilirubin innerhalb der normalen Grenzen liegt)
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 3 x ULN, wenn nicht krankheitsbedingt. Bei Lebermetastasen AST/ALT bis 5 x ULN erlaubt.
   • Kreatinin <1,5 X ULN ODER

   • Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten

     9 Der Patient ist in der Lage, orale Medikamente zu schlucken und die oral verabreichte Studienbehandlung beizubehalten.

     10 Patienten mit behandelten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn mindestens 4 Wochen nach der auf das ZNS gerichteten Behandlung keine Anzeichen einer Progression vorliegen, was durch klinische Untersuchung und bildgebende Verfahren des Gehirns (MRT oder CT) während des Screeningzeitraums festgestellt wurde.

     11 Fähigkeit zu verstehen und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung und ein HIPAA-Einwilligungsdokument zu unterzeichnen.

     12 HIV-infizierte Patienten, die gesund sind und ein geringes Risiko für AIDS-bedingte Folgen haben, werden in diese Studie eingeschlossen. In ähnlicher Weise sind mit Hepatitis B und C infizierte Patienten zugelassen, wenn die Krankheit unter Kontrolle ist (Tests sind für die Beurteilung der Eignung nicht erforderlich). 13 Männliche Patienten, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d.

     1. Praktizieren Sie echte Abstinenz oder hochwirksame Barriere-Kontrazeption während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

     2. Während des Verlaufs dieser Studie oder innerhalb von 180 Tagen nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.

        14 Patientinnen, die:

     a. mindestens 1 Jahr postmenopausal sind, bevor die ursprüngliche Einwilligung unterzeichnet wird, ODER b. als chirurgisch steril dokumentiert sind (mindestens 1 Monat vor der Einwilligung) ODER c. Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie Folgendem zu: i. Anwendung von zwei Verhütungsmethoden (z. B. eine Barrieremethode [Kondom, Diaphragma oder Muttermund-/Gewölbekappen] mit Spermizid und einem hormonellen Kontrazeptivum [z. B. kombinierte orale Kontrazeptiva, Pflaster, Vaginalring, Injektion und Implantate]) während der Studie und 180 Tage nach Ende der Behandlung.

ii. während der Studie und 180 Tage nach Beendigung der Behandlung echte Abstinenz praktizieren.

iii. einen negativen Urin-Schwangerschaftstest beim Screening haben iv. Eizelle(n) während des Verlaufs dieser Studie oder innerhalb von 180 Tagen nach Erhalt ihrer letzten Dosis des Studienmedikaments nicht zu spenden oder einzufrieren.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die mehr als 3 Therapielinien erhalten haben
2. Patienten, die keine platinbasierte Therapie erhalten haben
3. Patienten, die eine vorherige Therapie mit Taxanen erhalten haben, es sei denn, sie wurden neoadjuvant/adjuvant und länger als sechs Monate nach der letzten Taxanbehandlung erhalten.
4. ECOG-Leistungsstatus >/=2
5. Patienten mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas gemäß der Behandlung von MD beeinträchtigen könnte
6. Patienten, die weniger als 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine Strahlentherapie erhalten haben.
7. Chirurgischer Eingriff oder klinisch signifikantes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
8. Behandlung mit einem Prüfpräparat ≤ 3 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
9. Patienten mit Gastrektomie oder vorbestehenden Magen-Darm-Erkrankungen, die die ordnungsgemäße Resorption des/der Arzneimittel(s) beeinträchtigen können, so die Schlussfolgerung des klinischen Prüfarztes.
10. Patienten, die innerhalb von 3 Wochen nach Behandlungsbeginn mit Wirkstoffen behandelt werden, von denen berichtet wird, dass sie eine LSD1-hemmende Wirkung haben (wie Tranylcypromin oder Phenelzin), oder die voraussichtlich eine Behandlung mit diesen benötigen, siehe auch Abschnitt 5.2 für die Liste der Begleitmedikationen.
11. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Komponenten des/der formulierten Produkte(s) zugeschrieben werden. (siehe Anhang)
12. Patienten mit einer arzneimittelbedingten Toxizität des zentralen Nervensystems (ZNS) von NCI CTCAE Grad ≥ 3 in der Vorgeschichte.
13. Patienten mit unbehandelten, symptomatischen ZNS-Metastasen, die wahrscheinlich die experimentelle Therapie gemäß dem Prüfarzt-Sponsor beeinträchtigen
14. Patienten mit einer Neurotoxizität Grad ≥ 2 in der Vorgeschichte, die nicht auf Grad ≤ 1 (Toxizität vor der Therapie) abgeklungen war

15. Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder ein höheres Toxizitätsrisiko darstellen könnten, nach Ermessen des behandelnden Arztes in Absprache mit dem Prüfer-Sponsor (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: )

    1. Instabile Angina pectoris, symptomatische oder anderweitig unkontrollierte Arrhythmie (beinhaltet kein stabiles, einzelnes Vorhofflimmern), QTcF > 480 ms basierend auf dem Durchschnitt von 3 Screening-Elektrokardiogrammen (EKGs), symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA II, III, IV), Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor der ersten Studienbehandlung, zerebrovaskuläre Ereignisse ≤ 6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung.
    2. Der Patient hat Hinweise auf eine aktive unkontrollierte virale, bakterielle oder systemische Pilzinfektion.
    3. Alle anderen schweren und unkontrollierten medizinischen Erkrankungen, unkontrollierte Krampfanfälle, die die Teilnahme an der Studie oder die Patientensicherheit beeinträchtigen können, wie vom Prüfarzt beurteilt.
16. Patienten, die sich weigern oder möglicherweise nicht in der Lage sind, Blutprodukte zu erhalten
17. Jeder medizinische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes den Patienten einem unannehmbaren Risiko für Toxizitäten aussetzt, wenn er in die klinische Studie aufgenommen wird.
18. Patienten mit klinisch signifikanten Blutungen in der Vorgeschichte, insbesondere intrakraniellen Blutungen / hämorrhagischen kardiovaskulären Ereignissen (CVA) in der Vorgeschichte oder Patienten mit gastrointestinalen Blutungen innerhalb der 3 Monate vor Studienbeginn.
19. Patienten mit aktueller interstitieller Lungenerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Therapie erforderten.
20. Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Iadademstat, Paclitaxel oder einen der sonstigen Bestandteile.
21. Patienten mit bekannten irreversiblen Blutungsstörungen oder Patienten, die eine Thrombozytenaggregationshemmung aus anderen Indikationen erhalten. Die Verwendung von niedrig dosiertem Aspirin (<100 mg) ist erlaubt.
22. Schwangere oder stillende Patientinnen. Siehe Abschnitt 4.4 für weitere Details. Die weibliche Patientin muss zustimmen, beim Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 60 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu stillen.