Iadademstat i kombinasjon med paklitaksel ved residiverende/refraktær SCLC og ekstrapulmonal høygradig NET

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller ikke-opererbar, ekstrapulmonal G3 NEC (Ki-67-indeks > 20 % med dårlig differensiert histologi), SCLC eller prostata- eller blærekreft med høygradig nevroendokrin eller småcellet komponent
2. Pasienter må tidligere ha vært behandlet med platinabaserte kjemoterapiregimer (cisplatin, karboplatin eller oksaliplatin). Pasienter kan ha mottatt opptil 3 behandlingslinjer i metastatisk setting som kan inkludere immunkontrollpunkthemmere, men ingen tidligere taxanbasert behandling. Pasienter som har fått neoadjuvant/adjuvant terapi med taxaner mer enn seks måneder fra innmelding får imidlertid delta.
3. Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon i samsvar med RECIST-kriterier v. 1.1 som beskrevet i detalj i avsnitt 11.0

4. Pasienter som tidligere har mottatt anti-PD1- eller anti-PD-L1-behandling er kvalifisert til å registrere seg 5 Alder > 18 år. 6 ECOG-ytelsesstatus 0-1 7 Kroppsvekt >/= 50 kg (110 lbs) 8 Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor

   • Absolutt nøytrofiltall > 1500/mcL
   • Hemoglobin > 9 mg/dl
   • Blodplater > 100 000/mcL (pasienter kan ikke motta blodplatetransfusjoner for å oppfylle kvalifikasjonskriteriene)
   • Totalt bilirubin < 1,5 X ULN (Pts med Gilberts kan registreres hvis konjugert bilirubin er innenfor normale grenser)
   • ASAT/ALT (SGOT/SGPT) < 3 x ULN hvis ikke sykdomsrelatert. Ved levermetastaser er ASAT/ALAT opp til 5 x ULN tillatt.
   • Kreatinin <1,5 X ULN ELLER

   • Kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter

     9 Pasienten er i stand til å svelge orale medisiner og beholde oralt administrert studiebehandling.

     10 Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifiserte dersom det ikke er tegn på progresjon i minst 4 uker etter CNS-rettet behandling, konstatert ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (MR eller CT) i løpet av screeningsperioden.

     11 Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke og HIPAA-samtykkedokument.

     12 HIV-smittede pasienter som er friske og har lav risiko for AIDS-relaterte utfall er inkludert i denne studien. Tilsvarende er hepatitt B- og C-infiserte pasienter tillatt hvis sykdommen er kontrollert (testing er ikke nødvendig for kvalifikasjonsvurdering) 13 mannlige pasienter selv om de er kirurgisk steriliserte (dvs. status post-vasektomi) som godtar:

     1. Praktiser ekte avholdenhet eller svært effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

     2. Ikke å donere sæd i løpet av denne studien eller innen 180 dager etter å ha mottatt sin siste dose med studiemedisin.

        14 kvinnelige pasienter som:

     en. Er postmenopausale i minst 1 år før det første samtykket signeres, ELLER b. Er dokumentert som kirurgisk sterile (minst 1 måned før samtykke), ELLER c. Hvis de er i fertil alder, godta å: i. bruk av to prevensjonsmetoder (f.eks. en barrieremetode [kondom, diafragma eller cervical/hvelvhetter] med sæddrepende middel og ett hormonelt prevensjonsmiddel [f.eks. kombinerte orale prevensjonsmidler, plaster, vaginal ring, injiserbare og implantater]) under forsøket og 180 dager etter avsluttet behandling.

ii. praktisere ekte avholdenhet under forsøket og 180 dager etter avsluttet behandling.

iii. har negativ uringraviditetstest ved screening iv. å ikke donere eller fryse egg(er) i løpet av denne studien eller innen 180 dager etter å ha mottatt sin siste dose med studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har mottatt mer enn 3 behandlingslinjer
2. Pasienter som ikke har fått platinabasert behandling
3. Pasienter som har mottatt tidligere behandling med taxaner, med mindre de er mottatt i neoadjuvant/adjuvant setting og lenger enn seks måneder fra siste taxanbehandling.
4. ECOG-ytelsesstatus >/=2
5. Pasienter med en tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet i henhold til behandlende MD
6. Pasienter som har fått strålebehandling mindre enn 2 uker før første dose studiemedisin.
7. Kirurgisk prosedyre eller klinisk signifikant traume innen 4 uker etter første dose av studiebehandlingen.
8. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel ≤ 3 uker før første dose av studiebehandlingen.
9. Pasienter med gastrektomi eller allerede eksisterende gastrointestinale (GI) lidelser som kan forstyrre riktig absorpsjon av legemidlet, i henhold til konklusjonen fra den kliniske etterforskeren.
10. Pasienter medisinert med, eller forventet behov for behandling med midler rapportert å ha LSD1-hemmende aktivitet (som tranylcypromin eller fenelzin) innen 3 uker etter behandlingsstart, referer også til pkt. 5.2 for listen over samtidige medisiner.
11. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet komponenter i det(e) formulerte produktet(e). (se vedlegg)
12. Pasienter med tidligere NCI CTCAE Grad ≥ 3 legemiddelrelatert toksisitet i sentralnervesystemet (CNS).
13. Pasienter med ubehandlede, symptomatiske CNS-metastaser som sannsynligvis vil forstyrre den eksperimentelle behandlingen i henhold til etterforsker-sponsor
14. Pasienter med tidligere grad ≥2 nevrotoksisitet som ikke ble løst til grad ≤1 (tidligere behandlingstoksisitet)

15. Pasienter som har alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien eller utgjøre en høyere risiko for toksisitet etter skjønn av den behandlende legen i avtale med etterforsker-sponsor (inkludert, men ikke begrenset til: )

    1. Ustabil angina, symptomatisk eller på annen måte ukontrollert arytmi (inkluderer ikke stabil, ensom atrieflimmer), QTcF > 480 ms basert på gjennomsnittet av 3 screening-elektrokardiogrammer (EKG), symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA II, III, IV), hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før første studiebehandling, cerebrovaskulære ulykker ≤ 6 måneder før studiebehandlingsstart.
    2. Pasienten har tegn på aktiv ukontrollert viral, bakteriell eller systemisk soppinfeksjon.
    3. Eventuelle andre alvorlige og ukontrollerte medisinske sykdommer, ukontrollerte anfall som kan påvirke studiedeltakelse eller pasientsikkerhet, vurdert av etterforsker.
16. Pasienter som nekter eller potensielt ikke kan motta blodprodukter
17. Enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, setter pasienten i en uakseptabel risiko for toksisitet dersom den inngår i den kliniske studien.
18. Pasienter med en historie med klinisk signifikant blødning, spesifikt enhver historie med intrakraniell blødning/hemorragisk kardiovaskulær ulykke (CVA), eller pasienter med gastrointestinal blødning innen 3 måneder før studiestart.
19. Pasienter med nåværende interstitiell lungesykdom som trenger systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene.
20. Pasienter med overfølsomhet overfor iadademstat, paklitaksel eller noen av hjelpestoffene.
21. Pasienter med kjente irreversible blødningsforstyrrelser eller som mottar blodplatehemmende behandling for andre indikasjoner. Bruk av lavdose aspirin (<100 mg) er tillatt.
22. Pasienter som er gravide eller ammer. Se avsnitt 4.4 for ytterligere detaljer. Kvinnelige pasienter må godta å ikke amme ved screening og gjennom hele studieperioden og i 60 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.